안젤만 증후군

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안젤만 증후군
안젤만 증후군을 보이는 멕시코 5세 여아
안젤만 증후군을 보이는 멕시코 5세 여아
ICD-10 Q93.5
ICD-9 759.89
질병DB 712
MeSH D017204
MedlinePlus 007616
OMIM 105830

안젤만 신드롬(Angelman syndrome, AS)은 주로 신경계에 영향을 미치는 유전 질환이다.[1] 주된 증상은 소두증지적 장애, 발달 장애, 발화 장애, 평형감 이상 및 여러 운동 장애와 수면 장애가 있다.[1] 이 증상을 가진 어린이는 늘 행복한 감정을 느끼며 물에 특별한 관심을 보인다.[1] 생후 1년 무렵이면 진단이 가능하다.[1]

안젤만 증후군은 유전자돌연변이가 원인이다.[1] 양 부모중 어머니로 부터 받은 15번 염색체에 이상이 있을 경우 발생하며[1] 대개는 UBE3A 유전자의 문제 때문에 발병한다.[1] 때때로 아버지에게서 두 개의 15번 염색체를 유전받고 어머니로부터는 받지 않은 경우에도 발병할 수 있다.[1] 이 경우엔 유전체각인 과정에 의해 기능이 비활성화 된 유전자로 변형된다.[1] 안젤만 증후군의 발병 원인은 유전자 검사를 통해 진단할 수 있다.[2]

안젤만 증후군의 완치 방법은 밝혀지지 않았다.[2] 치료는 일반적으로 대증적 방법을 사용한다.[2] 운동 이상에 따른 경련을 방지하기 위해 항경련제가 쓰인다.[2] 걷기 활동을 돕기 위해 물리치료보조 기구가 쓰인다.[2] 대증적 치료로 일반인의 평균 수명에 근접하게 살 수 있다.[1]

발병율은 12,000 - 20,000 명 당 1 명 꼴이고[1] 남녀에 따른 발병율 차이는 없다.[2] 병명은 영국의 소아과 의사 헨리 안젤만의 이름에서 따왔다. 그는 1965년 처음으로 이 증후군을 규정하였다.[2][3] 예전에는 "행복한 꼭두각시 증후군"이라고 불렸는데 경멸의 의미가 포함되어 지금은 쓰이지 않는다.[4] 15번 염색체와 관련한 다른 유전 질환으로는 아버지쪽에서 받은 15번 염색체의 이상으로 발생하는 프래더-윌리 증후군이 있다.[5]

증상[편집]

안젤만 증후군의 증상으로는 다음과 같은 것들이 알려져 있다.[6]

언제나 발현 (100%)[편집]

  • 발달 지체, 중증 기능 장애
  • 발화 장애, 낱말을 전혀 사용하지 못하거나 극히 적은 수만 사용함; 동사를 사용하지 않는 소통
  • 운동 장애 또는 균형 장애, 운동실조나 사지 경련
  • 독특한 행동: 급작스래 터뜨리는 웃음이나 미소, 행복이 넘치는듯한 행동, 쉽게 흥분함, 자주 박수를 치는 행동, 과잉된 행동, 주의 집중 시간이 짧음

자주 (80% 이상)[편집]

  • 머리 둘레 성장의 지체 및 불균형 발달, 2세 이후 진행되는 소두증의 원인이 됨
  • 일반적으로 3세 전후로 시작되는 발작
  • 완만한 경사의 독특한 페턴을 보이는 뇌파

종종 (20–80%)[편집]

  • 혀 밀어 넣기; 빨거나 삼키는 장애
  • 다발성 근위부 반사 신경
  • 유아기에 먹이를주는 문제
  • 걷는 동안 팔을 휘감고 휘었습니다.
  • 열에 대한 감도 증가
  • 넓은 입, 넓은 간격의 치아
  • 수면 장애
  • 잦은 침 흘림, 튀어 나온 혀
  • 물과의 매혹 / 매혹*과도한 씹는 행위
  • 머리 뒤편의 평평한
  • 부드러운 손바닥

병리학적 특징[편집]

15번 염색체

안젤만 증후군의 원인은 어머니로부터 받은 염색체 15번에 돌연변이로 발병하며 대개는 유전자의 결손이 원인이다. 다른 원인으로는 단친 이염색체성으로 인해 아버지로부터만 15번 염색체를 받는 경우나 염색체 전좌로 인해 유전자가 변형된 경우, 또는 점돌연변이로 유전자 자체가 손상된 경우 등이 있다. 건강한 사람의 경우 양 부모로부터 하나 씩 15번 염색체를 받지만 안젤만 중후군 환자의 경우 유전 양상은 보다 복잡하다. 유전체각인DNA 메틸화를 수반하는 생화확 메커니즘으로 UBE3A유전자가 메틸화된 대립유전자[7] 유비퀴틴 경로 일부가 기능을 상실하여 비활성화되면서 뇌의 발달에 영향을 주게 된다. 특히 해마체소뇌의 형성에 관여하는 유전자가 결손되어 안젤만 증후군이 발병하게 된다. 한편 아버지쪽에서 물려받은 15번 염색체의 다른 부위에 돌연변이가 발생하면 프래더-윌리 증후군이 발병한다. 유전자 검사에서 UBE3A의 메틸화가 검출되면 안젤만 증후군으로 판정하며 이웃한 SNRPN 유전자의 메틸화도 관련이 있다.[8]

치료[편집]

안젤만 증후군은 완치의 방법이 없다. 발작에 대해서는 항경련제를 사용하여 억제하지만 개인에 따라 다양한 장애 증상이 있기 때문에 일관된 치료법 보다는 개별 증상에 따른 대증적 치료법을 선택하게 된다.[9]

안젤만 증후군 환자는 일반적으로 행복한 감정을 느끼며 사람들과 접촉하는 것을 좋아한다. 언어 발달 장애가 있는데 사용할 수 있는 단어가 매우 제한 적으로 적어 심한 경우 5-10 단어만을 사용하기도 한다.[10]

예후[편집]

안젤만 증후군의 발병 정도는 사람마다 매우 큰 격차를 보인다. 그러나 모두 운동 장애와 언어 장애가 수반되기 때문에 조기 진단과 개별적 치료가 필요하다. 예후는 치료 시작 시기와 관련이 깊다. 이차 성징은 정상적인 경우와 비슷하게 나타나 사춘기가 시작되고 월경을 겪지만 성적 발달 역시 개인적 차가 크다. 안젤말 증후군 여성이 출산한 자녀가 다시 안젤만 증후군을 보일 가능성은 높다는 보고가 있다.[11]

운동 장애와 균형감 장애가 동반하는 경우가 많고 삶에 필요한 기술 습득에 도움이 필요하다. 손놀림에 제약이 커서 옷은 단추나 지퍼가 없는 것이 좋다. 어른이 되면 대부분 식기를 사용하여 식사를 할 수 있다. 증후군에 의한 장애를 제외하면 다른 건강 상태에는 문제가 없기 때문에 평균적인 수명을 살 수 있지만 어른이 되어 치의과적인 문제를 보이거나 척추측만증을 앓는 경우가 있다.[12] 독특한 행동 때문에 사회 생활에 문제가 되는 경우가 있지만 극복할 수 없는 것은 아니다.

유병율[편집]

안젤만 증후군의 세계 전체 유병율은 집계되어 있지 않지만 덴마크의 경우 8세 아동을 대상으로 45,000명 당 1 명으로 집계되었고, 스웨덴의 경우엔 20,000 명 당 1 명으로 집계된 바 있다.[13] 한편 덴마크의 다른 연구에선 10,000 명 당 1 명으로 보고하였다.[14]

역사[편집]

"꼭두각시와 소년" 또는 "그림을 그리는 소년"으로 알려진 지오바니 프찬체스코 카로토의 그림.[15]

잉글랜드의 워링턴에서 소아과 의사로 일하였던 헨리 안젤만은 1965년 세 명의 어린이를 검사하고 이 증후군의 특징을 기술하였다.[3] 안젤만은 휴가 중에 이탈리아를 방문하여 카로토의 그림을 보고 자신이 진찰한 어린이들과 같은 특징을 발견하였고 이 증후군을 "꼭두각시 어린이"라고 이르지었다.

미국에서는 1980년대 초 처음으로 학계에 보고되었다.[16][17] 1987년 15번 염색체 이상이 병의 원인으로 확인되었다.[18]

각주[편집]

  1. Reference, Genetics Home (May 2015). “Angelman syndrome”. 《Genetics Home Reference》. 27 August 2016에 보존된 문서. 28 April 2017에 확인함. 
  2. “Angelman Syndrome – NORD (National Organization for Rare Disorders)”. 《NORD (National Organization for Rare Disorders)》. 2015. 13 November 2016에 보존된 문서. 28 April 2017에 확인함. 
  3. Angelman, Harry (1965). “'Puppet' Children: A report of three cases”. 《Dev Med Child Neurol》 7 (6): 681–688. doi:10.1111/j.1469-8749.1965.tb07844.x. 
  4. Wilson, Golder N.; Cooley, W. Carl (2000). 《Preventive Management of Children with Congenital Anomalies and Syndromes》. Cambridge University Press. 193쪽. ISBN 9780521776738. 2017년 11월 5일에 보존된 문서. 
  5. Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Aster, Jon C. (2013). 《Robbins Basic Pathology》. Elsevier Health Sciences. 244쪽. ISBN 978-1437717815. 2017년 11월 5일에 보존된 문서. 
  6. Facts about Angelman syndrome (PDF) Archived May 27, 2013, - 웨이백 머신.. Anonymous. Angelman syndrome Foundation (US) website. Retrieved September 29, 2012.
  7. Weeber E, Levenson J, Sweatt J (2002). “Molecular genetics of human cognition”. 《Mol Interv》 2 (6): 376–91, 339. PMID 14993414. doi:10.1124/mi.2.6.376. 
  8. White HE, Durston VJ, Harvey JF, Cross NC (2006). “Quantitative analysis of SNRPN(correction of SRNPN) gene methylation by pyrosequencing as a diagnostic test for Prader-Willi syndrome and Angelman syndrome”. 《Clin. Chem.》 52 (6): 1005–13. PMID 16574761. doi:10.1373/clinchem.2005.065086. 
  9. Leung, HT; Ring, H (January 2013). “Epilepsy in four genetically determined syndromes of intellectual disability.”. 《Journal of intellectual disability research : JIDR》 57 (1): 3–20. PMID 22142420. doi:10.1111/j.1365-2788.2011.01505.x. 
  10. Andersen WH, Rasmussen RK, Strømme P (2001). “Levels of cognitive and linguistic development in Angelman syndrome: a study of 20 children”. 《Logopedics, Phoniatrics, Vocology》 26 (1): 2–9. PMID 11432411. doi:10.1080/140154301300109044. 
  11. Lossie A, Driscoll D (1999). “Transmission of Angelman syndrome by an affected mother”. 《Genet Med》 1 (6): 262–6. PMID 11258627. doi:10.1097/00125817-199909000-00004. 
  12. Laan LA, den Boer AT, Hennekam RC, Renier WO, Brouwer OF (1996). “Angelman syndrome in adulthood”. 《Am. J. Med. Genet.》 66 (3): 356–60. PMID 9072912. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19961218)66:3<356::AID-AJMG21>3.0.CO;2-K. hdl:2066/22929. 
  13. Steffenburg S, Gillberg CL, Steffenburg U, Kyllerman M (1996). “Autism in Angelman syndrome: a population-based study”. 《Pediatr. Neurol.》 14 (2): 131–6. PMID 8703225. doi:10.1016/0887-8994(96)00011-2. 
  14. Petersen MB, Brøndum-Nielsen K, Hansen LK, Wulff K (1995). “Clinical, cytogenetic, and molecular diagnosis of Angelman syndrome: estimated prevalence rate in a Danish county; the disorder predominantly affects Anglo-Saxons”. 《Am. J. Med. Genet.》 60 (3): 261–2. PMID 7573182. doi:10.1002/ajmg.1320600317. 
  15. Galassi FM, Armocida E, Rühli FJ (September 2016). “Angelman Syndrome in the Portrait of a Child With a Drawing by Giovanni F. Caroto”. 《JAMA Pediatr》 170 (9): 831. PMID 27380555. doi:10.1001/jamapediatrics.2016.0581. 
  16. Dooley, JM; Berg JM; Pakula Z; MacGregor DL. (1981). “The puppet-like syndrome of Angelman”. 《Am J Dis Child》 135 (7): 621–4. PMID 7246489. doi:10.1001/archpedi.1981.02130310027010. 
  17. Williams, CA; Frias JL (1982). “The Angelman ("happy puppet") syndrome”. 《Am J Med Genet》 11 (4): 453–60. PMID 7091188. doi:10.1002/ajmg.1320110411. 
  18. Magenis, RE; Brown MG; Lacy DA; Budden S; LaFranchi S. (1987). “Is Angelman syndrome an alternate result of del(15)(q11q13)?”. 《Am J Med Genet》 28 (4): 829–38. PMID 3688021. doi:10.1002/ajmg.1320280407. 

외부 링크[편집]