릴피비린

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릴피비린
체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
4-{[4-({4-[(E)-2-cyanovinyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitrile
식별 정보
CAS 등록번호 500287-72-9
ATC 코드 J05AG05
combinations:
J05AR19
J05AR21
J05AR08
PubChem 6451164
드러그뱅크 DB08864
ChemSpider 4953643
화학적 성질
화학식 C22H18N6 
분자량 ?
SMILES eMolecules & PubChem
유의어 TMC278
약동학 정보
생체적합성 ?
단백질 결합 99.7%
동등생물의약품 ?
약물 대사 CYP3A4
생물학적 반감기 tablets: 45 hours
injection: 13–28 weeks
배출 85% via faeces, 6% via urine
처방 주의사항
허가 정보

유럽 의약청:바로가기, US Daily Med:바로가기

임부투여안전성 B1(오스트레일리아)
법적 상태
투여 방법 By mouth, intramuscular

Edurant 및 Rekambys라는 브랜드명으로 판매되는 릴피비린(Rilpivirine)은 Tibotec에서 개발한 약물로 HIV 치료에 사용된다.[5][6] 에파비렌즈와 같은 구형 NNRTI에 비해 더 높은 효능, 더 긴 반감기 및 감소된 부작용 등을 가진 2세대 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제 (Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI)이다.[7][8]

의학적 사용[편집]

미국에서 릴피비린은 바이러스 부하(viral load)가 100,000 copies/mL 이하인 치료 경험이없는 환자나 치료를 거의 하지 않은 환자들에게서 승인되었다. HIV에 대항하는 다른 약물과 결합해져야한다.[9]

유럽 연합에서 릴피비린은 현재의 항레트로 바이러스 치료법으로 혈액 내 HIV 수치가 검출되지 않는 (바이러스양이 50copies/ml 미만) 인 성인의 유지 치료를 위해나 바이러스가 NNRTIs 그리고 INIs(integrase strand transfer inhibitors)와 같은 항 HIV 약물계열에 대한 저항이 없을 때, 카보테그라비르(cabotegravir)와 병용 승인을 받았다.[10][11]

이용가능한 제형[편집]

릴피비린은 정제(브랜드 이름 Edurant)와 장기간의 지속 근육주사로 제공되며 매달 혹은 2개월에 한 번 (Rekambys) 투여된다. 주사를 사용하기 전에 약 4주 동안 내약성을 평가하기 위해 정제를 투여한다.[9][12]

금기사항 및 약물상호작용[편집]

이 약물은 카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신 및 St John 's wort와 같은 간 효소 CYP3A4를 유도하는 약물과 함께 사용하는 것이 금지되어 있다. 이러한 약물들은 릴피비린의 분해를 가속화하여 혈장 농도를 감소시키고 잠재적으로 유효성 및 저항성을 상실 할 수 있다.[9] 이들 약물 중 일부는 또한 효소 UGT1A1을 유도하여 카보테그라비르(cabotegravir)의 혈장 농도를 감소시켜, 이 병용 요법의 효과를 더욱 저하시킨다.[11]

또한 위 pH가 증가하면 장에서 릴피비린 흡수가 감소하여 CYP3A4 유도제와 유사한 결과를 가져 오기 때문에 양성자 펌프 억제제와 함께 사용하는 것은 금기이다.[9]

부작용[편집]

주사용 제제의 가장 흔한 부작용은 통증 및 부기, 두통 (최대 12 %) 및 발열 또는 열감(10 %)과 같은 주사 부위 (환자의 84 %까지)에서의 반응이다. 덜 일반적(10 % 미만) 부작용은 우울 장애, 불면증 및 발진이다.[11][9] 가장 흔한 부작용으로는 우울증(4.1 %), 두통(3.5 %), 불면증(3.5 %), 발진(2.3 %) 등이 있다.[12] 이러한 모든 부작용은 릴피비린과 다른 HIV 약물(한가지 이상)의 병용 요법에서 발생했다.

심장 리듬의 QT 연장은 매우 높은 릴피비린 용량에서 관찰되었지만, 표준 용량의 약물에서는 임상적으로 관련이 없다.[12]

약리학[편집]

작용기전[편집]

릴피비린은 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제이다.(NNRTI)[9]

약동학[편집]

경구 복용시 릴피비린은 약 4~5 시간 후에 혈장에서 가장 높은 수치에 도달한다. 음식없이 약물을 복용하면 임상적으로 약물상호작용이 일어나는 음식과 함께 복용하는 것보다 혈장 수치가 40 % 낮아진다. 따라서 환자는 식사와 함께 약을 복용하는 것이 좋다.[11] 근육에 주사 한 후 약물은 3-4 일 후에 가장 높은 혈장 수치에 도달하게 된다.[9]

적용 방식에 관계없이, 릴피비린은 혈장 단백질(99.7 %), 대부분 알부민에 거의 완전히 결합된다. 주로 간 효소 CYP3A4에 의해 대사된다. 대사 산물에는 여러 산화 생성물, 글루쿠로나이드(glucuronides) 및 산화된 대사 산물의 글루쿠로나이드가 포함된다. 생물학적 반감기는 정제의 경우 약 45시간이고 주사의 경우 13~28 주이다.[11][9]

제거는 경구 투여에 대해서만 연구되었다. 대부분의 약물은 대변을 통해(85 %), 부분적으로 변형되지 않은 형태(25 %), 부분적으로 대사 산물 형태 (60 %)로 배설된다. 소량은 소변을 통해(6 %) 배설되며, 거의 대부분 대사산물로 배출된다.[11][9]

산화 효소 CYP3A4(및 CYP3A5) 및 글루쿠로니드화 효소 UGT1A1을 포함하는 여러 대사 경로 중 하나이다.

고정 용량 조합[편집]

릴피비린과 엠트리시타빈 및 테노포비르디소프록(TDF)을 결합한 고정용량약물은 2011년 8월 미국 식품의약국(FDA)에서 Complera라는 브랜드명으로 승인되었으며 유럽 연합에서 Eviplera라는 브랜드명으로 사용하도록 승인되었다.[11][9]

릴피비린과 엠트리시타빈 및 테노포비르 알라페나미드(TAF)를 결합한 고정용량약품이 2016년 3월 미국에서 Odefsey라는 브랜드명으로 사용이 승인되었다.[12]

2021년 1월, 미국식품의약국(FDA)은 안정적인 항레트로바이러스 요법에서 바이러스학적으로 억제된 사람들의 현재 항레트로바이러스 요법을 치료 실패이력이 없으며 카보테그라비르 또는 릴피비린에 대한 알려진 또는 의심되는 내성이 없는 성인의 HIV-1 감염 치료에 대해 카보테그라비르/릴피비린 (상품명 Cabenuva)을 승인했다.[13][14] 이는 HIV에 감염된 성인을 위한 FDA 승인을 받은 한 달에 한 번 투여되는 최초의 완전한 주사 요법이다.[13][15] 릴피비린 정제의 라벨은 카보테그라비르(cabotegravir)와 함께 사용하기 위한 경구 도입 권장 사항을 반영하도록 수정되었다.[15]

화학적 성질[편집]

2008년에 승인된 2세대 NNRTI인 에트라비린과 마찬가지로 릴피비린은 디아릴피리미딘(diarylpyrimidine, DAPY)이다.[16]

정제에는 릴피비린 염산염이 포함되어 있으며,[16] 주사에는 유리 릴피비린이 포함되어 있다.[17]

역사[편집]

Rilpivirine은 2008년 4월 임상 3상 시험에 들어갔고,[18][19] 2011년 5월 Edurant라는 브랜드로 미국에서 사용이 승인되었다.[20][21]

2020년 10월 15일, 유럽의약국(EMA)의 인체용 의약품위원회(CHMP)는 라카보테그라비르 주사와 병행해서 면역 결핍 바이러스 1 형(HIV-1) 감염의 치료를 위한 약물인 Rekambys라는 상품명의 릴피비린의 판매허가 해달라는 것에 대해 긍정적인 의견을 채택하였다. 2020년 12월에 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다.[22] 두 의약품은 장기간 지속되는 주사용 제제로 제공되는 최초의 항레트로 바이러스제이다. 즉, 매일 복용하는 약 대신 매월 또는 2 개월마다 근육 주사를 맞는다.[23]

각주[편집]

  1. ↑ “Edurant 25 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. 《(emc)》. 2020년 1월 21일. 2021년 1월 4일에 확인함. 
  2. ↑ “Edurant- rilpivirine hydrochloride tablet, film coated”. 《DailyMed》. 2021년 1월 4일에 확인함. 
  3. ↑ “Edurant EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2021년 1월 4일에 확인함. 
  4. ↑ “Rekambys EPAR”. 《European Medicines Agency (EMA)》. 2020년 10월 13일. 2021년 1월 4일에 확인함. 
  5. ↑ “"TMC278 — A new NNRTI"”. 2008-12-20. Retrieved 2010-03-07. 2008년 12월 20일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 5월 19일에 확인함. 
  6. ↑ Eur. J. Med. Res. (2007). “"Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline?"”. Stellbrink HJ. 
  7. ↑ “"Short-term antiviral activity of TMC278—a novel NNRTI—in treatment-naive HIV-1-infected subjects"”. 
  8. ↑ Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L; 외. (2007년 10월 19일). “"48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB"”. 2008년 6월 26일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 5월 19일에 확인함. 
  9. ↑ 가 나 다 라 마 바 사 아 자 차 “Rilpivirine Monograph for Professionals” (영어). 2021년 5월 19일에 확인함. 
  10. ↑ “European Medicines Agency (EMA)”. 13 October 2020. Retrieved 4 January 2021. 
  11. ↑ 가 나 다 라 마 바 사 “"First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval"”. European Medicines Agency (EMA) (Press release). 16 October 2020. Retrieved 16 October 2020. 
  12. ↑ 가 나 다 라 “Rekambys: EPAR – public assessment report" (PDF)” (PDF). European Medicines Agency. 2021년 2월 22일. 
  13. ↑ 가 나 “"Vocabria: EPAR – Product information"” (PDF). 
  14. ↑ “"Edurant: EPAR – public assessment report"” (PDF). 
  15. ↑ 가 나 “Edurant: EPAR – public assessment report” (PDF). European Medicines Agency. 2021년 1월 4일. 
  16. ↑ 가 나 “"Eviplera"”. 
  17. ↑ “"Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir alafenamide) Tablets"”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 November 2016. Retrieved 23 January 2021. 
  18. ↑ “"A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-1 Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With Tenofovir + Emtricitabine"”. 
  19. ↑ “"A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-Subjects Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors"”. 
  20. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). (20 August 2013. Retrieved 23 January 2021.). “"Drug Approval Package: Edurant (rilpivirine) NDA #202022#"”. 
  21. ↑ “"FDA approves new HIV treatment"”. 2017년 1월 18일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2021년 5월 19일에 확인함. 
  22. ↑ European Medicines Agency (EMA) (16 October 2020. Retrieved 16 October 2020). “"Rekambys: Pending EC decision"”. 
  23. ↑ European Medicines Agency (EMA) (16 October 2020. Retrieved 16 October 2020.). “"First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval"”. 

외부 링크[편집]

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