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류신

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류신

L-류신의 골격 구조식
이름
IUPAC 이름
leucine
별칭
2-amino-4-methylpentanoic acid
식별자
3D 모델 (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.000.475
KEGG
UNII
  • InChI=1S/C6H13NO2/c1-4(2)3-5(7)6(8)9/h4-5H,3,7H2,1-2H3,(H,8,9)/t5-/m0/s1 예예
    Key: ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 예예
  • InChI=1/C6H13NO2/c1-4(2)3-5(7)6(8)9/h4-5H,3,7H2,1-2H3,(H,8,9)/t5-/m0/s1
    Key: ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVBU
  • CC(C)C[C@@H](C(=O)O)N
  • 양쪽성 이온: CC(C)C[C@@H](C(=O)[O-])[NH3+]
성질
C6H13NO2
몰 질량 131.175 g·mol−1
산성도 (pKa) 2.36 (카복실기), 9.60 (아미노기)[2]
-84.9·10−6 cm3/mol
달리 명시된 경우를 제외하면, 표준상태(25 °C [77 °F], 100 kPa)에서 물질의 정보가 제공됨.

류신(영어: leucine, 독일어: leucin 로이신[*], 문화어: 로이신, 기호: Leu or L)[3]은 단백질의 생합성에 사용되는 필수 아미노산이다. 류신은 α-아미노산이며, α-아미노기(생물학적 조건에서 양성자화된 −NH3+ 형태), α-카복실기(생물학적 조건에서 탈양성자화된 −COO− 형태) 및 곁사슬인 아이소뷰틸기를 포함하고 있다. 류신은 비극성 지방족 아미노산이다. 류신은 사람에게 필수적인 아미노산으로 신체에서 합성되지 않으며 음식을 통해 섭취해야 한다. 사람은 육류, 유제품, 콩 제품, 기타 콩류와 같은 단백질을 함유한 식품으로부터 류신을 얻을 수 있다. 류신은 UUA, UUG, CUU, CUC, CUA, CUG 코돈에 의해 암호화되어 있다.

발린과 아이소류신과 마찬가지로 류신은 가지사슬 아미노산이다. 류신 대사의 주요한 대사 최종 산물은 아세틸-CoA와 아세토아세트산이다. 따라서 류신은 리신과 함께 케톤체생성성 아미노산이다.[4] 류신은 사람에서 가장 중요한 케톤체생성성 아미노산이다.[5]

류신 및 류신의 소량 대사산물인 β-하이드록시 β-메틸뷰티르산은 사람에서 약리학적 활성을 나타내며, mTOR의 인산화를 통해 단백질의 생합성을 촉진하는 것으로 입증되었다.[6][7]

식이 류신

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식품 첨가물로 사용되는 L-류신은 E 번호 E641로 향미 증진제로 분류된다.[8]

요구 사항

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미국 의학 연구소의 식품 영양 위원회(FNB)는 2002년에 필수 아미노산에 대한 권장 식이 허용량(RDA)을 제정했다. 19세 이상의 성인의 경우 매일 체중 1 kg당 42 mg의 류신이 필요하다.[9]

공급원

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류신의 식품 공급원[10]
식품 g/100g
농축 유청 단백질, 건조 분말 10.0~12.0
농축 대두 단백질, 건조 분말 7.5~8.5
농축 완두 단백질, 건조 분말 6.6
콩, 성숙한 씨앗, 볶은 것, 소금에 절인 것 2.87
껍질을 벗긴 대마씨 2.16
쇠고기, 원형, 상단 원형, 날것 1.76
땅콩 1.67
물고기, 연어, 핑크, 날것 1.62
밀 배아 1.57
아몬드 1.49
닭고기, 브로일러, 튀김용 닭, 넓적다리 고기, 날것 1.48
계란, 노른자, 날것 1.40
귀리 1.28
풋콩 (대두, 녹색, 날것) 0.93
콩, 핀토, 조리된 것 0.78
렌즈콩, 조리된 것 0.65
병아리콩, 조리된 것 0.63
옥수수, 노란색 0.35
우유, 전유, 유지방 3.25% 0.27
쌀, 현미, 중간 곡물, 조리된 것 0.19
모유 0.10

건강에 대한 효과

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식이 보충제로서 류신은 나이든 쥐의 근육 단백질의 합성을 증가시켜 근육 조직의 분해를 늦추는 것으로 밝혀졌다.[11] 그러나 비교 연구 결과는 상충된다. 장기간의 류신 보충은 건강한 노인 남성의 근육량이나 근력을 증가시키지 않는다.[12] 더 많은 연구가 필요하며, 바람직하게는 객관적이고 무작위적인 사회 표본을 기반으로 하는 연구가 필요하다. 류신을 단독으로 또는 다른 가지사슬 아미노산과 함께 섭취하는 경우 류신 보충의 효과를 알아내기 위해 생활 방식, 연령, 성별, 식이, 운동 등과 같은 요인들을 분석시 고려해야 한다. 그때가지는 식이 류신 보충을 전체 인구에 대한 근육 생장 또는 최적 상태의 유지를 위한 주요 이유와 관련시킬 수 없다.

L-류신과 D-류신은 모두 뇌전증 발작으로부터 쥐를 보호한다.[13] 또한 D-류신은 적어도 다이제팜만큼 효과적으로 진정 효과없이 발작이 시작된 후에 쥐의 발작을 종결시킨다.[13] L-류신의 식이 섭취 감소는 쥐의 비만을 촉진한다.[14] 류신의 높은 혈중 수치는 사람, 쥐 및 설치류에서 인슐린 저항성과 관련이 있다.[15] 이것은 mTOR 신호전달을 자극하는 류신의 효과 때문일 수 있다.[16] 류신 및 다른 가지사슬 아미노산의 식이 제한은 에너지 소비를 증가시켜 야행성 쥐에서 식이 유발 비만을 억제시킬 수 있고 과다섭취 쥐의 지방 증가를 제한할 수 있다.[17][18]

안전성

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대상부전 단풍시럽뇨병에서 볼 수 있는 류신 독성은 섬망과 신경학적 손상을 유발하고 생명을 위협할 수 있다.[19]

류신을 많이 섭취하면 L-트립토판이 니아신으로 전환되는 것을 방해하기 때문에 니아신 수치가 낮은 사람들에게 펠라그라 증상을 유발하거나 악화시킬 수 있다.[20]

500 mg/kg/d를 초과하는 용량의 류신은 고암모니아혈증에서 관찰되었다.[21] 따라서 비공식적으로 건강한 성인 남성의 류신 허용 상한 섭취량(UL)은 급석 식이 조건에서 500 mg/kg/d 또는 35 g/d로 제안될 수 있다.[21][22]

약리학

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약력학

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류신은 근원섬유 근단백질 합성을 직접적으로 자극하는 능력을 가진 식이성 아미노산이다.[23] 류신의 이러한 효과는 단백질 생합성 및 세포 생장을 조절하는 세린-트레오닌 단백질 키네이스인 mTOR의 활성인자로서의 역할에서 비롯된다.[7] 류신에 의한 mTOR의 활성화는 Rag GTPase,[24][25][26] 류실-tRNA 합성효소에 대한 류신의 결합,[24][25] 세스트린 2에 대한 류신의 결합,[27][28][29] 및 다른 가능한 메커니즘을 통해 매개된다.

사람에서의 물질대사

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사람에서 L-류신과 관련한 β-하이드록시 β-메틸뷰티르산(HMB) 및 아이소발레릴-CoA에 대한 대사 경로. 두 가지 주요 경로 중 L-류신은 대부분 아이소발레릴-CoA로 대사되는 반면, β-하이드록시 β-메틸뷰티르산(HMB)으로 대사되는 경우는 약 5%에 불과하다.[30][31][32]

류신 대사는 인체의 많은 조직에서 일어난다. 그러나 대부분의 식이 류신은 간, 지방 조직 및 근육 조직 내에서 대사된다.[33] 지방 조직 및 근육 조직은 스테롤 및 기타 화합물의 형성에 류신을 사용한다.[33] 이들 두 조직에서 결합된 류신의 사용은 간보다 7배 더 많다.[33]

건강한 사람의 경우 식이 L-류신의 약 60%가 몇 시간 후에 대사되고, 식이 L-류신의 약 5%(2~10% 범위)가 β-하이드록시 β-메틸뷰티르산(HMB)으로 전환된다.[34][35][36] 식이 L-류신의 약 40%는 아세틸-CoA로 전환되며, 이는 이후에 다른 화합물의 합성에 사용된다.[36]

대부분의 L-류신 대사는 초기에 가지사슬 아미노산 아미노기전이효소에 의해 촉매되어 α-케토아이소카프로산(α-KIC)을 생성한다.[34][36] α-케토아이소카프로산은 대부분 미토콘드리아의 효소인 가지사슬 α-케토산 탈수소효소 복합체에 의해 대사되어 아이소발레릴-CoA로 전환된다.[34][36] 아이소발레릴-CoA는 이후에 아이소발레릴-CoA 탈수소효소에 의해 대사되어 아세틸-CoA 및 기타 화합물의 합성에 사용되는 β-메틸크로토닐-CoA로 전환된다.[36] 비오틴 결핍증에서 β-하이드록시 β-메틸뷰티르산(HMB)은 β-메틸크로토닐-CoA(MC-CoA)를 β-하이드록시 β-메틸뷰티릴-CoA(HMB-CoA)로, β-하이드록시 β-메틸뷰티릴-CoA를 β-하이드록시 β-메틸뷰티르산으로 각각 전환시키는[37] 엔오일-CoA 수화효소와 알려지지 않은 싸이오에스터레이스를 통해 β-메틸크로토닐-CoA로부터 합성될 수 있다.[38][37][39] 상대적으로 적은 양의 α-케토아이소카프로산은 세포질의 효소 4-하이드록시페닐피루브산 이산소화효소에 의해 간에서 β-하이드록시 β-메틸뷰티르산으로 전환된다.[34][36][40] 건강한 사람의 경우 L-류신이 α-케토아이소카프로산으로 전환된 다음 β-하이드록시 β-메틸뷰티르산으로 전환되는 이러한 마이너 경로가 β-하이드록시 β-메틸뷰티르산 합성의 주요 경로이다.[34][36]

L-류신 대사의 작은 부분(약 33%를 차지하는 고환을 제외한 모든 조직에서 5% 미만)은 초기에 류신 2,3-아미노뮤테이스에 의해 촉매되어 β-류신을 생성하고, 이는 후속적으로 일련의 특성화되지 않은 효소들에 의해 β-케토아이소카프로산, β-케토아이소카프로일-CoA, 아세틸-CoA로 대사된다.[36][41]

β-하이드록시 β-메틸뷰티르산(HMB)의 대사는 β-하이드록시 β-메틸뷰티릴-CoA(HMB-CoA)로 전환시키는 특성화되지 않은 효소에 의해 촉매된다.[38][36] β-하이드록시 β-메틸뷰티릴-CoA는 엔오일-CoA 수화효소 또는 다른 특성화되지 않은 효소에 의해 대사되어 각각 β-메틸크로토닐-CoA(MC-CoA) 또는 β-하이드록시 β-메틸글루타릴-CoA(HMG-CoA)를 생성한다.[34][36] 그런 다음 β-메틸크로토닐-CoA는 메틸크로토닐-CoA 카복실화효소에 의해 β-메틸글루타코닐-CoA(MG-CoA)로 전환되고, 이는 후속적으로 메틸글루타코닐-CoA 수화효소에 의해 β-하이드록시 β-메틸글루타릴-CoA로 전환된다.[34][36][41] 그런 다음 β-하이드록시 β-메틸글루타릴-CoA는 β-하이드록시 β-메틸글루타릴-CoA 분해효소에 의해 아세틸-CoA와 아세토아세트산으로 분해되거나 메발론산 경로를 통해 콜레스테롤의 생산에 사용된다.[34][36]

사람 이외의 생물에서의 합성

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동물에서 류신은 잠재적인 전구체 화합물로부터 신생합성되는 완전한 대사 경로가 없기 때문에 동물의 식단에서 필수 아미노산이다. 따라서 동물은 일반적으로 단백질의 구성 성분으로 류신을 섭취해야 한다. 식물과 미생물은 일련의 효소들을 사용하여 피루브산으로부터 류신을 합성한다.[42]

소수성 아미노산인 발린의 합성에도 이 대사 경로의 초기 부분이 사용된다.

화학

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왼쪽은 (S)-류신(또는 L-류신), 오른쪽은 (R)-류신(또는 D-류신), 중성 pH에서 양쪽성 이온의 형태

류신은 선형이 아닌 지방족 곁사슬을 가지고 있기 때문에 가지사슬 아미노산이다.

라세미 류신은 생체분자의 비대칭 기원을 더 잘 이해하기 위해 원형 편광 싱크로트론 방사에 노출되었다. 2.6%의 거울성 이성질체의 증가가 유도되었으며, 이는 생체분자의 호모카이랄성의 가능한 광화학적 기원을 나타낸다.[43]

같이 보기

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각주

[편집]
  1. ↑ 가 나 Binns J, Parsons S, McIntyre GJ (December 2016). “Accurate hydrogen parameters for the amino acid L-leucine” (PDF). 《Acta Crystallographica Section B》 72 (Pt 6): 885–892. doi:10.1107/S2052520616015699. hdl:20.500.11820/c784fdaf-aa3a-48e4-86a2-d0a0bd7fdb7a. PMID 27910839. 
  2. ↑ Dawson, R.M.C., et al., Data for Biochemical Research, Oxford, Clarendon Press, 1959.
  3. ↑ “Nomenclature and Symbolism for Amino Acids and Peptides”. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature. 1983. 2008년 10월 9일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2018년 3월 5일에 확인함. 
  4. ↑ Ferrier DR (2013년 5월 24일). 《Biochemistry》 (영어). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451175622. 
  5. ↑ Cynober LA (2003년 11월 13일). 《Metabolic & Therapeutic Aspects of Amino Acids in Clinical Nutrition》 (영어) Seco판. CRC Press. 101쪽. ISBN 9780203010266. 
  6. ↑ Silva VR, Belozo FL, Micheletti TO, Conrado M, Stout JR, Pimentel GD, Gonzalez AM (September 2017). “β-hydroxy-β-methylbutyrate free acid supplementation may improve recovery and muscle adaptations after resistance training: a systematic review”. 《Nutrition Research》 45: 1–9. doi:10.1016/j.nutres.2017.07.008. hdl:11449/170023. PMID 29037326. HMB's mechanisms of action are generally considered to relate to its effect on both muscle protein synthesis and muscle protein breakdown (Figure 1) [2, 3]. HMB appears to stimulate muscle protein synthesis through an up-regulation of the mammalian/mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), a signaling cascade involved in coordination of translation initiation of muscle protein synthesis [2, 4]. Additionally, HMB may have antagonistic effects on the ubiquitin–proteasome pathway, a system that degrades intracellular proteins [5, 6]. Evidence also suggests that HMB promotes myogenic proliferation, differentiation, and cell fusion [7]. ... Exogenous HMB-FA administration has shown to increase intramuscular anabolic signaling, stimulate muscle protein synthesis, and attenuate muscle protein breakdown in humans [2]. 
  7. ↑ 가 나 Wilkinson DJ, Hossain T, Hill DS, Phillips BE, Crossland H, Williams J, 외. (June 2013). “Effects of leucine and its metabolite β-hydroxy-β-methylbutyrate on human skeletal muscle protein metabolism”. 《The Journal of Physiology》 591 (11): 2911–23. doi:10.1113/jphysiol.2013.253203. PMC 3690694. PMID 23551944. The stimulation of MPS through mTORc1-signalling following HMB exposure is in agreement with pre-clinical studies (Eley et al. 2008). ... Furthermore, there was clear divergence in the amplitude of phosphorylation for 4EBP1 (at Thr37/46 and Ser65/Thr70) and p70S6K (Thr389) in response to both Leu and HMB, with the latter showing more pronounced and sustained phosphorylation. ... Nonetheless, as the overall MPS response was similar, this cellular signalling distinction did not translate into statistically distinguishable anabolic effects in our primary outcome measure of MPS. ... Interestingly, although orally supplied HMB produced no increase in plasma insulin, it caused a depression in MPB (−57%). Normally, postprandial decreases in MPB (of ~50%) are attributed to the nitrogen-sparing effects of insulin since clamping insulin at post-absorptive concentrations (5 μU ml−1) while continuously infusing AAs (18 g h−1) did not suppress MPB (Greenhaff et al. 2008), which is why we chose not to measure MPB in the Leu group, due to an anticipated hyperinsulinaemia (Fig. 3C). Thus, HMB reduces MPB in a fashion similar to, but independent of, insulin. These findings are in-line with reports of the anti-catabolic effects of HMB suppressing MPB in pre-clinical models, via attenuating proteasomal-mediated proteolysis in response to LPS (Eley et al. 2008). 
  8. ↑ Winter R (2009). 《A consumer's dictionary of food additives》 7판. New York: Three Rivers Press. ISBN 978-0307408921. 
  9. ↑ Institute of Medicine (2002). 〈Protein and Amino Acids〉. 《Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrates, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids》. Washington, DC: The National Academies Press. 589–768쪽. doi:10.17226/10490. ISBN 978-0-309-08525-0. 
  10. ↑ 《National Nutrient Database for Standard Reference》. U.S. Department of Agriculture. 2015년 3월 3일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2009년 9월 16일에 확인함. 
  11. ↑ Combaret L, Dardevet D, Rieu I, Pouch MN, Béchet D, Taillandier D, 외. (December 2005). “A leucine-supplemented diet restores the defective postprandial inhibition of proteasome-dependent proteolysis in aged rat skeletal muscle”. 《The Journal of Physiology》 569 (Pt 2): 489–99. doi:10.1113/jphysiol.2005.098004. PMC 1464228. PMID 16195315. 
  12. ↑ Verhoeven S, Vanschoonbeek K, Verdijk LB, Koopman R, Wodzig WK, Dendale P, van Loon LJ (May 2009). “Long-term leucine supplementation does not increase muscle mass or strength in healthy elderly men”. 《The American Journal of Clinical Nutrition》 89 (5): 1468–75. doi:10.3945/ajcn.2008.26668. PMID 19321567. 
  13. ↑ 가 나 Hartman AL, Santos P, O'Riordan KJ, Stafstrom CE, Marie Hardwick J (October 2015). “Potent anti-seizure effects of D-leucine”. 《Neurobiology of Disease》 82: 46–53. doi:10.1016/j.nbd.2015.05.013. PMC 4640989. PMID 26054437. 
  14. ↑ Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, Neuman JC, Kasza I, Schmidt BA, 외. (July 2016). “Decreased Consumption of Branched-Chain Amino Acids Improves Metabolic Health”. 《Cell Reports》 16 (2): 520–530. doi:10.1016/j.celrep.2016.05.092. PMC 4947548. PMID 27346343. 
  15. ↑ Lynch CJ, Adams SH (December 2014). “Branched-chain amino acids in metabolic signalling and insulin resistance”. 《Nature Reviews. Endocrinology》 10 (12): 723–36. doi:10.1038/nrendo.2014.171. PMC 4424797. PMID 25287287. 
  16. ↑ Caron A, Richard D, Laplante M (2015). “The Roles of mTOR Complexes in Lipid Metabolism”. 《Annual Review of Nutrition》 35: 321–48. doi:10.1146/annurev-nutr-071714-034355. PMID 26185979. 
  17. ↑ Cummings NE, Williams EM, Kasza I, Konon EN, Schaid MD, Schmidt BA, 외. (February 2018). “Restoration of metabolic health by decreased consumption of branched-chain amino acids”. 《The Journal of Physiology》 596 (4): 623–645. doi:10.1113/JP275075. PMC 5813603. PMID 29266268. 
  18. ↑ White PJ, Lapworth AL, An J, Wang L, McGarrah RW, Stevens RD, 외. (July 2016). “Branched-chain amino acid restriction in Zucker-fatty rats improves muscle insulin sensitivity by enhancing efficiency of fatty acid oxidation and acyl-glycine export”. 《Molecular Metabolism》 5 (7): 538–551. doi:10.1016/j.molmet.2016.04.006. PMC 4921791. PMID 27408778. 
  19. ↑ Yudkoff, Marc; Daikhin, Yevgeny; Nissim, Ilana; Horyn, Oksana; Luhovyy, Bohdan; Lazarow, Adam; Nissim, Itzhak (2005년 6월 1일). “Brain Amino Acid Requirements and Toxicity: The Example of Leucine”. 《The Journal of Nutrition》 (영어) 135 (6): 1531S–1538S. doi:10.1093/jn/135.6.1531S. ISSN 0022-3166. PMID 15930465. 
  20. ↑ Badawy AA, Lake SL, Dougherty DM (2014). “Mechanisms of the pellagragenic effect of leucine: stimulation of hepatic tryptophan oxidation by administration of branched-chain amino acids to healthy human volunteers and the role of plasma free tryptophan and total kynurenines”. 《International Journal of Tryptophan Research》 7: 23–32. doi:10.4137/IJTR.S18231. PMC 4259507. PMID 25520560. 
  21. ↑ 가 나 Elango R, Chapman K, Rafii M, Ball RO, Pencharz PB (October 2012). “Determination of the tolerable upper intake level of leucine in acute dietary studies in young men”. 《The American Journal of Clinical Nutrition》 96 (4): 759–67. doi:10.3945/ajcn.111.024471. PMID 22952178. A significant increase in blood ammonia concentrations above normal values, plasma leucine concentrations, and urinary leucine excretion were observed with leucine intakes >500 mg · kg−1 · d−1. The oxidation of l-[1-13C]-leucine expressed as label tracer oxidation in breath (F13CO2), leucine oxidation, and α-ketoisocaproic acid (KIC) oxidation led to different results: a plateau in F13CO2 observed after 500 mg · kg−1 · d−1, no clear plateau observed in leucine oxidation, and KIC oxidation appearing to plateau after 750 mg · kg−1 · d−1. On the basis of plasma and urinary variables, the UL for leucine in healthy adult men can be suggested at 500 mg · kg−1 · d−1 or ~35 g/d as a cautious estimate under acute dietary conditions. 
  22. ↑ Rasmussen B, Gilbert E, Turki A, Madden K, Elango R (July 2016). “Determination of the safety of leucine supplementation in healthy elderly men”. 《Amino Acids》 48 (7): 1707–16. doi:10.1007/s00726-016-2241-0. PMID 27138628. S2CID 3708265. the upper limit for leucine intake in healthy elderly could be set similar to young men at 500 mg kg-1 day-1 or ~35 g/day for an individual weighing 70 kg 
  23. ↑ Etzel MR (April 2004). “Manufacture and use of dairy protein fractions”. 《The Journal of Nutrition》 134 (4): 996S–1002S. doi:10.1093/jn/134.4.996S. PMID 15051860. 
  24. ↑ 가 나 Kim JH, Lee C, Lee M, Wang H, Kim K, Park SJ, 외. (September 2017). “Control of leucine-dependent mTORC1 pathway through chemical intervention of leucyl-tRNA synthetase and RagD interaction”. 《Nature Communications》 8 (1): 732. Bibcode:2017NatCo...8..732K. doi:10.1038/s41467-017-00785-0. PMC 5622079. PMID 28963468. 
  25. ↑ 가 나 Jewell JL, Russell RC, Guan KL (March 2013). “Amino acid signalling upstream of mTOR”. 《Nature Reviews. Molecular Cell Biology》 14 (3): 133–9. doi:10.1038/nrm3522. PMC 3988467. PMID 23361334. 
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  27. ↑ Wolfson RL, Chantranupong L, Saxton RA, Shen K, Scaria SM, Cantor JR, Sabatini DM (January 2016). “Sestrin2 is a leucine sensor for the mTORC1 pathway”. 《Science》 351 (6268): 43–8. Bibcode:2016Sci...351...43W. doi:10.1126/science.aab2674. PMC 4698017. PMID 26449471. 
  28. ↑ Saxton RA, Knockenhauer KE, Wolfson RL, Chantranupong L, Pacold ME, Wang T, 외. (January 2016). “Structural basis for leucine sensing by the Sestrin2-mTORC1 pathway”. 《Science》 351 (6268): 53–8. Bibcode:2016Sci...351...53S. doi:10.1126/science.aad2087. PMC 4698039. PMID 26586190. 
  29. ↑ Chantranupong L, Wolfson RL, Orozco JM, Saxton RA, Scaria SM, Bar-Peled L, 외. (October 2014). “The Sestrins interact with GATOR2 to negatively regulate the amino-acid-sensing pathway upstream of mTORC1”. 《Cell Reports》 9 (1): 1–8. doi:10.1016/j.celrep.2014.09.014. PMC 4223866. PMID 25263562. 
  30. ↑ Wilson JM, Fitschen PJ, Campbell B, Wilson GJ, Zanchi N, Taylor L, Wilborn C, Kalman DS, Stout JR, Hoffman JR, Ziegenfuss TN, Lopez HL, Kreider RB, Smith-Ryan AE, Antonio J (February 2013). “International Society of Sports Nutrition Position Stand: beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB)”. 《Journal of the International Society of Sports Nutrition》 10 (1): 6. doi:10.1186/1550-2783-10-6. PMC 3568064. PMID 23374455. 
  31. ↑ Zanchi NE, Gerlinger-Romero F, Guimarães-Ferreira L, de Siqueira Filho MA, Felitti V, Lira FS, Seelaender M, Lancha AH (April 2011). “HMB supplementation: clinical and athletic performance-related effects and mechanisms of action”. 《Amino Acids》 40 (4): 1015–1025. doi:10.1007/s00726-010-0678-0. PMID 20607321. HMB is a metabolite of the amino acid leucine (Van Koverin and Nissen 1992), an essential amino acid. The first step in HMB metabolism is the reversible transamination of leucine to [α-KIC] that occurs mainly extrahepatically (Block and Buse 1990). Following this enzymatic reaction, [α-KIC] may follow one of two pathways. In the first, HMB is produced from [α-KIC] by the cytosolic enzyme KIC dioxygenase (Sabourin and Bieber 1983). The cytosolic dioxygenase has been characterized extensively and differs from the mitochondrial form in that the dioxygenase enzyme is a cytosolic enzyme, whereas the dehydrogenase enzyme is found exclusively in the mitochondrion (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Importantly, this route of HMB formation is direct and completely dependent of liver KIC dioxygenase. Following this pathway, HMB in the cytosol is first converted to cytosolic β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA), which can then be directed for cholesterol synthesis (Rudney 1957) (Fig. 1). In fact, numerous biochemical studies have shown that HMB is a precursor of cholesterol (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000). 
  32. ↑ Kohlmeier M (May 2015). 〈Leucine〉. 《Nutrient Metabolism: Structures, Functions, and Genes》 2판. Academic Press. 385–388쪽. ISBN 978-0-12-387784-0. 2016년 6월 6일에 확인함. Energy fuel: Eventually, most Leu is broken down, providing about 6.0kcal/g. About 60% of ingested Leu is oxidized within a few hours ... Ketogenesis: A significant proportion (40% of an ingested dose) is converted into acetyl-CoA and thereby contributes to the synthesis of ketones, steroids, fatty acids, and other compounds 
    Figure 8.57: Metabolism of L-leucine
  33. ↑ 가 나 다 Rosenthal J, Angel A, Farkas J (February 1974). “Metabolic fate of leucine: a significant sterol precursor in adipose tissue and muscle”. 《The American Journal of Physiology》 226 (2): 411–8. doi:10.1152/ajplegacy.1974.226.2.411. PMID 4855772. 
  34. ↑ Brioche T, Pagano AF, Py G, Chopard A (August 2016). “Muscle wasting and aging: Experimental models, fatty infiltrations, and prevention” (PDF). 《Molecular Aspects of Medicine》 50: 56–87. doi:10.1016/j.mam.2016.04.006. PMID 27106402. In conclusion, HMB treatment clearly appears to be a safe potent strategy against sarcopenia, and more generally against muscle wasting, because HMB improves muscle mass, muscle strength, and physical performance. It seems that HMB is able to act on three of the four major mechanisms involved in muscle deconditioning (protein turnover, apoptosis, and the regenerative process), whereas it is hypothesized to strongly affect the fourth (mitochondrial dynamics and functions). Moreover, HMB is inexpensive (~30– 50 US dollars per month at 3 g per day) and may prevent osteopenia (Bruckbauer and Zemel, 2013; Tatara, 2009; Tatara et al., 2007, 2008, 2012) and decrease cardiovascular risks (Nissen et al., 2000). For all these reasons, HMB should be routinely used in muscle-wasting conditions especially in aged people. ... 3 g of CaHMB taken three times a day (1 g each time) is the optimal posology, which allows for continual bioavailability of HMB in the body (Wilson et al., 2013) 
  35. ↑ 가 나 다 라 마 바 사 아 자 차 카 타 Kohlmeier M (May 2015). 〈Leucine〉. 《Nutrient Metabolism: Structures, Functions, and Genes》 2판. Academic Press. 385–388쪽. ISBN 978-0-12-387784-0. 2018년 3월 22일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 6월 6일에 확인함. Energy fuel: Eventually, most Leu is broken down, providing about 6.0kcal/g. About 60% of ingested Leu is oxidized within a few hours ... Ketogenesis: A significant proportion (40% of an ingested dose) is converted into acetyl-CoA and thereby contributes to the synthesis of ketones, steroids, fatty acids, and other compounds 
    Figure 8.57: Metabolism of L-leucine 보관됨 22 3월 2018 - 웨이백 머신
  36. ↑ 가 나 Mock DM, Stratton SL, Horvath TD, Bogusiewicz A, Matthews NI, Henrich CL, Dawson AM, Spencer HJ, Owen SN, Boysen G, Moran JH (November 2011). “Urinary excretion of 3-hydroxyisovaleric acid and 3-hydroxyisovaleryl carnitine increases in response to a leucine challenge in marginally biotin-deficient humans”. primary source. 《The Journal of Nutrition》 141 (11): 1925–1930. doi:10.3945/jn.111.146126. PMC 3192457. PMID 21918059. Reduced activity of MCC impairs catalysis of an essential step in the mitochondrial catabolism of the BCAA leucine. Metabolic impairment diverts methylcrotonyl CoA to 3-hydroxyisovaleryl CoA in a reaction catalyzed by enoyl-CoA hydratase (22, 23). 3-Hydroxyisovaleryl CoA accumulation can inhibit cellular respiration either directly or via effects on the ratios of acyl CoA:free CoA if further metabolism and detoxification of 3-hydroxyisovaleryl CoA does not occur (22). The transfer to carnitine by 4 carnitine acyl-CoA transferases distributed in subcellular compartments likely serves as an important reservoir for acyl moieties (39–41). 3-Hydroxyisovaleryl CoA is likely detoxified by carnitine acetyltransferase producing 3HIA-carnitine, which is transported across the inner mitochondrial membrane (and hence effectively out of the mitochondria) via carnitine-acylcarnitine translocase (39). 3HIA-carnitine is thought to be either directly deacylated by a hydrolase to 3HIA or to undergo a second CoA exchange to again form 3-hydroxyisovaleryl CoA followed by release of 3HIA and free CoA by a thioesterase. 
  37. ↑ 가 나 “KEGG Reaction: R10759”. 《Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes》. Kanehisa Laboratories. 2016년 7월 1일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 6월 24일에 확인함. 
  38. ↑ “KEGG Reaction: R04137”. 《Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes》. Kanehisa Laboratories. 2016년 7월 1일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 6월 24일에 확인함. 
  39. ↑ “Homo sapiens: 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase reaction”. 《MetaCyc》. SRI International. 2012년 8월 20일. 2016년 6월 6일에 확인함. 
  40. ↑ 가 나 “Leucine metabolism”. 《BRENDA》. Technische Universität Braunschweig. 2016년 8월 17일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 8월 12일에 확인함. 
  41. ↑ Lehninger AL, Nelson DL, Cox MM (2000). 《Lehninger principles of biochemistry.》 3판. New York: Worth Publishers. ISBN 978-1-57259-153-0. 
  42. ↑ Meierhenrich: Amino acids and the asymmetry of life, Springer-Verlag, 2008, ISBN 978-3-540-76885-2.

외부 링크

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