엘비테그라비르

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엘비테그라비르
체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
6-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
식별 정보
CAS 등록번호 697761-98-1
ATC 코드 J05AJ02
PubChem 5277135
드러그뱅크 DB09101
ChemSpider 4441060
화학적 성질
화학식 C23H23ClFNO5 
분자량 ?
SMILES eMolecules & PubChem
유의어 GS-9137
약동학 정보
생체적합성 ?
단백질 결합 98%
약물 대사 liver, via CYP3A
생물학적 반감기 12.9 (8.7–13.7) hours
배출 liver 93%, renal 7%
처방 주의사항
허가 정보

유럽 의약청:바로가기

임부투여안전성 ?
법적 상태
투여 방법 By mouth

엘비테그라비르(Elvitegravir)(EVG)는 HIV감염 치료에 사용되는 인테그레이즈 억제제이다. 2008년 3월 일본 Tobacco사로부터[1][2][3] EVG를 라이센스한 길리어드 사이언스사에서 개발하였다.[4] 이 약물은 스트리빌드(Stribild)[5]로 알려진 고정용량의 일부로 HIV치료를 시작하는 성인 환자에게 사용하도록 2012년 8월 27일 FDA에서 승인이 났다.

2014년 9월 24일에는 엘비테그라비르(Elvitegravir)의 단일정제인 상품명 비텍타(Vitekta)가 FDA승인이 났다.[6] 2015년 11월 5일 FDA는 젠보야(Genvoya)로 알려진 두 번째 고정 용량복합 정제의 일부로 HIV-1에 감염된 환자에게 사용할 수 있는 약물을 승인하였다.[7]

2상임상시험결과에 따르면, 리토비나르(ritonavir)로 촉진된 엘비테그라비르(Elvitegravir)를 매일 1회 복용하는 환자는 리토비나르(ritonavir)-촉진 프로테아제 억제제를 투여 받도록 무작위 배정된 환자에 비해 24주 후 결과 바이러스 부하가 더 많이 감소하였다.[8]

의료용으로 사용[편집]

미국에서 엘비테그라비르(Elvitegravir)는 복합정제인 스트리빌드(Stribild)와 젠보야(Genvoya), 단일정제인 비텍타(vitekta)에 포함되어 있다.[9]

비텍타(vitekta)는 이전에 항레트로바이러스 요법 경험이 있는 성인의 HIV-1감염 치료에 사용되도록 FDA승인을 받았다. 리토비나르(ritonavir)와 동시에 투여되는 프로테아제 억제제 및 추가 항레트로 바이러스 약물과 함께 사용되어야 한다.[10]

부작용[편집]

엘비테그라비르(Elvitegravir) 복용중 가장 흔한 부작용은 설사(환자의 7%)와 메스꺼움(환자의 4%)이다. 1%이상의 사람들에게서 발생하는 다른 부작용으로는 두통, 피로, 발진구토가 있다.[10][11]

상호작용 및 금기사항[편집]

엘비테그라비르(Elvitegravir)는 간 효소 CYP3A를 통해 대사된다. 이 효소를 유도하는 물질은 체내에서 엘비테그라비르(Elvitegravir)의 농도를 감소시켜 잠재적으로 내성 바이러스 균주의 발생을 유발 할 수 있다. 결과적으로 강력한 CYP3A유도제를 동시에 투여하는 것은 금기이다. 예를 들면, 리팜피신(rifampicin), 항경련제인 카르바마제핀(carbamazepin), 페노바르비탈(phenobarbital), 페니토인(phenytoin), 세인트존스월트(St. John's wort)가 있다.[11]

엘비테그라비어(Elvitegravir)의 2상대사는 UGT1A1과 3 효소에 의해 글루쿠로니데이션이 되며, 강력한 UGT1A억제제인 리토나비르(ritonavir)와 다른 HIV 프로테아제 억제제와 함께 복용되었을 경우 엘비테그라비어(Elvitegravir)의 혈중 농도가 높아진다.[11][12] (그러나 리토나비르(ritonavir)는 CYP3A를 억제함으로써 엘비테그라비어(Elvitegravir)의 농도를 증가시키기도 한다.)

또한, 엘비테그라비르(Elvitegravir)는 CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A, 여러 UGT의 약한 중간유도제다. 그러나 이러한 발견의 임상적 관련성은 아직 명확하지 않다.[11]

약리학[편집]

행동의 매커니즘[편집]

엘비테그라비르(Elvitegravir)는 HIV-1과 HIV-2의 인테그레이즈 억제제이다.(단, HIV-2의 인테그레이즈 억제정도는 낮다.) 인테그레이즈 효소는 바이러스가 자신의 유전자 코드를 숙주 DNA에 끼워넣기 위해 필요한 효소이다.[11]

약물동태학[편집]

이 약물은 경구로 복용한다. 리토나비르(ritonavir)와 함께 식사시 복용하면, 4시간 후에 가장 높은 혈장 농도에 도달한다. 지방이 많은 식사를 하면 생체 이용률은 더 좋아진다. 혈류에서 물질의 98~99%는 혈장 단백질에 결합되어 있다. 주로 1상대사인 CYP3A의 산화에 의해 대사되고, 두번째로는 2상대사를 받아 UGT1A1및 3의 글루쿠로니데이션이 된다. 거의 95%는 대변을 통해 배설되고 나머지는 소변을 통해 배설된다. 리토비나비르(ritonavir)와 결합했을 때 혈장 반감기는 8.7~13.7시간이다.[11]

참고문헌[편집]

  1. Gilead Press Release Gilead and Japan Tobacco Sign Licensing Agreement for Novel HIV Integrase Inhibitor March 22, 2008
  2. Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, 외. (2007). “Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137)”. 《J Virol》 82 (2): 764–74. doi:10.1128/JVI.01534-07. PMC 2224569. PMID 17977962. 
  3. Stellbrink HJ (2007). “Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?”. 《Eur. J. Med. Res.》 12 (9): 483–95. PMID 17933730. 
  4. Gilead Press Release Phase III Clinical Trial of Elvitegravir July 22, 2008
  5. Sax, P. E.; Dejesus, E.; Mills, A.; Zolopa, A.; Cohen, C.; Wohl, D.; Gallant, J. E.; Liu, H. C.; Zhong, L.; Yale, K.; White, K.; Kearney, B. P.; Szwarcberg, J.; Quirk, E.; Cheng, A. K.; Gs-Us-236-0102 Study, T. (2012). “Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: A randomised, double-blind, phase 3 trial, analysis of results after 48 weeks”. 《The Lancet》 379 (9835): 2439–2448. doi:10.1016/S0140-6736(12)60917-9. PMID 22748591. 
  6. "FDA Approval Bulletin" Archived 2014-11-03 - 웨이백 머신. Accessed November 1, 2014
  7. “Press Announcements - FDA approves new treatment for HIV”. 《www.fda.gov》 (영어). 2016년 1월 10일에 확인함. 
  8. Thaczuk, Derek and Carter, Michael. ICAAC: Best response to elvitegravir seen when used with T-20 and other active agents Archived 2010-01-02 - 웨이백 머신. Aidsmap.com. 19 Sept. 2007.
  9. "FDA Approved Drug Listing" Accessed March 3, 2017
  10. "Vitekta Package Insert" Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc.; 2014. Accessed November 1, 2014
  11. Haberfeld, H, 편집. (2015). 《Austria-Codex》 (독일어). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 
  12. Zhang, D; Chando, T. J.; Everett, D. W.; Patten, C. J.; Dehal, S. S.; Humphreys, W. G. (2005). “In vitro inhibition of UDP glucuronosyltransferases by atazanavir and other HIV protease inhibitors and the relationship of this property to in vivo bilirubin glucuronidation”. 《Drug Metabolism and Disposition》 33 (11): 1729–39. doi:10.1124/dmd.105.005447. PMID 16118329. 

외부 링크[편집]