디아족사이드
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| 체계적 명칭 (IUPAC 명명법) | |
|---|---|
| 7-Chloro-3-methyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | |
| 식별 정보 | |
| CAS 등록번호 | 364-98-7 |
| ATC 코드 | C02DA01 V03AH01 |
| PubChem | 3019 |
| 드러그뱅크 | DB01119 |
| ChemSpider | 2911 |
| 화학적 성질 | |
| 화학식 | C8H7ClN2O2S |
| 분자량 | ? |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| 물리적 성질 | |
| 녹는점 | 330–331 °C (626–628 °F) |
| 약동학 정보 | |
| 생체적합성 | ? |
| 단백질 결합 | 90% |
| 동등생물의약품 | ? |
| 약물 대사 | 간의 산화 및 황산염 접합 |
| 생물학적 반감기 | 21~45시간 |
| 배출 | 콩팥 |
| 처방 주의사항 | |
| 허가 정보 | |
| 임부투여안전성 | C(오스트레일리아) |
| 법적 상태 | |
| 투여 방법 | 경구 투여, 정맥 주사 |
디아족사이드(Diazoxide)는 프로글리셈(Proglycem) 등의 상품명으로 판매되는 약물로, 여러 가지 특이한 원인으로 발생한 저혈당의 치료에 이용된다.[2] 디아족사이드 치료의 적응증인 저혈당의 원인으로는 수술로 절제가 불가능한 췌장 신경내분비종양(섬세포종양), 또는 류신 감수성이 있다.[2] 또한 설폰요소제 독성 치료 시 난치성 사례인 경우에도 사용 가능하다.[3] 일반적으로 경구 투여한다.[2]
흔한 부작용으로는 고혈당, 체액 저류, 저혈소판증, 빈맥, 체모 성장 증가, 구역질이 있다.[2] 그 외의 보다 심각한 부작용에는 폐동맥고혈압, 심부전이 있다.[2] 티아지드 계열 이뇨제와 화학적으로 유사하다.[2] 췌장에서 인슐린 분비를 감소시키며 간의 포도당 방출을 증가시키는 방식으로 작용한다.[2]
디아족사이드는 1973년 미국에서 의학적 사용을 승인받았다.[2] 현재 WHO 필수 의약품 목록에 수록되어 있다.[4][5] 복제약으로도 이용 가능하다.[6]
의학적 사용[편집]
디아족사이드는 급성 고혈압이나 악성 고혈압 치료를 위해 혈관확장제로서 사용되기도 한다.[7]
또한 디아족사이드는 췌장 베타세포의 ATP 감수성 칼륨 통로를 열어 인슐린 분비를 억제한다. 따라서 인슐린종이나 선천성 고인슐린증과 같은 질병이 있는 환자에서 고인슐린혈증으로 인해 발생한 저혈당증을 치료할 목적으로도 쓰인다.[8]
한편 디아족사이드는 AMPA 수용체와 카이닌산 수용체의 양성 알로스테릭 조절제로도 작용하는데, 이 때문에 인지 강화제로 이용될 수 있다고 제안된 바 있다.[9]
작용 기전[편집]
디아족사이드는 칼륨 통로에 작용하여 인슐린 분비를 방해한다.[10] 상술하였듯, 디아족사이드의 작용 기전은 췌장에서 인슐린을 생산하는 베타세포의 ATP 감수성 칼륨 통로를 강력하게 개방하는 것이다. 칼륨 통로가 열리면 세포막이 과분극되면서 칼슘의 유입이 감소하며, 따라서 인슐린 분비가 차례로 감소한다.[3] 이러한 작용 기전은 설폰요소제와 정반대이다. 설폰요소제는 인슐린 분비량을 증가시키는 약물로, 주로 제2형 당뇨병의 치료에 이용되는 당뇨병약이다.
부작용[편집]
미국 식품의약국은 2015년 7월, 디아족사이드 치료를 받은 신생아와 영아에서 폐동맥고혈압 발생 위험이 있다고 강조하는 안전 경고를 발표했다.[11] 나트륨과 수분의 저류가 소아와 성인 모두에서 흔히 보고되는데, 이뇨제 병용 투여로 대개 치료 가능하다. 심장 예비력이 감소한 환자에서는 울혈성 심부전 발생을 촉진할 위험이 있다.[12]
당뇨병성 케톤산증이나 고삼투압성 고혈당 증후군이 드물지만 아주 빠르게 나타나기도 한다.[12]
참고 문헌[편집]
- ↑ “Product monograph brand safety updates”. 《Health Canada》. 2016년 7월 7일. 2024년 4월 3일에 확인함.
- ↑ 가 나 다 라 마 바 사 아 “Diazoxide Monograph for Professionals”. 《Drugs.com》 (영어). 2019년 10월 11일에 확인함.
- ↑ 가 나 Doyle ME, Egan JM (March 2003). “Pharmacological agents that directly modulate insulin secretion”. 《Pharmacological Reviews》 55 (1): 105–131. doi:10.1124/pr.55.1.7. PMID 12615955. S2CID 11121340.
- ↑ World Health Organization (2019). 《World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ World Health Organization (2021). 《World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021)》. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ↑ 《British national formulary : BNF 76》 76판. Pharmaceutical Press. 2018. 708쪽. ISBN 9780857113382.
- ↑ van Hamersvelt HW, Kloke HJ, de Jong DJ, Koene RA, Huysmans FT (August 1996). “Oedema formation with the vasodilators nifedipine and diazoxide: direct local effect or sodium retention?”. 《Journal of Hypertension》 14 (8): 1041–1045. doi:10.1097/00004872-199608000-00016. PMID 8884561. S2CID 3283469.
- ↑ Huang Q, Bu S, Yu Y, Guo Z, Ghatnekar G, Bu M, Yang L, Lu B, Feng Z, Liu S, Wang F (January 2007). “Diazoxide prevents diabetes through inhibiting pancreatic beta-cells from apoptosis via Bcl-2/Bax rate and p38-beta mitogen-activated protein kinase”. 《Endocrinology》 148 (1): 81–91. doi:10.1210/en.2006-0738. PMID 17053028.
- ↑ Randle JC, Biton C, Lepagnol JM (November 1993). “Allosteric potentiation by diazoxide of AMPA receptor currents and synaptic potentials”. 《European Journal of Pharmacology》 247 (3): 257–265. doi:10.1016/0922-4106(93)90193-D. PMID 8307099.
- ↑ Panten U, Burgfeld J, Goerke F, Rennicke M, Schwanstecher M, Wallasch A, Zünkler BJ, Lenzen S (April 1989). “Control of insulin secretion by sulfonylureas, meglitinide and diazoxide in relation to their binding to the sulfonylurea receptor in pancreatic islets”. 《Biochemical Pharmacology》 38 (8): 1217–1229. doi:10.1016/0006-2952(89)90327-4. PMID 2650685.
- ↑ “FDA Drug Safety Communication: FDA warns about a serious lung condition in infants and newborns treated with Proglycem (diazoxide)” (보도 자료). Food and Drug Administration. 2015년 7월 16일. 2015년 7월 19일에 확인함.
- ↑ 가 나 “약학정보원”. 2024년 4월 10일에 확인함.
