본문으로 이동

림프종

위키백과, 우리 모두의 백과사전.

림프종
림프절에 발생한 소포림프종
진료과혈액학, 종양학
증상림프절 비대, 발열, 발한, 의도하지 않은 체중 감소, 가려움증, 피로감[1][2]
위험 인자엡스타인-바 바이러스, 자가면역질환, AIDS, 흡연[2][3]
진단 방식림프절 생검[1][2]
치료화학 요법, 방사선 치료, 양성자 치료, 표적 치료, 수술[1][2]
예후평균 5년 생존율 85% (미국)[4]
빈도490만 명 (2015)[5]
사망204,700 (2015)[6]

림프종림프구 (백혈구의 일종)에서 발생하는 혈액 및 림프 종양을 말한다.[7] 이 이름은 일반적으로 모든 종양이 아닌 악성 종양만을 나타낸다.[7] 징후와 증상으로는 림프절 비대, 발열, 흠뻑 젖은 , 의도하지 않은 체중 감소, 가려움증, 지속적인 피로감 등이 있다.[1][2] 이러한 악성 림프절 비대에는 대개 통증이 없다.[1] 이상 발한은 밤에 가장 흔하게 발생한다.[1][2]

림프종의 많은 아형이 알려져 있다.[8] 림프종의 두 가지 주요 범주는 비호지킨 림프종(NHL, 사례의 90%)[9][10]호지킨 림프종(HL, 10%)이다.[9] 림프종, 백혈병 및 골수종은 조혈 및 림프 조직의 더 넓은 종양을 포함한다.[11]

호지킨 림프종의 위험 요인으로는 엡스타인-바 바이러스 감염과 가족력이 있다.[12] 일반적인 유형의 비호지킨 림프종에 대한 위험 요인으로는 자가 면역 질환, HIV/AIDS, HTLV-1 감염, 면역억제제 및 일부 살충제가 있다.[13][14] 2014년 국제 암 연구 기관(International Agency for Research on Cancer)은 트리클로로에틸렌 분류를 그룹 1로 업데이트하여 트리클로로에틸렌이 인간에게 신장암과 간암 및 비호지킨 림프종에 대한 발암성이 있음을 밝혔다.[15] 다량의 붉은 고기 섭취와 흡연도 위험을 증가시킬 수 있다.[3][16][17] 림프절 비대가 존재하는 경우 진단은 일반적으로 림프절 생검을 통해 이루어진다.[12][13] 혈액 검사, 소변 검사, 골수 검사 도 진단에 유용할 수 있다.[13] 그런 다음 암이 퍼졌는지, 어디에 퍼졌는지 확인하기 위해 의료 영상을 확인할 수 있다.[12][13] 림프종은 주로 폐, 간, 뇌로 전이된다.[12][13]

치료에는 화학 요법, 방사선 요법, 양성자 요법, 표적 요법, 수술 중 하나 이상이 포함될 수 있다.[18][19] 일부 비호지킨 림프종에서는 림프종 세포에서 생산되는 단백질의 양이 증가하여 혈액의 점성이 진해지기 때문에, 단백질을 제거하기 위해 혈장교환술을 시행하기도 한다.[19] 특정 유형에는 경과를 관찰하는 것이 적절할 수도 있다.[19] 결과는 아형에 따라 달라지며, 일부는 관해가 가능하고 대부분의 경우 치료로 생존이 연장된다.[20] 미국에서 모든 호지킨 림프종 아형의 5년 생존율은 85%인 반면,[4] 비호지킨 림프종의 경우 69%이다.[21] 2012년 전 세계적으로 림프종은 566,000명에게 발생했으며 305,000명이 사망했다.[22] 이는 모든 암의 3~4%를 차지하며, 그룹으로서는 7번째로 흔한 형태이다.[22][23] 소아에서는 세 번째로 흔한 암이다.[24] 이러한 현상은 개발도상국보다 선진국에서 더 자주 발생한다.[22]

징후 및 증상

[편집]
림프종이 가장 흔하게 발생하는 림프절
림프종과 림프계

림프종은 비특이적으로 나타날 수 있다. 증상이 지속되면 림프종의 가능성을 포함해 원인을 파악하기 위한 검사를 실시해야 한다.

구강

[편집]

구강에서 궤양성/비궤양성 부종이 나타나기도 한다. 이는 주로 편도선, 볼 점막, 입천장, 잇몸, 침샘, 혀, 입 바닥 및 어금니 부위에서 나타난다.

진단

[편집]
의심되는 림프종의 초기 평가는 유리 슬라이드를 절제된 림프 조직에 가볍게 누르고 이어서 광학현미경으로 검사하기 위해 염색(보통 H&E 염색)한다.

림프종은 림프절 생검으로 확실하게 진단된다. 이는 현미경으로 림프절을 부분적으로 또는 전체적으로 절제하는 것을 의미한다.[28] 이 검사를 통해 림프종을 나타낼 수 있는 조직병리학적 특징이 드러난다. 림프종이 진단된 후, 다양한 유형의 림프종에 특징적인 특정 특징을 찾기 위해 다양한 검사가 실시될 수 있다.

여기에는 다음이 포함된다.

분류

[편집]
외투세포 림프종이 있는 림프절(저배율, H&E)

세계보건기구(WHO)의 기준에 따르면, 림프종 분류는 종양이 발생한 림프구의 종류에 따라 분류한다.[29] 따라서 전구 림프 세포에서 발생하는 림프종은 성숙한 림프 세포에서 발생하는 림프종과 구별된다.[29] 대부분의 성숙한 림프종은 비호지킨 림프종으로 구성된다.[29] 역사적으로 성숙한 조직구수지상 세포(HDC) 림프종은 종종 림프 조직을 포함하기 때문에 성숙 림프종으로 간주된다.[29]

림프종은 또한 림프종성 수막염(LM)으로 알려진 뇌척수막 내의 뇌 주변의 중추신경계로 퍼질 수도 있다.[30]

호지킨 림프종

[편집]

호지킨 림프종은 림프종의 약 15%를 차지한다.[31] 호지킨 림프종은 예후 와 여러 병리학적 특징에서 다른 형태의 림프종과 다르게 특이한 경우가 많아 별도로 분류한다. 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종으로의 구분은 여러 분류 시스템에서 사용된다. 호지킨 림프종은 리드-스턴버그 세포(Reed-Sternberg cell)라는 유형의 세포가 존재하는 것이 특징이다.[32][33]

비호지킨 림프종

[편집]

호지킨 림프종을 제외한 모든 림프종으로 정의되는 비호지킨 림프종은 호지킨 림프종보다 더 흔하다. 이 분류에는 매우 다양한 림프종이 있으며, 원인, 관련 세포 유형, 예후는 유형에 따라 다르다. 비호지킨 림프종의 연간 발병 건수는 나이가 들수록 증가한다. 또한 여러 하위 유형으로 나뉜다.

엡스타인-바 바이러스 관련 림프구 증식성 질환

[편집]

엡스타인-바 바이러스 관련 림프증식성 질환은 림프구 세포의 양성, 전악성, 악성 질환이다. B세포, T세포, NK 세포조직구 수지상 세포 중 하나 이상이 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 감염되어 생긴다. 바이러스는 이러한 질병의 발병 및 진행에 원인일 수 있다. EBV 양성 호지킨 림프종 외에도 세계보건기구(2016)는 EBV 감염과 관련된 경우 이 질병군에 다음과 같은 림프종을 포함한다.

WHO 분류

[편집]

2001년에 발표되고 2008년에 업데이트된 WHO 분류는 개정된 유럽-미국 림프종 분류("revised European–American lymphoma classification", REAL)에 기반을 두고 있다. 이 시스템은 림프종을 세포 유형(즉, 종양과 가장 유사한 정상 세포 유형)별로 분류하고 표현형, 분자적 또는 세포유전학적 특성을 통해 5개 그룹으로 정의한다. 호지킨 림프종은 비록 현저하게 비정상이기는 하지만 성숙한 B세포 계통 림프구의 종양으로 인식된다. 분류상으로는 WHO 및 이전 분류 내에서 별도로 간주된다.

다양한 형태의 림프종 중에서 일부는 치료 없이도 장수할 수 있는 무활동성(예: 소림프구성 림프종)으로 분류되는 반면, 다른 형태는 공격적이다.(예: 버킷 림프종), 급속한 악화 및 사망을 초래한다. 그러나 대부분의 공격성 림프종은 치료에 잘 반응하고 치료가 가능하다. 따라서 예후는 병리학자(보통 혈액병리학자)가 생검을 검사한 후 질병의 정확한 진단과 분류에 따라 결정한다.[35]

성숙 B세포 신생물

[편집]
유전자 발현 패턴의 차이를 보여주는 버킷 림프종과 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)의 DNA 마이크로어레이 분석. 색상은 발현 수준을 나타내며, 녹색은 정상 세포에 비해 림프종 세포에서 저발현된 유전자를 나타내고, 빨간색은 림프종 세포에서 과발현된 유전자를 나타낸다.
  • B세포 만성 림프구성 백혈병/소세포 림프종
    • 성인 림프종의 3~4%를 차지함
    • 다양한 수의 큰 활성화 세포와 혼합된 작은 휴지기 림프구, 림프절이 소실됨.
    • CD5 표면 면역 글로불린 발현
    • 5년 생존율 50%[36]
    • 노인에서 발생하며 일반적으로 림프절, 골수 및 비장을 포함한다.
    • 대부분의 환자는 말초 혈액 침범이 있으며 통증이 없다.
  • 림프절 변연부 B세포 림프종
  • 소포림프종
    • 성인 림프종의 약 40%
    • 큰 활성화 세포(조혈모세포)와 혼합된 작은 쪼개진 세포, 일반적으로 결절성(여포성) 성장 패턴을 보임.
    • CD10, BCL2, CD20 표면 Ig 발현
    • 5년 생존율 약 72-77%[37]
    • 노인에서 발생하며 일반적으로 림프절, 골수 및 비장을 포함하며, t (14; 18) 전좌 과발현 Bcl-2와 관련이 있다.
    • 무통성이다.
  • 원발성 피부 T세포 림프종
  • 외투세포 림프종
    • 성인 림프종의 약 3~4%
    • 확산 패턴으로 성장하는 소형에서 중간 크기의 림프구 발견
    • CD5, Cyclin D1 발현
    • 5년 생존율 약 50~ 70%[38]
    • 주로 성인 남성에서 발생하며, 보통 림프절, 골수, 비장위장관에서 발생
    • 사이클린 D1을 과발현하는 t(11;14) 전좌와 관련이 있으며, 중간 정도의 공격성을 보임.
  • 미만성 거대 B세포 림프종, 달리 명시되지 않음(NOS)
    • 성인 림프종의 약 40~50% 차지
    • 가변적이며, 대부분 큰 배아 중심부의 B세포와 유사하며 확산 성장 패턴
    • CD10 및 표면 Ig의 다양한 발현
    • 5년 생존율 60%[39]
    • 모든 연령대에서 발생하지만 노인에서 가장 흔하게 발생한다.
    • 림프절 외부에서 발생할 수 있으며, 공격적이다.

성숙 T세포 및 자연살해(NK) 세포 신생물

[편집]

림프전구세포 신생물

[편집]
  • 달리 명시되지 않은 B 림프모구 백혈병/림프종
  • 재발성 유전적 이상을 동반한 B-림프모구 백혈병/림프종
  • T-림프모구 백혈병/림프종
    • 소아 급성 림프모구 백혈병의 15%, 림프모구 림프종의 90%
    • 불규칙한 핵 윤곽, 응축된 염색질, 작은 핵소체 및 과립이 없는 소량의 세포질을 가진다.
    • TdT, CD2, CD7 발현
    • 흉선의 침범으로 인해 종격동 종괴로 나타나는 경우가 많다.
    • NOTCH1 돌연변이와 관련이 높으며 청소년기 남성에서 가장 흔하다.
  • 고전적 호지킨 림프종
    • 결절성 경화증 형태의 호지킨 림프종
      • 가장 흔한 유형의 호지킨 림프종
      • 리드-스턴버그 세포(Reed-Sternberg cell) 변이 및 염증
      • 콜라겐으로 구성된 광범위한 경화성 밴드 형성
      • CD15, CD30 발현
      • 젊은 성인에게 가장 흔하며 종격동 또는 경부 림프절에서 발생하는 경우가 많다.
    • 혼합 세포성 호지킨 림프종
      • 두 번째로 흔한 형태의 호지킨 림프종
      • 많은 고전적인 리드-스턴버그 세포 및 염증
      • CD15, CD30
      • 남성에게 흔하다.
      • 결절성 경화증 형태의 엡스타인-바 바이러스가 포함된 경우 진행 단계에서 진단될 가능성이 높으며, 70%의 사례에 관여한다.
    • 림프구가 많은 형태
    • 림프구 고갈형 또는 비고갈형
  • 결절성 림프구 우세 호지킨 림프종

면역 결핍 관련 림프 증식성 장애

[편집]

이전 분류

[편집]

이전에는 라파포트 1956, 레너트/킬 1974, BNLI, 워킹 포뮬레이션(1982), REAL(1994) 등 여러 분류가 사용되었다.

1982년의 워킹 포뮬레이션 방식은 비호지킨 림프종을 분류한 것이다. 호지킨 림프종을 제외하고 나머지 림프종을 예후와 관련된 4가지 등급(저, 중, 고, 기타)으로 나누고, 영향을 받은 세포의 크기와 모양에 따라 몇 가지를 더 세분화하였다. 이 조직학적인 분류에는 세포 표면 마커나 유전학에 대한 정보가 포함되지 않았으며, T세포 림프종과 B세포 림프종을 구분하지 않았다. 이 분류는 발표 당시에는 널리 사용되었으나, 2004년 이후 더 이상 사용되지 않는다.[42]

1994년에 개정된 유럽-미국 림프종(REAL) 분류는 호지킨 림프종을 제외한 모든 림프종에서 뚜렷한 임상 병리학적 실체를 식별하는 데 면역 표현형 및 유전적 특징을 적용했다.[43] 코딩 목적으로 ICD-O(코드 9590-9999)[44]ICD-10(코드 C81-C96)[45]을 사용할 수 있다.

병기

[편집]
림프종이 퍼지는 일반적인 부위를 보여주는 다이어그램

진단 후 치료 전에 암의 병기를 결정한다. 이는 암이 퍼졌는지, 퍼졌다면 국소적으로 퍼졌는지 아니면 먼 부위로 퍼졌는지를 판단하는 것을 말한다. 병기는 I(국한성)과 IV(전이성) 사이의 등급으로 보고된다. 림프종의 병기는 환자의 예후를 예측하는 데 도움이 되며 적절한 치료법을 선택하는 데 사용된다.[46]

앤 아버 병기 체계(Ann Arbor staging system)는 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종의 병기 결정에 일상적으로 사용된다. 이 병기 체계에서 1기는 국소적 림프절 내에 국한된 질병을, 2기는 두 개 이상의 림프절에 림프종이 있는 것을, 3기는 횡격막 양쪽의 림프절들로 림프종이 퍼진 것을, 4기는 림프계 외부의 조직으로 퍼진 것을 나타낸다. 다른 접미사는 다른 장기의 침범을 의미한다(예: 비장은 S, 은 H). 림프 외 침범은 문자 E로 표시되며, B 증상(지난 6개월 동안 의도하지 않은 체중 10% 감소, 식은땀, 38 °C 이상의 지속적인 발열 중 하나 이상)이 있을 경우 B, 없을 경우 A로 표기한다.[47]

암의 병기 판정에는 CT 스캔 또는 PET 스캔 방식이 사용된다. 호지킨 림프종과 같은 플루오로데옥시글루코스 결핍 림프종의 경우 골수 생검을 대체할 수 있는 병기 결정 도구로 PET 스캔이 권장된다. 다른 림프종의 경우, 병기 결정에는 CT 스캔이 권장된다.[46]

나이와 건강 상태가 좋지 않은 것도 예후가 좋지 않은 것으로 알려진 다른 요인이다[48]. 즉, 노인이거나 기저질환이 있어 스스로를 돌볼 수 없는 사람은 다른 사람보다 림프종으로 사망할 가능성이 더 높다.

감별진단

[편집]

특정 림프종(림프절 외 NK/T세포 비강형 림프종 및 II형 장 질병 관련 T세포 림프종)은 위장관 내 비악성 NK 세포의 과도한 증식과 관련된 두 가지 양성 질환으로 오인될 수 있다. 장, 결장, 위 또는 식도에 NK세포 침윤성 병변이 발생하는 질환인 자연살해세포 장병증과 이러한 세포의 침윤성 병변이 위장에만 국한되는 질환인 림프종성 위병증이다. 이러한 질환은 암으로 진행되지 않고 자연적으로 사라질 수 있으며 화학 요법이나 기타 림프종 치료에 반응하지 않으며 치료가 필요하지도 않다.[49]

치료

[편집]

예후와 치료법은 호지킨 림프종과 모든 다른 형태의 비호지킨 림프종에 따라 다르며, 암이 얼마나 빨리 복제되는지를 나타내는 종양의 등급에도 따라 달라진다.[50] 역설적이게도 고등급 림프종은 더 쉽게 치료할 수 있고 예후가 더 좋다. 예를 들어, 버킷 림프종은 며칠 내에 두 배로 증가하는 것으로 알려진 고등급 종양으로, 치료에 대한 반응이 매우 높다.

저등급 림프종

[편집]

많은 저등급 림프종은 수년 동안, 때로는 환자의 남은 생애 동안 비활성 상태(천천히 자라거나 전혀 자라지 않음)를 유지한다. 소포림프종과 같은 비활동성 림프종의 경우, 조기 치료보다 추적 관찰이 덜 위험하고 해롭지 않기 때문에 초기 조치로 경과 관찰을 하는 경우가 많다.[51]

저등급 림프종에 증상이 나타나면 방사선 요법 또는 화학 요법이 주로 선택되는 치료법이다. 이러한 치료법은 림프종을 영구적으로 치료하지는 못하지만 증상, 특히 고통스러운 림프절 병증을 완화할 수 있다. 이러한 유형의 림프종 환자는 기술적으로 완치가 불가능하더라도 거의 정상에 가까운 수명을 살 수 있다.

일부 센터에서는 여포성 림프종 치료에 관망적 접근법 대신 리툭시맙 단일 제제를 사용할 것을 권장한다. 경과 관찰만을 유지하는 것은 일부 사람들에게 심각한 고통과 불안을 유발하기 때문에, 모든 사람에게 바람직한 전략은 아니다. 이를 "감시와 걱정"이라고 한다.[52]

고등급 림프종

[편집]

공격적인 형태의 림프종은 완치되는 경우도 있지만, 치료에 대한 반응이 좋지 않은 사람의 경우 예후가 나쁘다.[53] 이러한 유형의 림프종 치료는 일반적으로 CHOP 또는 R-CHOP 요법을 포함한 공격적인 화학 요법으로 이루어진다. 많은 사람들이 1차 화학 요법으로 완치된다. 대부분의 재발은 처음 2년 이내에 발생하며 그 이후에는 재발 위험이 크게 감소한다.[54] 재발한 환자에게는 고용량 화학 요법 후 자가 줄기 세포 이식이 입증된 접근법이다.[55]

항암화학요법이나 줄기세포 이식으로 인해 부작용이 발생할 수 있으므로 부작용에 대한 치료도 중요하다. 중간엽 줄기세포이식편대숙주질환의 치료 및 예방에 사용될 수 있는지 평가되었다. 간엽줄기세포가 이식편대숙주질환의 모든 원인에 의한 사망률과 만성 및 급성 이식편대숙주질환의 완전 소멸에 미치는 치료 효과에 대한 증거는 매우 불확실했다.[56] 중간엽 간엽세포를 예방적 목적으로 사용할 경우 모든 원인에 의한 사망률, 악성 질환의 재발, 급성 및 만성 이식편대숙주질환의 발생률에 차이가 거의 없었다. 또한 출혈 예방을 위해 화학요법이나 조혈모세포 이식을 받은 환자에게 혈소판을 수혈할 경우 혈소판 사용 방식(치료적, 역치, 용량 스케줄 또는 예방적)에 따라 출혈이 발생한 환자 수, 출혈 발생 일수, 출혈로 인한 2차 사망률 및 혈소판 수혈 횟수에 미치는 영향이 다른 것으로 나타났다.[57][58]

리소캅타겐 마라루셀(lisocabtagene maraleucel, 전신 치료에 두 번 실패한 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종), 액시캅타겐 실로루셀(axicabtagene ciloleucel), 티사겐레클루셀(tisagenlecleucel, 거대 B세포 림프종), 브렉수캅타겐 오토루셀(brexucabtagene autoleucel, 외투세포 림프종) 등 4개의 키메라 항원 수용체 CAR-T 세포 요법이 비호지킨 림프종에 대해 FDA 승인을 받았다. 이러한 치료법에는 인증 및 기타 제한 사항이 있다.[59]

호지킨 림프종

[편집]

호지킨 림프종은 국소 림프종인 경우 일반적으로 방사선 치료만으로 치료할 수 있다.[60]

진행성 호지킨 림프종은 전신 화학 요법이 필요하며 때로는 방사선 요법과 병행하기도 한다.[61] 사용되는 화학 요법에는 미국에서 일반적으로 사용되는 ABVD 요법이 포함된다. 호지킨 림프종 관리에 사용되는 다른 요법으로는 BEACOPPStanford V가 있다. 두 요법 모두 효과적이지만 BEACOPP는 더 많은 독성과 관련이 있다는 것에서 ABVD 또는 BEACOPP의 사용과 관련하여 상당한 논란이 존재한다. 고무적인 것은 ABVD 후 재발한 환자 중 상당수가 줄기세포 이식을 통해 회복할 수 있다는 것이다.[62]

과학자들은 화학 요법 주기 사이의 양전자 방출 단층 촬영을 사용하여 생존에 대한 가정을 할 수 있는지 평가했다. 중간 PET 스캔 결과의 음성(=좋은 예후) 또는 양성(=나쁜 예후)이 무진행 생존율에 미치는 영향에 대한 증거는 매우 불명확했다. 중간 PET 스캔 결과가 음성이면 조정된 결과를 측정했을 때와 비교하여 무진행 생존기간이 늘어날 수 있고, 중간 PET 스캔 결과가 양성일 때보다 전체 생존기간이 크게 늘어날 수 있다.[63]

현재 니볼루맙을 호지킨 림프종 치료에 사용할 수 있는지 여부를 평가하는 연구가 진행중이다. 그러나 호지킨 림프종 환자의 전체 생존율, 삶의 질, 무진행 생존율, 반응률(=완전 소실), 3~4등급의 심각한 이상 반응에 대한 니볼루맙의 효과는 아직 불확실하다.

완화 치료

[편집]

완화 치료는 심각한 질병의 증상, 통증 및 스트레스에 초점을 맞춘 전문 의료 서비스로, 여러 국가 암 치료 가이드라인에서 림프종 환자의 치료 치료와 병행할 것을 권장하고 있다.[64][65] 완화 치료는 림프종의 직접적인 증상과 치료로 인해 발생하는 여러 가지 원치 않는 부작용을 모두 해결하는 데 사용된다.[66][67] 완화 치료는 림프종에 걸린 어린이에게 특히 도움이 될 수 있으며, 어린이와 가족 모두가 질병의 신체적, 정서적 증상에 대처할 수 있도록 도와준다.[66][68][69][70] 이러한 이유로 완화 치료는 골수 이식이 필요한 환자에게 특히 중요하다.[71][72]

지지 치료

[편집]

림프종과 같은 혈액암 성인 환자의 표준 치료에 신체 운동을 추가하는 것은 사망률, 삶의 질, 신체 기능에 거의 차이가 없었다. 다만 이러한 운동은 우울증을 약간 감소시킬 수 있다. 또한 유산소 운동은 피로를 줄일 수도 있다. 불안과 심각한 부작용에 미치는 영향에 대한 증거는 매우 불확실하다.[73]


예후

[편집]
진단 시 병기별 5년 상대 생존율[74]
진단 시 병기 5년 상대 생존율(%) 사례 수 백분율(%)
국소(원발 부위에 국한) 82.3 26
부위(국소 림프절로 퍼짐) 78.3 19
원격(암이 전이됨) 62.7 47
미상(병기 미정) 68.6 8

역학

[편집]
2012년 인구 백만 명 당 림프종 및 다발성 골수종으로 인한 사망자 수  
  0-13
  14-18
  19-22
  23-28
  29-34
  35-42
  43-57
  58-88
  89-121
  122-184

림프종은 선진국에서 가장 흔한 형태의 혈액 악성 종양 또는 혈액암이다.림프종은 미국 전체 암(단순 기저세포암 및 편평세포 피부암 제외)의 5.3%, 전체 혈액암의 55.6%를 차지한다.[75]

미국 국립 보건원에 따르면 림프종은 미국 전체 암 사례의 약 5%를 차지하며 특히 호지킨 림프종은 1% 가량을 차지한다.

전체 림프계는 신체 면역 체계의 일부이기 때문에 HIV 감염이나 특정 약물 또는 약물로 인해 면역 체계가 약화 된 사람들의 경우 림프종 사례가 더 많다.[76]

한국에서의 림프종

[편집]

한국에서의 림프종은 비호지킨 림프종이 호지킨 림프종보다 훨씬 많은 것으로 나타난다. 이러한 비호지킨 림프종 환자의 경우 중등급 이상의 분류를 보임으로, 적극적인 항암치료가 필요하다. 비호지킨 림프종 중 조직검사상 저등급 소견은 드물다(5% 미만). 피부나 코 등을 침범하거나, 불명열로 처음 진단되는 경우가 많다. 한국에서는 소포림프종이 미국(30%)에 비해 드물며(4%), 림프절 외(60%)에 발생하는 경우가 림프절 내(40%)보다 많다. 서양에 비해 T세포 림프종이 흔하다.(35%)[77]

한국에서의 비호지킨 림프종의 발생률은 미만성 거대 B세포 림프종이 42.7%로 가장 많았으며, 림프절 외 변연부 B세포 림프종(MALT 림프종)이 19.0%로 두번째로 많았다. 이후 림프절 외 T/NK세포 림프종(비강형) 및 말초 T세포 림프종이 그 다음을 이었으며, 형질세포 골수종, 역형성 대세포 림프종, 소포림프종, T세포 급성 림프모구 백혈병/림프종, 외투세포 림프종, 버킷림프종 순서로 발생하였다.[77]

역사

[편집]
토마스 호지킨

토마스 호지킨은 1832년 자신의 이름을 딴 림프종에 대한 최초의 설명을 발표했다.[78] 그 이후로 다른 많은 형태의 림프종이 밝혀졌다.

"림프종"(lymphoma)이라는 용어는 라틴어 lympha ("물")와 그리스어 -oma("병적 성장, 종양")에서 유래했다.[79]

연구

[편집]

림프종 연구에는 임상 또는 중개 연구와 기초 연구의 두 가지 유형이 있다. 임상/중개 연구는 사람을 대상으로 신약을 시험하는 것으로, 일반적으로 즉시 적용 가능한 방식으로 질병을 연구하는 데 중점을 둔다. 연구는 효과적인 치료 방법, 더 나은 질병 치료 방법, 사람들의 삶의 질 개선, 관해 중 또는 완치 후 적절한 관리 등에 초점을 맞출 수 있다. 현재 수백 건의 임상시험이 계획 또는 진행 중이다.[80]

기초 과학 연구는 발암 물질로 의심되는 물질이 실험실에서 정상 세포를 림프종 세포로 만들 수 있는지, 또는 질병이 진행됨에 따라 림프종 세포 내부의 DNA가 어떻게 변하는지를 확인하는 등의 질병 과정을 연구한다. 기초 연구 결과는 일반적으로 림프종 환자에게 즉각적으로 유용하지는 않지만, 과학자들의 림프종에 대한 이해를 높이고 미래의 더 효과적인 치료법을 위한 토대를 형성할 수 있다.[81]

각주

[편집]
  1. “General Information About Adult Hodgkin Lymphoma”. 《National Cancer Institute》. 2014년 4월 23일. 2014년 7월 5일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 6월 20일에 확인함. 
  2. “General Information About Adult Non-Hodgkin Lymphoma”. 《National Cancer Institute》. 2014년 4월 25일. 2014년 7월 5일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 6월 20일에 확인함. 
  3. “Cigarette smoking and risk of Hodgkin lymphoma and its subtypes: a pooled analysis from the International Lymphoma Epidemiology Consortium (InterLymph)”. 《Annals of Oncology》 24 (9): 2245–2255. September 2013. doi:10.1093/annonc/mdt218. PMC 3755332. PMID 23788758. 
  4. “Hodgkin Lymphoma—SEER Stat Fact Sheets”. Seer.cancer.gov. 2012년 10월 17일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2012년 8월 26일에 확인함. 
  5. Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A, Carter A, 외. (GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (October 2016). “Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015”. 《Lancet》 388 (10053): 1545–1602. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID 27733282. 
  6. Wang, Haidong; 외. (October 2016). “Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015”. 《Lancet》 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281. 
  7. Taylor, Elizabeth J. (2000). 《Dorland's Illustrated medical dictionary.》 29판. Philadelphia: Saunders. 1038쪽. ISBN 0721662544. 
  8. Aditya Bardia (2010). 《Johns Hopkins Patients' Guide to Lymphoma》. Jones & Bartlett Learning. 6쪽. ISBN 9781449631413. 2017년 9월 10일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  9. 《The Lymphoma Guide Information for Patients and Caregivers》 (PDF). 2013. 2014년 7월 14일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2014년 6월 20일에 확인함. 
  10. “Lymphoma”. 《NCI》. 2011년 2월 2일. 2014년 7월 5일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 6월 13일에 확인함. 
  11. “The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes”. 《Blood》 114 (5): 937–951. July 2009. doi:10.1182/blood-2009-03-209262. PMID 19357394. 
  12. “General Information About Adult Hodgkin Lymphoma”. 《National Cancer Institute》. 2014년 4월 23일. 2014년 7월 5일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 6월 20일에 확인함. 
  13. “General Information About Adult Non-Hodgkin Lymphoma”. 《National Cancer Institute》. 2014년 4월 25일. 2014년 7월 5일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 6월 20일에 확인함. 
  14. “The association between non-Hodgkin lymphoma and organophosphate pesticides exposure: A meta-analysis”. 《Environmental Pollution》 231 (Pt 1): 319–328. December 2017. doi:10.1016/j.envpol.2017.08.028. PMID 28810201. 
  15. 《Trichloroethylene (IARC Summary & Evaluation, Volume 106, 2014)》 (PDF). iarc.fr. 2016년 3월 8일에 확인함. 
  16. “Red and Processed Meat Consumption Increases Risk for Non-Hodgkin Lymphoma: A PRISMA-Compliant Meta-Analysis of Observational Studies”. 《Medicine》 94 (45): e1729. November 2015. doi:10.1097/MD.0000000000001729. PMC 4912242. PMID 26559248. 
  17. “Meat intake and non-Hodgkin lymphoma: a meta-analysis of observational studies”. 《Cancer Causes & Control》 27 (5): 595–606. May 2016. doi:10.1007/s10552-016-0745-2. PMID 27076059. 
  18. “General Information About Adult Hodgkin Lymphoma”. 《National Cancer Institute》. 2014년 4월 23일. 2014년 7월 5일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 6월 20일에 확인함. 
  19. “General Information About Adult Non-Hodgkin Lymphoma”. 《National Cancer Institute》. 2014년 4월 25일. 2014년 7월 5일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 6월 20일에 확인함. 
  20. 《The Lymphoma Guide Information for Patients and Caregivers》 (PDF). 2013. 2014년 7월 14일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2014년 6월 20일에 확인함. 
  21. “SEER Stat Fact Sheets: Non-Hodgkin Lymphoma”. 《NCI》. 2014년 7월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 6월 18일에 확인함. 
  22. 《World Cancer Report 2014.》. World Health Organization. 2014. Chapter 5.13쪽. ISBN 978-9283204299. 
  23. Marcus, Robert (2013). 《Lymphoma : pathology, diagnosis and treatment》 Seco판. Cambridge University Press. 1쪽. ISBN 9781107010598. 2015년 9월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  24. John E. Niederhuber; James O. Armitage; James H. Doroshow; Michael B. Kastan; Joel E. (2014). 〈Childhood lymphoma〉. 《Abeloff's clinical oncology》 Fif판. Chapter 97쪽. ISBN 978-1455728657. 
  25. “About Lymphoma”. Lymphoma Research Foundation. 2012년 12월 2일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2012년 12월 22일에 확인함. 
  26. “Warning Signs of Lymphoma — First Signs of Lymphoma”. verywellhealth. 
  27. “Primary CNS Lymphoma: Overview, Etiology, Epidemiology”. 2019년 11월 9일. 
  28. Mallick, Indranil. “How Is Lymphoma Diagnosed?”. verywellhealth. 
  29. Manli Jiang, N. Nora Bennani, and Andrew L. Feldman. Lymphoma classification update: T-cell lymphomas, Hodgkin lymphoma, and histiocytic/dendritic cell neoplasms. Expert Rev Hematol. 2017 Mar; 10(3): 239–249. Author Manuscript.
  30. “Intrathecal chemotherapy in lymphomatous meningitis”. 《Critical Reviews in Oncology/Hematology》 79 (2): 127–134. August 2011. doi:10.1016/j.critrevonc.2010.07.005. PMID 20696592. 
  31. “Hodgkins Lymphoma Incidence”. 2015년 5월 14일. 2017년 10월 2일에 확인함. 
  32. National Cancer Institute, "Hodgkin Lymphoma", “Lymphoma—Patient Version”. 2013년 8월 2일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2013년 8월 5일에 확인함. , accessed on 2013-08-05
  33. National Cancer Institute. "What You Need To Know About Hodgkin Lymphoma". U.S. Dept of Health and Human Services, (online at “Archived copy” (PDF). 2014년 1월 24일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2013년 8월 5일에 확인함. ), pg 4.
  34. “Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphoid proliferations, a 2018 update”. 《Human Pathology》 79: 18–41. September 2018. doi:10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID 29885408. 
  35. Wagman LD. (2008). 〈Principles of Surgical Oncology〉. 《Cancer Management: A Multidisciplinary Approach》 11판. CMPMedica. ISBN 9781891483622. 2013년 10월 4일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  36. “Chronic Leukemias”. 《The Merck Manual of Geriatrics》. 2010년 7월 4일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  37. Lymphoma, Follicular - eMedicine
  38. :::: 50% for limited stage: Leitch HA, Gascoyne RD, Chhanabhai M, Voss NJ, Klasa R, Connors JM (October 2003). “Limited-stage mantle-cell lymphoma”. 《Annals of Oncology》 14 (10): 1555–1561. doi:10.1093/annonc/mdg414. PMID 14504058. 
    70% for advanced stage: Herrmann A, Hoster E, Zwingers T, Brittinger G, Engelhard M, Meusers P, 외. (February 2009). “Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma”. 《Journal of Clinical Oncology》 27 (4): 511–518. doi:10.1200/JCO.2008.16.8435. PMID 19075279. S2CID 32350562. 
  39. Turgeon, Mary Louise (2005). 《Clinical Hematology: Theory and Procedures》 936 4판. Lippincott Williams & Wilkins. 285–6쪽. ISBN 978-0-7817-5007-3. 2015년 9월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  40. Diviné M, Casassus P, Koscielny S, Bosq J, Sebban C, Le Maignan C, 외. (December 2005). “Burkitt lymphoma in adults: a prospective study of 72 patients treated with an adapted pediatric LMB protocol”. 《Annals of Oncology》 16 (12): 1928–1935. doi:10.1093/annonc/mdi403. PMID 16284057. 
  41. Kirova YM, Piedbois Y, Haddad E, Levy E, Calitchi E, Marinello G, Le Bourgeois JP (May 1999). “Radiotherapy in the management of mycosis fungoides: indications, results, prognosis. Twenty years experience”. 《Radiotherapy and Oncology》 51 (2): 147–151. doi:10.1016/S0167-8140(99)00050-X. PMID 10435806. 
  42. Clarke CA, Glaser SL, Dorfman RF, Bracci PM, Eberle E, Holly EA (January 2004). “Expert review of non-Hodgkin's lymphomas in a population-based cancer registry: reliability of diagnosis and subtype classifications”. 《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》 13 (1): 138–143. doi:10.1158/1055-9965.EPI-03-0250. PMID 14744745. 
  43. Non-Hodgkin Lymphoma - eMedicine
  44. “Archived copy”. 2004년 6월 27일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2005년 11월 7일에 확인함. 
  45. “2022 ICD-10-CM Codes C81-C96: Malignant neoplasms of lymphoid, hematopoietic and related tissue”. 《www.icd10data.com》. 2022년 2월 2일에 확인함. 
  46. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, Cavalli F, Schwartz LH, Zucca E, Lister TA (September 2014). “Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification”. 《Journal of Clinical Oncology》 32 (27): 3059–3068. doi:10.1200/JCO.2013.54.8800. PMC 4979083. PMID 25113753. 
  47. Carbone PP, Kaplan HS, Musshoff K, Smithers DW, Tubiana M (November 1971). “Report of the Committee on Hodgkin's Disease Staging Classification”. 《Cancer Research》 31 (11): 1860–1861. PMID 5121694. 
  48. International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project (September 1993). “A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma”. 《The New England Journal of Medicine》 329 (14): 987–994. doi:10.1056/NEJM199309303291402. PMID 8141877. 
  49. Xia D, Morgan EA, Berger D, Pinkus GS, Ferry JA, Zukerberg LR (January 2019). “NK-Cell Enteropathy and Similar Indolent Lymphoproliferative Disorders: A Case Series With Literature Review”. 《American Journal of Clinical Pathology》 151 (1): 75–85. doi:10.1093/ajcp/aqy108. PMID 30212873. S2CID 52272766. 
  50. Sweetenham JW (November 2009). “Treatment of lymphoblastic lymphoma in adults”. 《Oncology》 23 (12): 1015–1020. PMID 20017283. 
  51. Elphee EE (May 2008). “Understanding the concept of uncertainty in patients with indolent lymphoma”. 《Oncology Nursing Forum》 35 (3): 449–454. doi:10.1188/08.ONF.449-454. PMID 18467294. S2CID 25207677. 
  52. Ansell SM (April 2014). “Follicular lymphoma: watch and wait is watch and worry”. 《The Lancet. Oncology》 15 (4): 368–369. doi:10.1016/S1470-2045(14)70066-X. PMID 24602759. 
  53. Bernstein SH, Burack WR (2009). “The incidence, natural history, biology, and treatment of transformed lymphomas”. 《Hematology. American Society of Hematology. Education Program》 2009: 532–541. doi:10.1182/asheducation-2009.1.532. PMID 20008238. S2CID 12185761. 
  54. Jenkins EC (January 1972). “Wire-loop application of liquid emulsion to slides for autoradiography in light microscopy”. 《Stain Technology》 47 (1): 23–26. doi:10.3109/10520297209116530. PMID 4550425. 
  55. Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Van der Lelie H, Bron D, 외. (December 1995). “Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma”. 《The New England Journal of Medicine》 333 (23): 1540–1545. doi:10.1056/nejm199512073332305. PMID 7477169. 
  56. Fisher SA, Cutler A, Doree C, Brunskill SJ, Stanworth SJ, Navarrete C, Girdlestone J (January 2019). Cochrane Haematological Malignancies Group, 편집. “Mesenchymal stromal cells as treatment or prophylaxis for acute or chronic graft-versus-host disease in haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients with a haematological condition”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 1 (1): CD009768. doi:10.1002/14651858.CD009768.pub2. PMC 6353308. PMID 30697701. 
  57. Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Hopewell S, Murphy MF, Tinmouth A, Heddle N (May 2012). Cochrane Haematological Malignancies Group, 편집. “Prophylactic platelet transfusion for prevention of bleeding in patients with haematological disorders after chemotherapy and stem cell transplantation”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 (5): CD004269. doi:10.1002/14651858.CD004269.pub3. PMID 22592695. 
  58. Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hopewell S, Trivella M, Murphy MF (November 2015). Cochrane Haematological Malignancies Group, 편집. “Comparison of different platelet count thresholds to guide administration of prophylactic platelet transfusion for preventing bleeding in people with haematological disorders after myelosuppressive chemotherapy or stem cell transplantation”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 2015 (11): CD010983. doi:10.1002/14651858.CD010983.pub2. PMC 4717525. PMID 26576687. 
  59. Ingram, Ian (2021년 2월 5일). “New CAR-T for Aggressive B-Cell Lymphoma Wins FDA Nod”. 《www.medpagetoday.com》 (영어). 2021년 2월 9일에 확인함. 
  60. Martin NE, Ng AK (November 2009). “Good things come in small packages: low-dose radiation as palliation for indolent non-Hodgkin lymphomas”. 《Leukemia & Lymphoma》 50 (11): 1765–1772. doi:10.3109/10428190903186510. PMID 19883306. S2CID 11004437. 
  61. Kuruvilla J (2009). “Standard therapy of advanced Hodgkin lymphoma”. 《Hematology. American Society of Hematology. Education Program》 2009: 497–506. doi:10.1182/asheducation-2009.1.497. PMID 20008235. 
  62. Viviani S, Zinzani PL, Rambaldi A, Brusamolino E, Levis A, Bonfante V, 외. (July 2011). “ABVD versus BEACOPP for Hodgkin's lymphoma when high-dose salvage is planned”. 《The New England Journal of Medicine》 365 (3): 203–212. doi:10.1056/NEJMoa1100340. PMID 21774708. S2CID 10038896. 
  63. Aldin A, Umlauff L, Estcourt LJ, Collins G, Moons KG, Engert A, 외. (January 2020). Cochrane Haematology Group, 편집. “Interim PET-results for prognosis in adults with Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis of prognostic factor studies”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 1 (8): CD012643. doi:10.1002/14651858.CD012643.pub3. PMC 6984446. PMID 31930780. 
  64. Ferrell B, Connor SR, Cordes A, Dahlin CM, Fine PG, Hutton N, 외. (June 2007). “The national agenda for quality palliative care: the National Consensus Project and the National Quality Forum”. 《Journal of Pain and Symptom Management》 33 (6): 737–744. doi:10.1016/j.jpainsymman.2007.02.024. PMID 17531914. 
  65. * The American Society of Clinical Oncology made this recommendation based on various cancers. See American Society of Clinical Oncology, “Five Things Physicians and Patients Should Question” (PDF), 《Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation》 (American Society of Clinical Oncology), 2012년 7월 31일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서, 2012년 8월 14일에 확인함 
  66. Higginson IJ, Evans CJ (2010). “What is the evidence that palliative care teams improve outcomes for cancer patients and their families?”. 《Cancer Journal》 16 (5): 423–435. doi:10.1097/PPO.0b013e3181f684e5. PMID 20890138. S2CID 39881122. 
  67. “Palliative Care: It's for Caregivers Too, Says Study”. 2014년 6월 1일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 8월 21일에 확인함. 
  68. Heath JA, Clarke NE, Donath SM, McCarthy M, Anderson VA, Wolfe J (January 2010). “Symptoms and suffering at the end of life in children with cancer: an Australian perspective”. 《The Medical Journal of Australia》 192 (2): 71–75. doi:10.5694/j.1326-5377.2010.tb03420.x. PMID 20078405. S2CID 8355159. 
  69. Schmidt P, Otto M, Hechler T, Metzing S, Wolfe J, Zernikow B (September 2013). “Did increased availability of pediatric palliative care lead to improved palliative care outcomes in children with cancer?”. 《Journal of Palliative Medicine》 16 (9): 1034–1039. doi:10.1089/jpm.2013.0014. PMID 23901834. 
  70. Tang ST, Chang WC, Chen JS, Wang HM, Shen WC, Li CY, Liao YC (June 2013). “Course and predictors of depressive symptoms among family caregivers of terminally ill cancer patients until their death”. 《Psycho-Oncology》 22 (6): 1312–1318. doi:10.1002/pon.3141. PMID 22836818. S2CID 31552330. 
  71. Chung HM, Lyckholm LJ, Smith TJ (February 2009). “Palliative care in BMT”. 《Bone Marrow Transplantation》 43 (4): 265–273. doi:10.1038/bmt.2008.436. PMID 19151797. 
  72. “Providing Palliative Care to Family Caregivers Throughout the Bone Marrow Transplantation Trajectory”. 2013년 8월 12일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2014년 8월 21일에 확인함. 
  73. Knips L, Bergenthal N, Streckmann F, Monsef I, Elter T, Skoetz N (January 2019). Cochrane Haematological Malignancies Group, 편집. “Aerobic physical exercise for adult patients with haematological malignancies”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 1 (1): CD009075. doi:10.1002/14651858.CD009075.pub3. PMC 6354325. PMID 30702150. 
  74. “SEER Stat Fact Sheets: Lymphoma”. 2013년 10월 10일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  75. Horner MJ, Ries LG, Krapcho M, Neyman N. “SEER Cancer Statistics Review, 1975–2006”. 《Surveillance Epidemiology and End Results (SEER)》. Bethesda, MD: National Cancer Institute. 2009년 9월 26일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2009년 11월 3일에 확인함. Table 1.4: Age-Adjusted SEER Incidence and U.S. Death Rates and 5-Year Relative Survival Rates By Primary Cancer Site, Sex and Time Period 
  76. Tran H, Nourse J, Hall S, Green M, Griffiths L, Gandhi MK (September 2008). “Immunodeficiency-associated lymphomas”. 《Blood Reviews》 22 (5): 261–281. doi:10.1016/j.blre.2008.03.009. PMID 18456377. 
  77. Jin-Man Kim; 외. (2011년 4월 2일). “Relative frequencies of the histologic subtypes of non-Hodgkin lymphoma. MALT, mucosa-associated lymphoid tissue; NK, natural killer; CLL/SLL, chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma.” (PDF). 《The Korean Journal of Pathology》. 
  78. Hellman, Samuel; Mauch, P.M. Ed. (1999). 〈Chapter 1〉. 《Hodgkin's Disease》. Lippincott Williams & Wilkins. 5쪽. ISBN 0-7817-1502-4. 
  79. “-oma”. 《Online Etymology Dictionary》. 
  80. “Search of: Lymphoma - List Results - ClinicalTrials.gov”. 2013년 1월 6일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2012년 10월 30일에 확인함. 
  81. “Understanding Clinical Trials for Blood Cancers” (PDF). 《The Leukemia & Lymphoma Society》. Leukemia and Lymphoma Society. 2011년 1월 5일에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 2010년 5월 19일에 확인함. 

외부 링크

[편집]