HIV/AIDS의 관리: 두 판 사이의 차이

위키백과, 우리 모두의 백과사전.
잔글 (봇: 틀 이름 및 스타일 정리)
(내용 추가 및 번역, 불분명한 출처의 내용 삭제 [진행중])
63번째 줄: 63번째 줄:
유럽 의약청(EMA)은 '''[[인간면역결핍 바이러스|인체면역결핍바이러스]] 1형(HIV-1)''' 감염자의 치료를 위해 함께 사용할 두 가지 새로운 항레트로바이러스(ARV) 의약품인 [[릴피비린|'''릴피비린''']](Rilpivirine, Rekambys)과 [[카보테그라비르|'''카보테그라비르''']](Vocabria)에 대한 허가를 권고했다. 이 두 약은 장기 작용 주사제 형태로 나오는 최초의 항레트로바이러스제이다.<ref name="EMA PR2">{{보도자료 인용|title=First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=16 October 2020|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/first-long-acting-injectable-antiretroviral-therapy-hiv-recommended-approval|access-date=16 October 2020}} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref>이는 매일 복약 을대복용하는 신 매달 또는 두 달에 한 번씩 근육내주사를 맞는다는 것을 의미한다.<ref name="EMA PR2" />
유럽 의약청(EMA)은 '''[[인간면역결핍 바이러스|인체면역결핍바이러스]] 1형(HIV-1)''' 감염자의 치료를 위해 함께 사용할 두 가지 새로운 항레트로바이러스(ARV) 의약품인 [[릴피비린|'''릴피비린''']](Rilpivirine, Rekambys)과 [[카보테그라비르|'''카보테그라비르''']](Vocabria)에 대한 허가를 권고했다. 이 두 약은 장기 작용 주사제 형태로 나오는 최초의 항레트로바이러스제이다.<ref name="EMA PR2">{{보도자료 인용|title=First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=16 October 2020|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/first-long-acting-injectable-antiretroviral-therapy-hiv-recommended-approval|access-date=16 October 2020}} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref>이는 매일 복약 을대복용하는 신 매달 또는 두 달에 한 번씩 근육내주사를 맞는다는 것을 의미한다.<ref name="EMA PR2" />


Rekambys와 Vocabria 주사의 병용 요법은 혈액 내 HIV 수치(바이러스 부하 50 cops/ml 미만)를 검출할 수 없는 성인의 현재 항레트로바이러스 치료와, 바이러스가 통합효소 억제제와 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제라고 불리는 특정 종류의 항-HIV 약물에 대한 내성이 생기지 않은 경우에 대한 유지 치료를 위한 것이다.<ref name="EMA PR2" />
레캄비스(Rekambys)와 보카브리아(Vocabria) 주사의 병용 요법은 혈액 내 HIV 수치(바이러스 부하 50 cops/ml 미만)를 검출할 수 없는 성인의 현재 항레트로바이러스 치료와, 바이러스가 통합효소 억제제와 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제라고 불리는 특정 종류의 항-HIV 약물에 대한 내성이 생기지 않은 경우에 대한 유지 치료를 위한 것이다.<ref name="EMA PR2" />


==== 예방 요법 ====
==== 예방 요법 ====
75번째 줄: 75번째 줄:


전문가들 사이에서는 일단 시작된 항레트로바이러스 요법은 절대 중단해서는 안 된다는 의견이 형성되어 있다. 약물치료를 진행중일 때 바이러스 복제를 불완전하게 억제하는 '''선택압력'''으로 인해 약물 민감성 균주가 선택적으로 억제되기 때문이다. 이것은 약물에 내성이 있는 변종이 지배적인 종이 되도록 만든다. 따라서 환자뿐만 아니라 그들이 감염시킨 다른 사람들을 치료하는 것을 어렵게 만든다.<ref name=":03" /> 한 시험에서는 항레트로바이러스 치료를 중단한 환자들에게서 기회감염, 암, 심장마비, 사망률이 더 높은 것을 보여주었다.<ref name=":102">{{저널 인용|title=CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment|journal=The New England Journal of Medicine|url=http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:632671/UQ632671_OA.pdf|date=November 2006|volume=355|issue=22|pages=2283–96|doi=10.1056/NEJMoa062360|pmid=17135583|vauthors=El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fätkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C}}</ref><ref name=":112">{{저널 인용|title=Risk of cancers during interrupted antiretroviral therapy in the SMART study|journal=AIDS|date=September 2007|volume=21|issue=14|pages=1957–63|doi=10.1097/QAD.0b013e3282ed6338|pmid=17721103|display-authors=6|vauthors=Silverberg MJ, Neuhaus J, Bower M, Gey D, Hatzakis A, Henry K, Hidalgo J, Lourtau L, Neaton JD, Tambussi G, Abrams DI|s2cid=16090838}}</ref>
전문가들 사이에서는 일단 시작된 항레트로바이러스 요법은 절대 중단해서는 안 된다는 의견이 형성되어 있다. 약물치료를 진행중일 때 바이러스 복제를 불완전하게 억제하는 '''선택압력'''으로 인해 약물 민감성 균주가 선택적으로 억제되기 때문이다. 이것은 약물에 내성이 있는 변종이 지배적인 종이 되도록 만든다. 따라서 환자뿐만 아니라 그들이 감염시킨 다른 사람들을 치료하는 것을 어렵게 만든다.<ref name=":03" /> 한 시험에서는 항레트로바이러스 치료를 중단한 환자들에게서 기회감염, 암, 심장마비, 사망률이 더 높은 것을 보여주었다.<ref name=":102">{{저널 인용|title=CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment|journal=The New England Journal of Medicine|url=http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:632671/UQ632671_OA.pdf|date=November 2006|volume=355|issue=22|pages=2283–96|doi=10.1056/NEJMoa062360|pmid=17135583|vauthors=El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fätkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C}}</ref><ref name=":112">{{저널 인용|title=Risk of cancers during interrupted antiretroviral therapy in the SMART study|journal=AIDS|date=September 2007|volume=21|issue=14|pages=1957–63|doi=10.1097/QAD.0b013e3282ed6338|pmid=17721103|display-authors=6|vauthors=Silverberg MJ, Neuhaus J, Bower M, Gey D, Hatzakis A, Henry K, Hidalgo J, Lourtau L, Neaton JD, Tambussi G, Abrams DI|s2cid=16090838}}</ref>

=== 가이드라인 출처 ===
선진국(대부분의 치료법과 실험실 검사를 이용할 수 있는 국가)에서는 HIV-1에 감염된 성인에 대한 몇 가지 치료 가이드라인이 있다. 미국에는 국제 에이즈 협회(IAS-USA)와<ref>{{cite journal|title=Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel|journal=JAMA|date=2014-07-23|volume=312|issue=4|pages=410–25|doi=10.1001/jama.2014.8722|pmid=25038359|display-authors=6|vauthors=Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, Hoy JF, Telenti A, Benson CA, Burger DM, Cahn P, Gallant JE, Glesby MJ, Reiss P, Saag MS, Thomas DL, Jacobsen DM, Volberding PA|doi-access=free}}</ref> 보건사회복지부의 가이드라인이 있다. 유럽에는 유럽 에이즈 임상 협회의 가이드라인이 있다.<ref>{{Cite web|url=http://www.eacsociety.org/guidelines/eacs-guidelines/eacs-guidelines.html|title=EACS Guidelines 8.0|website=www.eacsociety.org|access-date=2016-01-14}}</ref>

제한된 자원을 가진 대부분의 국가들의 지침은 '''[[세계보건기구|세계 보건 기구]]''' 가이드라인과 거의 유사하다.<ref name=":15">{{Cite web|url=https://www.who.int/hiv/pub/guidelines/en/|title=Guidelines: HIV|website=World Health Organization|access-date=2015-10-27}}</ref>

==== 가이드라인 ====
최신 세계보건기구 가이드라인은(2015년 9월 30일 날짜) 다음 사항을 명시한다. <ref name=":15" />

* '''항레트로바이러스 치료(ART)'''는 CD4 수에 상관없이 HIV를 가지고 있는 모든 사람들에게서 시작되어야 한다.

==== 기저 내성(Baseline resistance) ====
기저 내성은 HIV 치료를 받은 적이 없는 환자들에게 '''[[내성]] 돌연변이'''가 존재하는 것이다. 기저 내성률이 높은 국가에서는 치료를 시작하기 전에 '''내성 시험'''을 실시할 것을 권고한다. 치료 개시가 시급한 경우는 내성 시험에 기초하여 "최상의 추측(best guess) 치료 절차를 시작해야 한다.<ref name=":132">{{Cite book|title=Antiretroviral Resistance in Clinical Practice|year=2006|editor-last=Geretti|publisher=Mediscript|chapter=9|isbn=978-0-955-16690-7}}</ref>

영국에서는 에파비렌즈 + 지도부딘 + 라미부딘의 병용 요법에 대한 중간 ~ 높은 수준의 내성이 11.8%, 스타부딘 + 라미부딘 + 네비라핀에 대한 중간 ~ 높은 수준의 내성이 6.4%으로 관찰되었다.<ref>{{cite journal|title=Time trends in primary resistance to HIV drugs in the United Kingdom: multicentre observational study|journal=BMJ|date=December 2005|volume=331|issue=7529|pages=1368|doi=10.1136/bmj.38665.534595.55|pmc=1309643|pmid=16299012|display-authors=6|vauthors=Cane P, Chrystie I, Dunn D, Evans B, Geretti AM, Green H, Phillips A, Pillay D, Porter K, Pozniak A, Sabin C, Smit E, Weber J, Zuckerman M}}</ref> 2005년 미국에서는 이전에 항레트로바이러스치료를 해본 적이 없는 환자 중 10.8%가 적어도 하나의 내성 돌연변이를 가지고 있었다.<ref>{{cite journal|title=Prevalence of antiretroviral drug resistance mutations in chronically HIV-infected, treatment-naive patients: implications for routine resistance screening before initiation of antiretroviral therapy|journal=Clinical Infectious Diseases|date=February 2005|volume=40|issue=3|pages=468–74|doi=10.1086/427212|pmid=15668873|display-authors=6|vauthors=Novak RM, Chen L, MacArthur RD, Baxter JD, Huppler Hullsiek K, Peng G, Xiang Y, Henely C, Schmetter B, Uy J, van den Berg-Wolf M, Kozal M|doi-access=free}}</ref>

세계 각지의 다양한 조사들에서 효과적인 HIV 치료의 시대가 지속됨에 따라 기저 내성의 증가 또는 안정적 비율이 나타나는 것을 확인할 수 있다.<ref>{{cite journal|title=National sentinel surveillance of transmitted drug resistance in antiretroviral-naive chronically HIV-infected patients in France over a decade: 2001-2011|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|date=November 2013|volume=68|issue=11|pages=2626–31|doi=10.1093/jac/dkt238|pmid=23798669|display-authors=6|vauthors=Descamps D, Assoumou L, Chaix ML, Chaillon A, Pakianather S, de Rougemont A, Storto A, Dos Santos G, Krivine A, Delaugerre C, Montes B, Izopet J, Charpentier C, Wirden M, Maillard A, Morand-Joubert L, Pallier C, Plantier JC, Guinard J, Tamalet C, Cottalorda J, Marcelin AG, Desbois D, Henquell C, Calvez V, Brun-Vézinet F, Masquelier B, Costagliola D|doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal|title=Surveillance of transmitted HIV drug resistance in antiretroviral-naive patients aged less than 25 years, in Bangkok, Thailand|journal=Journal of the International Association of Providers of AIDS Care|date=Jan–Feb 2014|volume=13|issue=1|pages=12–4|doi=10.1177/2325957413488200|pmid=23708678|vauthors=Sungkanuparph S, Pasomsub E, Chantratita W|doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal|title=A multicenter study of initiation of antiretroviral therapy and transmitted drug resistance in antiretroviral-naive adolescents and young adults with HIV in New York City|journal=Clinical Infectious Diseases|date=March 2014|volume=58|issue=6|pages=865–72|doi=10.1093/cid/ciu003|pmc=3988426|pmid=24429431|display-authors=6|vauthors=Gagliardo C, Brozovich A, Birnbaum J, Radix A, Foca M, Nelson J, Saiman L, Yin M, Carras-Terzian E, West E, Neu N}}</ref><ref>{{cite journal|title=Antiretroviral drug resistance in HIV-1 therapy-naive patients in Cuba|journal=Infection, Genetics and Evolution|date=June 2013|volume=16|pages=144–50|doi=10.1016/j.meegid.2013.02.002|pmid=23416260|display-authors=6|vauthors=Pérez L, Kourí V, Alemán Y, Abrahantes Y, Correa C, Aragonés C, Martínez O, Pérez J, Fonseca C, Campos J, Álvarez D, Schrooten Y, Dekeersmaeker N, Imbrechts S, Beheydt G, Vinken L, Soto Y, Álvarez A, Vandamme AM, Van Laethem K}}</ref>

=== 요법 ===
2015년 4월 미국 DHHS는 성인 및 청소년을 위한 초기 요법을 선호하고 있다.:<ref name=":02">{{Cite journal|title=Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents|url=http://AIDSinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf|date=2015-04-08|publisher=US Department of Health and Human Services|ref=DHHS_guidelines}}</ref>

* [[테노포비르 알라페나미드|테노포비르]]/[[엠트리시타빈/테노포비르|엠트리시타빈]]/랄테그라비르(통합효소 억제제)
* 테노포비르/엠트리시타빈/[[돌루테그라비르]](통합효소 억제제)
* [[아바카비르]]/[[라미부딘]](두 종류의 NRTIs)/HLA-B*5701 [[대립유전자]] 음성으로 검사된 환자를 위한 돌루테그라비르
* 신장 기능이 좋은 환자의 경우 테노포비르/엠트리시타빈, 엘비테그라비르(통합효소 억제제) 및 코비시스타트(대사 억제제) ( [[사구체 여과|GFR]] > 70)
* 테노포비르/엠트리시타빈, [[리토나비르]], 다루나비르 (둘 다 [[단백질분해효소 억제제|단백질 분해효소 억제제]])

[[에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르|에파비렌즈]]와 [[네비라핀]] 모두 NRTI와 결합했을 때 유사한 이점을 보였다.<ref>{{cite journal|title=Efavirenz or nevirapine in three-drug combination therapy with two nucleoside or nucleotide-reverse transcriptase inhibitors for initial treatment of HIV infection in antiretroviral-naïve individuals|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|date=December 2016|volume=12|pages=CD004246|doi=10.1002/14651858.CD004246.pub4|pmc=5450880|pmid=27943261|vauthors=Mbuagbaw L, Mursleen S, Irlam JH, Spaulding AB, Rutherford GW, Siegfried N|collaboration=Cochrane Infectious Diseases Group}}</ref>

단백질 분해효소 억제제를 기반으로 한 요법의 경우, [[리토나비르]]는 직접 항바이러스 효과가 아닌 [[시토크롬 P450|시토크롬 p450]] 효소를 억제하고 다른 단백질 분해효소 억제제들의 농도를 높이기 위해 낮은 용량으로 사용된다. 이 상승 효과를 통해 덜 복용할 수 있다는 장점이 있다.<ref name=":8">{{Cite book|title=Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases|year=2009|edition=7th|publisher=Churchill Livingstone|chapter=Antiretroviral Therapy for Human Immunodeficiency Virus Infection|isbn=978-0-443-06839-3|chapter-url=http://www.mdconsult.com/books/linkTo?type=bookPage&isbn=978-0-443-06839-3&eid=4-u1.0-B978-0-443-06839-3..00128-4--s0080}}</ref> 코비시스타트는 유사한 효과를 위해 엘비테그라비르와 함께 사용되지만 직접적인 항바이러스 효과는 없다.<ref>{{cite journal|title=Cobicistat boosts the intestinal absorption of transport substrates, including HIV protease inhibitors and GS-7340, in vitro|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|date=October 2012|volume=56|issue=10|pages=5409–13|doi=10.1128/AAC.01089-12|pmc=3457391|pmid=22850510|vauthors=Lepist EI, Phan TK, Roy A, Tong L, Maclennan K, Murray B, Ray AS}}</ref>

WHO는 2013년 6월 30일 기준, 성인과 청소년을 위한 초기 요법을 선호한다:<ref name=":3">{{Cite book|url=https://www.who.int/hiv/pub/guidelines/arv2013/download/en/|title=Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection<|date=June 30, 2013|publisher=WHO|pages=38|isbn=978-92-4-150572-7}}</ref>

* 테노포비르 + 라미부딘(또는 엠트리시타빈) + 에파비렌즈

=== 특정 집단 ===

==== 급성 감염 ====
감염 후 처음 6개월 동안은 HIV 바이러스 부하가 증가하며, HIV 잠복기상태보다 더 자주 증상이 나타난다. 이 급성 단계에서 항레트로바이러스 요법을 일찍 시작하는 것에는 바이러스 "'''설정점'''" 또는 기준 바이러스 부하를 낮추고 바이러스의 돌연변이 속도를 줄이며 바이러스 저장소의 크기를 줄이는 것을 포함하여 특별한 이점이 있을 수 있다. (바이러스 저장소의 아래 섹션 참조).<ref name=":02" /> SPARTAC 실험은 항레트로바이러스 48주 치료와 12주 치료, 치료하지 않은 환자군을 비교한 결과 48주 치료의 경우 CD4가 350세포/mL로 감소하는 시간이 65주 지연되고 치료 중단 후에도 바이러스 부하가 크게 낮아진 것으로 나타났다.<ref>{{cite journal|title=Short-course antiretroviral therapy in primary HIV infection|journal=The New England Journal of Medicine|date=January 2013|volume=368|issue=3|pages=207–17|doi=10.1056/NEJMoa1110039|pmc=4131004|pmid=23323897|display-authors=6|vauthors=Fidler S, Porter K, Ewings F, Frater J, Ramjee G, Cooper D, Rees H, Fisher M, Schechter M, Kaleebu P, Tambussi G, Kinloch S, Miro JM, Kelleher A, McClure M, Kaye S, Gabriel M, Phillips R, Weber J, Babiker A}}</ref>

바이러스 부하는 보통 급성 감염 중에 매우 높기 때문에 이 기간동안은 전염을 일으킬 확률이 26배 높다.<ref>{{cite journal|title=HIV-1 transmission, by stage of infection|journal=The Journal of Infectious Diseases|date=September 2008|volume=198|issue=5|pages=687–93|doi=10.1086/590501|pmid=18662132|vauthors=Hollingsworth TD, Anderson RM, Fraser C|doi-access=free}}</ref> 바이러스 부하가 낮아질수록 전염 위험성도 낮아지기 때문에 급성 감염 환자를 치료함으로써 전반적인 HIV 전염률 감소에 상당한 영향을 미칠 수 있을 것으로 추정된다(예방에 따른 치료 관련 섹션 참조). 그러나 전반적인 이점은 아직 입증되지 않았으며 HIV 치료의 위험성과 적절한 균형을 이루어야 한다. 급성 감염 시 치료는 미국 DHHS로부터 등급 BII 권고사항에 표기된다.<ref name=":02" />

==== 어린이 ====
HIV는 특히 유아와 어린이에게 해로울 수 있는데, 아프리카의 한 연구는 HIV를 가지고 태어난, 치료되지 않은 어린이의 52%가 2살 이전에 사망한다는 것을 보여준다.<ref>{{cite journal|title=Mortality of infected and uninfected infants born to HIV-infected mothers in Africa: a pooled analysis|journal=Lancet|date=October 8, 2004|volume=364|issue=9441|pages=1236–43|doi=10.1016/S0140-6736(04)17140-7|pmid=15464184|vauthors=Newell ML, Coovadia H, Cortina-Borja M, Rollins N, Gaillard P, Dabis F|s2cid=24511465}}</ref> 5살이후엔 HIV로 인한 질병과 사망의 위험이 젊은 성인의 위험성에 근접한다. 세계보건기구는 5세 미만의 모든 어린이와, 3단계/4단계 에이즈나 CD4 세포수가 <500세포/ml 인 5세 이상의 어린이의 경우 치료할 것을 권고하고 있다.<ref name=":3" /> DHHS의 가이드라인에서는 12개월 미만의 모든 어린이와 증상이 있는 모든 연령의 어린이에게 치료 시작을 권고한다.<ref name=":4">{{Cite web|url=http://AIDSinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/pediatricguidelines.pdf|title=Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection|date=February 12, 2014|publisher=US Department of Health and Human Services|pages=50–61|access-date=April 11, 2014}}</ref>

어떤 항레트로바이러스제를 쓸 것인가에 대해서는 HIV를 가진 산모에게서 태어난 많은 아이들에게 HIV가 전염되는 것을 막기 위해 출생 당시 네비라핀(NNRTI) 1회 복용량을 투여한다는 점에서 복잡해진다. 이 예방이 실패하면 NNRTI 내성이 발생할 수 있기 때문이다.<ref>{{cite journal|title=Response to nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-based therapy in HIV-infected children with perinatal exposure to single-dose nevirapine|journal=AIDS Research and Human Retroviruses|date=October 2009|volume=25|issue=10|pages=989–96|doi=10.1089/aid.2009.0054|pmid=19778270|vauthors=Musiime V, Ssali F, Kayiwa J, Namala W, Kizito H, Kityo C, Mugyenyi P}}</ref> 또한 아프리카와 인도의 한 대규모 연구에서는 과거 NNRTI에 노출된 적이 없는 3세 미만 아동의 경우 PI 기반 치료법이 NNRTI 기반 치료법보다 우수하다는 것을 발견했다.<ref>{{cite journal|title=Nevirapine versus ritonavir-boosted lopinavir for HIV-infected children|journal=The New England Journal of Medicine|date=June 2012|volume=366|issue=25|pages=2380–9|doi=10.1056/NEJMoa1113249|pmc=3443859|pmid=22716976|display-authors=6|vauthors=Violari A, Lindsey JC, Hughes MD, Mujuru HA, Barlow-Mosha L, Kamthunzi P, Chi BH, Cotton MF, Moultrie H, Khadse S, Schimana W, Bobat R, Purdue L, Eshleman SH, Abrams EJ, Millar L, Petzold E, Mofenson LM, Jean-Philippe P, Palumbo P}}</ref> 따라서 WHO는 3세 미만 어린이를에게 PI 기반 치료법을 권고하고 있다.<ref name=":3" />

WHO는 3세 미만 아동에게 다음과 같이 권고하고 있다.<ref name=":3" />

* 아바카비르 (또는 지도부딘) + 라미부딘 + 로피니비르 + 리토니비르

3세이상 10세 이하의 어린이와 35kg 이하의 청소년 :

* 아바카비르 + 라미부딘 + 에파비렌즈

미국 DHHS 가이드라인은 유사하지만 3세 이상의 어린이를 위한 PI 기반 옵션을 포함한다.<ref name=":4" />

==== 임산부 ====
임산부 치료의 목표에는 다른 감염 성인과 마찬가지로 산모에게도 동일한 이익을 가져와야 하며, 전염 예방도 포함된다. 산모에서 어린이로 전염될 위험은 산모의 혈장 바이러스 부하에 비례한다. 바이러스 부하가 100,000 copies/ml를 초과하는, 치료받지않은 산모의 전염 위험성은 50% 이상이다.<ref>{{cite journal|title=Maternal levels of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Women and Infants Transmission Study Group|journal=The New England Journal of Medicine|date=August 1999|volume=341|issue=6|pages=394–402|doi=10.1056/NEJM199908053410602|pmid=10432324|vauthors=Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, Quinn TC, Burchett SK, Kornegay J, Jackson B, Moye J, Hanson C, Zorrilla C, Lew JF}}</ref> 반면에 바이러스 부하가 1000 copies/ml 미만이면 위험성은 1% 미만이다.<ref name="cid.oxfordjournals.org">{{cite journal|title=Mother-to-child transmission of HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy|journal=Clinical Infectious Diseases|author1=European Collaborative Study|date=February 2005|volume=40|issue=3|pages=458–65|doi=10.1086/427287|pmid=15668871|doi-access=free}}</ref> 분만 전과 중인 산모와 분만 후 산모 및 유아를 위한 항레트로바이러스 치료는 전염 위험을 크게 줄일 수 있다.<ref name=":5">{{Cite web|url=http://AIDSinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/PerinatalGL.pdf|title=Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States|date=March 28, 2014|publisher=US DHHS|access-date=2014-04-11}}</ref> 계획된 [[제왕 절개|제왕절개술]]이 자연 분만이나 응급 제왕절개술에 비해 위험도가 낮기 때문에 분만 방법도 중요하다.<ref name="cid.oxfordjournals.org" />

또한 감염된 산모의 모유 수유를 통해 전염이 될 수 있다.<ref>{{cite journal|title=Longitudinal analysis of human immunodeficiency virus type 1 RNA in breast milk and of its relationship to infant infection and maternal disease|journal=The Journal of Infectious Diseases|date=March 2003|volume=187|issue=5|pages=741–7|doi=10.1086/374273|pmc=3384731|pmid=12599047|display-authors=6|vauthors=Rousseau CM, Nduati RW, Richardson BA, Steele MS, John-Stewart GC, Mbori-Ngacha DA, Kreiss JK, Overbaugh J}}</ref> 세계보건기구는 항레트로바이러스제를 복용하고 있는 여성들의 경우 모유 수유를 통한 전염에 대한 낮은 위험성(항레트로바이러스제를 복용하므로)과 설사, 폐렴, 영양실조를 억제하는 모유 수유의 이점을 고려하고 있다. 또한 모유 수유 유아는 예방적 항레트로바이러스 치료를 받을 것을 강력히 권고한다.<ref name=":3" /> 미국 DHHS는 HIV 환자들의 경우 모유 수유를 금지할 것을 권고하고 있다.<ref name=":5" />

==== 노년층 ====
몇몇 연구들에서는, HIV 치료법이 개선되면서 현재 고소득 국가에서 치료중인 환자들은 정상적인 수명을 기대할 수 있다고 예상한다.<ref>{{cite journal|title=Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy|journal=AIDS|date=May 2014|volume=28|issue=8|pages=1193–202|doi=10.1097/QAD.0000000000000243|pmc=4004637|pmid=24556869|display-authors=6|vauthors=May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, Hay P, Johnson M, Palfreeman A, Gilson R, Chadwick D, Martin F, Hill T, Walsh J, Post F, Fisher M, Ainsworth J, Jose S, Leen C, Nelson M, Anderson J, Sabin C}}</ref><ref>{{cite journal|title=Life expectancy living with HIV: recent estimates and future implications|journal=Current Opinion in Infectious Diseases|date=February 2013|volume=26|issue=1|pages=17–25|doi=10.1097/QCO.0b013e32835ba6b1|pmid=23221765|vauthors=Nakagawa F, May M, Phillips A|s2cid=7554571}}</ref> 이것은 HIV를 가지고 사는 사람들 중 나이가 많은 비율이 늘어나고, 노년층 HIV 감염에 대한 특이적 연구가 진행중이라는 것을 의미한다. HIV에 걸린 노인들은 치료를 해도 CD4 반응이 무디지만 탐지되지 않는 혈중 바이러스 수를 달성할 가능성이 높다는 자료가 있다.<ref>{{cite journal|title=Older age and the response to and tolerability of antiretroviral therapy|journal=Archives of Internal Medicine|date=April 2007|volume=167|issue=7|pages=684–91|doi=10.1001/archinte.167.7.684|pmid=17420427|vauthors=Silverberg MJ, Leyden W, Horberg MA, DeLorenze GN, Klein D, Quesenberry CP|doi-access=free}}</ref> 그러나 모든 연구가 치료에 대한 반응에서 차이를 보인 것은 아니다.<ref>{{cite journal|title=Virologic and immunologic response to HAART, by age and regimen class|journal=AIDS|date=October 2010|volume=24|issue=16|pages=2469–79|doi=10.1097/QAD.0b013e32833e6d14|pmc=3136814|pmid=20829678|vauthors=Althoff KN, Justice AC, Gange SJ, Deeks SG, Saag MS, Silverberg MJ, Gill MJ, Lau B, Napravnik S, Tedaldi E, Klein MB, Gebo KA}}</ref> 가이드라인에는 노인을 위한 별도의 치료 권고사항은 없지만, 노인 환자가 여러 개의 비-HIV 약물을 복용할 가능성이 더 높다는 점을 고려하여 잠재적인 HIV 약물과의 상호작용을 고려하는 것이 중요하다.<ref name=":7">{{cite journal|title=Management of human immunodeficiency virus infection in advanced age|journal=JAMA|date=April 2013|volume=309|issue=13|pages=1397–405|doi=10.1001/jama.2013.2963|pmc=3684249|pmid=23549585|vauthors=Greene M, Justice AC, Lampiris HW, Valcour V}}</ref> HIV에 의한 다인성 합병증인 심장질환, 간질환, 치매 등 HIV 관련 비-AIDS 상태('''HANA''')와 B형 간염, C형 간염, HPV(인유두종 바이러스) 등의 '''감염률'''도 높아지고 있다.<ref name=":7" />

==== 우울증이 있는 성인 ====
바이러스가 뇌에 미치는 영향, 다른 감염이나 종양, 항레트로바이러스 약물, 그리고 다른 의학적 치료와 같은 많은 요소들이 HIV를 보유중인 성인들의 우울증에 기여할 수 있다.<ref name="Eshun-Wilson I 2018">{{cite journal|title=Antidepressants for depression in adults with HIV infection|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|date=January 2018|volume=1|issue=1|pages=CD008525|doi=10.1002/14651858.CD008525.pub3|pmc=6491182|pmid=29355886|vauthors=Eshun-Wilson I, Siegfried N, Akena DH, Stein DJ, Obuku EA, Joska JA}}</ref> 심각한 우울증의 비율은 HIV를 가지고 사는 사람들이 일반인들에 비해 더 높으며, 이것은 항레트로바이러스 치료에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. Cochrane 연구원들은 체계적으로 검토한 결과, HIV와 우울증을 동시에 앓고 있는 성인에게 항우울제를 투여하는 것이 우울증을 개선시킬 수 있는지 여부를 평가하였다.<ref name="Eshun-Wilson I 2018" /> 고소득 국가에서 8차례 시행된 10차례의 시험에 709명이 참여하였다. 결과는 항우울제가 위약에 비해 우울증을 개선하는데 더 나을 수 있지만, 증거의 질이 낮으며 향후 연구가 연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 높다는 것을 보여주었다.<ref name="Eshun-Wilson I 2018" />


== 상호 참조 ==
== 상호 참조 ==

2021년 5월 28일 (금) 08:27 판

HIV/AIDS의 관리는 일반적으로 HIV 감염을 통제하기 위해 여러 항레트로바이러스 약물의 사용을 의미한다. HIV 생활사의 여러 단계들에서 작용하는 여러 종류의 항레트로바이러스제가 있다. 다른 바이러스 표적에 작용하는 여러 약물의 사용은 강력 항레트로바이러스 요법(HAART, highly active antiretroviral therapy)로 불린다. HAART는 환자의 HIV 부담을 줄이고 면역체계의 기능을 유지하며 사망을 일으킬 수 있는 기회 감염을 예방한다.[1] HAART는 또한 HIV 양성인 파트너가 탐지할 수 없을 정도의 바이러스 부하를 유지하는 한, 혈청학적으로 불일치하는 동성 또는 이성 간 HIV 전염을 예방한다.[2]

이 치료는 매우 성공적이었기 때문에 세계의 많은 지역에서 에이즈는 진행이 드문 만성 질환이 되었다. 미국 국립 알레르기 및 전염병 연구소의 앤서니 파우치 소장은 "집단적이고 단호한 조치를 취하고 앞으로 몇 년 동안 확고한 의지를 가진다면 에이즈 없는 시대가 도래할 수 있다"고 하였다. 같은 논문에서, 그는 2010년에만 항레트로바이러스 요법을 통해 약 70만 명의 생명을 구했다고 언급했다.[3] The Lancet 의 다른 논평이 지적했듯이, "임상의사들은 급성적이고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증을 다루는 대신, 치료법이 없는 상황에서 수십 년 동안 지속될 만성질환을 관리해야 하는 상황에 직면해 있다.[4]

미국 보건복지부세계보건기구(WHO)는 HIV환자에게 항레트로바이러스 치료를 권고하고 있다.[5] 치료법을 선택하고 따르는 것에 대한 복잡성과 부작용의 가능성, 바이러스 내성을 방지하기 위해 정기적으로 약을 복용하는 것의 중요성 때문에 치료 선택에 있어 환자를 참여시키는 것이 중요하다는 점을 강조하고 위험편익분석을 권고한다.[5]

세계보건기구는 건강을 질병이 없는 것 이상으로 정의해 왔다. 이러한 이유로 많은 연구자들은 HIV와 관련된 스티그마의 영향, 치료를 방해하는 장벽, 그리고 그러한 장벽을 피할 수 있는 방법을 더 잘 이해하기 위해 연구를 진행했다.[6][7]

의약품의 분류(Class)

HIV에 대한 네 가지 종류의 항레트로바이러스 약물의 메커니즘에 대한 개략적 설명

HIV 감염을 치료하기 위해 일반적으로 조합하여 사용되는 6가지 종류의 약물이 있다. 항레트로바이러스(ARV) 약물은 약물이 억제하는 레트로바이러스 생활사 주기의 단계에 따라 광범위하게 분류된다. 대표적인 조합으로는 "Backbone"으로서의 두 개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)와 함께 "base"로서의 한 개의 비-뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI), 단백질분해효소 억제제(PI), 통합효소 억제제(INSTIs)의 조합이 있다.[5]

아연 이온운반체인 클로로퀸은 면역 활성화의 감소와 항바이러스 활동을 보여준다.[8][9][10][11]

진입 억제제

진입 억제제(또는 융합 억제제)는 여러 대상 중 하나를 차단함으로써 HIV-1의 결합, 융합 및 숙주 세포로의 진입을 방해한다. 마라비록엔푸비르티드는 이 분류에서 사용할 수 있는 두 약물이다. 마라비록은 인간 도움 T세포에 위치한 공동 수용체인 CCR5를 타겟으로 한다. 그러나 HIV가 CXCR4와 같은 대체 공동 수용체를 겨냥할 수 있는 굴성 변이 가능성 때문에 이 약물을 투여할 때 주의해야 한다.[12]

드문 경우이긴 하지만 CCR5 델타 유전자에 돌연변이가 생겨 CCR5 공동수용체가 작동하지 않고, 그 결과 질병을 방지하거나 진행 속도가 느려질 수 있다. 그러나 앞에서 언급했듯이, 이것은 CXCR4를 대상으로 하는 HIV 변종이 우세해지면 질병이 다시 나타날 수 있다.[13] 바이러스의 숙주막과의 융합을 막기 위해 엔푸비르티드를 사용할 수 있다. 엔푸비르티드는 반드시 주사해야 하는 펩타이드 약물로, HIV의 GP41의 N-말단 heptad repeat과 상호작용하여 비활성 헤테로 six-helix bundle을 형성함으로써 숙주 세포의 감염을 방지한다.[14]

뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제

뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NtRTI)는 역전사를 억제하는 뉴클레오사이드 및 뉴클레오티드 유사체이다. HIV는 RNA 바이러스이기 때문에 DNA에 처음 "역(Reverse)"으로 전사되지 않는 한 인간 세포의 핵에 있는 DNA와 통합될 수 없다. RNA를 DNA로 변환하는 것은 포유류 세포에서 자연적으로 이루어지는 것이 아니기 때문에, 바이러스 단백질인 역전사효소에 의해 수행되며, 역전사효소는 이 약물에 선택적으로 작용함으로써 약물이 역전사효소를 억제할 수 있도록 만든다. NRTI는 연쇄 종결자(chain terminator)이다. 일단 NRTI가 DNA 사슬에 통합되면, 3'OH기가 사라지므로 다른 뉴클레오사이드의 후속 통합을 막는다. NRTI와 NtRTI 모두 경쟁적 억제제로 작용한다. NRTI의 예로는 지도부딘, 아바카비르, 라미부딘, 엠트리시타빈이 있고 NtRTI의 예로는 테노포비르, 아데포비르가 있다.[15]

비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제

비 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)는 효소의 알로스테릭 부위에 결합함으로써 역전사를 억제한다.[15]

NNRTI는 활성 부위 근처에 결합함으로써 역전사효소에 의한 기질(뉴클레오티드)의 대사에 영향을 미친다.[15]

NNRTI는 1세대와 2세대 NNRTI로 분류할 수 있으며, 1세대 NNRTI에는 네비라핀에파비렌즈가 포함된다. 2세대 NNRTI는 에트라비린과 릴피비린이 있다.[15]

HIV-2는 자연적으로 NNRTI에 내성이 있다.[16]

통합효소 억제제

통합효소 억제제(integrase nuclear strand transfer inhibitors, INSTIs라고도 함)는 바이러스성 효소인 통합효소를 억제하는데, 이는 감염된 세포의 DNA에 바이러스성 DNA를 통합시키는 역할을 한다. 임상 실험 중에 있는 몇 가지 통합효소 억제제가 있으며, 2007년 10월 랄테그라비르는 최초로 FDA 승인을 받았다. 랄테그라비르에는 두 개의 금속 결합 그룹이 있으며, 통합효소의 금속 결합 부위의 두 개의 Mg2+과 경쟁한다. 2014년 초 현재 임상적으로 승인된 두 가지 다른 통합효소 억제제는 엘비테그라비르와 돌루테그라비르이다.

단백질분해효소 억제제

단백질분해효소 억제제는 성숙한 비리온을 생성하기 위해 숙주의 막에서 출아(Budding)하는데 필요한 바이러스의 단백질분해효소를 차단한다. 특히 이 약들은 GAG와 GAG/pol 전구체 단백질의 쪼개짐을 방지한다.[17] 단백질분해효소 억제제가 있는 곳에서 생성된 바이러스 입자는 결함이 있으며 대부분 감염을 일으키지 않는다. HIV 단백질분해효소 억제제의 예로는 로피나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 리토나비르 등이 있다. 다루나비르와 아타자나비르는 일차 치료제로 추천된다.[5] 성숙억제제는 GAG와 결합해 비슷한 효과를 보이지만, 2010년 이 분류의 두 가지 시험 약물인 베비리마트와 바이베콘의 개발이 중단됐다.[18] 일부 단백질 분해효소 억제제에 대한 저항이 높은 변종에 효과가 있는 2세대 의약품이 개발되었다.[17]

병용 요법

HIV의 생활사는 바이러스의 세포내로의 유입부터 복제, 조립, 추가적인 바이러스 방출을 통해 다른 세포의 감염에 이르기까지로 1.5일 정도로 짧게 진행된다.[19] HIV는 역전사를 통해 RNA에서 DNA로 전환할 때 발생하는 오류를 교정할 수 있는 효소가 부족하다. 이로 인한 짧은 수명 주기와 높은 오류율은 바이러스가 매우 빠르게 변이하게 하여 높은 유전적 가변성을 초래한다. 대부분의 돌연변이는 부모 바이러스보다 열등하거나(종종 번식 능력이 부족하거나) 아무런 장점이 없지만, 그들 중 일부는 부모보다 자연 선택 우위에 있으며 인간 면역 체계와 항레트로바이러스 약물과 같은 방어체계를 통과할 수 있다. 따라서 바이러스 복제가 활발할수록 항레트로바이러스 약물에 내성이 생길 가능성이 커진다.[20]

항레트로바이러스 약물이 부적절하게 사용된다면 다제 내성 균주는 매우 빠르게 지배적인 유전형이 될 수 있다. 여러 가지의 약물 분류를 이용하기 이전(1997년 이전)에는 역전사효소 억제제지도부딘, 디다노신, 잘시타빈, 스타부딘, 그리고 라미부딘이 연쇄적으로 또는 복합적으로 사용되어 다제 내성 돌연변이를 발전시켰다.[21]

이와는 대조적으로, 항레트로바이러스 병용요법은 HIV 복제에 여러 장벽을 만들어 저항성을 예방한다. 이것은 바이러스 복제의 수를 낮게 유지하며 생존에 유리한 돌연변이의 가능성을 감소시킨다.[20]만약 어떤 약물에 대한 저항을 전달하는 돌연변이가 발생한다면, 다른 약물은이계속해서 그 돌연변이의 바이러스 번식을 억제한다. 드물지만, 어떤 경우에는 개별 항레트로바이러스 약물의 사용이 HIV 감염을 억제한다고 증명되지 않았다. 지속적인 효과를 얻기 위해서는 이들 약제를 함께 복용해야 한다. 결과적으로 치료의 표준은 항레트로바이러스 약물을 병용해서 사용하는 것이다.[22] 병용요법은 일반적으로 적어도 두 가지 다른 분류의 세 가지 약물로 구성된다.[22] 이 세 가지 약물 조합은 일반적으로 칵테일 요법이라고 불린다.[23]

HIV의 변이성 때문에 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자가 약물을 주기적으로 복용하지 않을 경우 내성이 생길 수 있다.[24] 반면에 규칙적으로 약을 복용하는 환자들은 약물에 대한 저항력을 키우지 않고 한 가지 요법을 계속 진행할 수 있다.[24]

국립환경과학원의 단일 항레트로바이러스 약물 조합의 발전을 홍보하는 광고(2016년)

최근 몇 년 동안 제약회사들은 이러한 복잡한 병용 요법을 단일 알약 고정 용량 조합(single-pill fixed-dose combinations)으로 만들어내기 위해 협력해왔다.[25] 20개 이상의 항레트로바이러스 고정 용량 조합이 개발되었다. 이는 복용의 용이성을 크게 증가시켜 약물 복용의 일관성을 증가시키고 장기적으로 좋은 효과를 가져온다.[26]

부가 치료

비록 항레트로바이러스 요법이 HIV를 가지고 사는 사람들의 삶의 질을 향상시키는데 도움을 주었지만, 여전히 질병 부담을 해결하기 위한 다른 방법들을 찾아낼 필요가 있다. 조사된 전략 중 하나는 HIV를 가진 성인을 위한 항레트로바이러스 요법의 부가물로 IL-2(인터루킨-2)를 추가하는 것이었다. Cochrane 리뷰에는 6개국에서 시행된 25건의 무작위 통제 실험이 포함되었다.[27]

치료 가이드라인

항레트로바이러스 치료의 시작

항레트로바이러스 약물 치료 지침은 시간이 지남에 따라 바뀌었다. 1987년 이전에는 항레트로바이러스 약물을 사용할 수 없었고 치료는 기회 감염과 악성 종양으로 인한 합병증을 치료하는 것으로 이루어졌다. 항레트로바이러스제가 도입된 후 대부분의 임상의들은 CD4 수치가 낮은 HIV 양성 환자를 치료해야 한다는 데 동의했지만 CD4 수치가 높은 환자를 치료해야 하는지에 대해서는 의견이 일치되지 않았다.[28]

1995년 4월, 머크와 국립 알레르기 및 감염병 연구소는 두 개의 뉴클레오사이드 유사체단백질 분해효소 억제제의 세 가지 약물 조합의 효과를 시험하기 위해 환자를 모집하였다.[29] 2가지의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI, Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor)를 새로운 분류의 항레트로바이러스인 단백질분해효소 억제제(인디나비르)와 결합하는 것은 상당한 이점을 보여준다. 그 해 말 David Ho는 감염 초기에 여러 항레트로바이러스제를 통한 공격적인 치료로 "hit hard, hit early" 접근법의 옹호자가 되었다.[30] 90년대 후반과 2000년대 초반의 리뷰에 따르면 이러한 "hit hard, hit early" 접근법이 부작용을 증가시키고 다제내성을 만들어낼 수 있는 상당한 위험을 초래하였다. 따라서 이러한 접근법은 대부분 버려졌다. 이 접근법의 유일한 합의점은 진전된 면역억제(CD4 350/μL 미만)환자를 치료하는 것이었다.[31] 그 당시에는 항레트로바이러스 치료비가 1만 달러에서 1만 5천 달러만큼 비쌌다.[32]

최근 연구들이 활발하게 이어졌지만, 치료 시작 시점은 여전히 의학계 내 핵심 논란으로 이어지고 있다.[33] NA-ACCORD연구는 항레트로바이러스 치료를 시작한 CD4 수 500 미만과 350 미만인 환자를 관찰했으며, 낮은 CD4 수치에서 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자는 사망 위험이 69% 증가했음을 보여주었다.[33] 2015년 START[34]와 TEMPRANO[35] 연구 둘 다 환자가 CD4 수치가 지정된 수준으로 떨어지기를 기다리지 않고 진단 시 바로 항레트로바이러스 치료를 시작하면 더 오래 산다는 것을 보여주었다.

더 일찍 치료를 시작하자는 다른 주장의 근거는 나중에 치료를 시작하는 환자들에게서 면역체계의 회복이 더 적은 것으로 나타났으며[36] 높은 CD4 수치는 더 적은 암의 발병 가능성과 관련이 있다는 점이다.[37]

유럽 의약청(EMA)은 인체면역결핍바이러스 1형(HIV-1) 감염자의 치료를 위해 함께 사용할 두 가지 새로운 항레트로바이러스(ARV) 의약품인 릴피비린(Rilpivirine, Rekambys)과 카보테그라비르(Vocabria)에 대한 허가를 권고했다. 이 두 약은 장기 작용 주사제 형태로 나오는 최초의 항레트로바이러스제이다.[38]이는 매일 복약 을대복용하는 신 매달 또는 두 달에 한 번씩 근육내주사를 맞는다는 것을 의미한다.[38]

레캄비스(Rekambys)와 보카브리아(Vocabria) 주사의 병용 요법은 혈액 내 HIV 수치(바이러스 부하 50 cops/ml 미만)를 검출할 수 없는 성인의 현재 항레트로바이러스 치료와, 바이러스가 통합효소 억제제와 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제라고 불리는 특정 종류의 항-HIV 약물에 대한 내성이 생기지 않은 경우에 대한 유지 치료를 위한 것이다.[38]

예방 요법

항레트로바이러스 요법을 시작하는 것에 대한 다른 주장은 그것이 HIV 전염에 미치는 영향이다. 항레트로바이러스제는 혈액과 생식기 분비물의 바이러스 양을 감소시킨다.[39][40] 이것은 바이러스 부하가 줄어든 환자가 HIV 음성인 파트너와 성관계를 가질 때 HIV의 전염을 극적으로 감소시키는 것으로 나타났다. HPTN 052 임상시험에서는 9개 국에서 혈청학적으로 일치하지 않는 1763쌍의 남녀 이성애자 커플을 최소 10년 이상 추적할 계획이었다. 이 임상시험에서는 두 그룹 모두 HIV 전염과 콘돔 예방 교육을 받았지만, 한 그룹만이 항레트로바이러스 치료를 받을 수 있었다. 항바이러스 치료법이 상당한 예방효과를 제공한다는 것이 명백해지자 윤리적인 이유로 연구는 일찍(1.7년 후) 중단되었다. 교차 감염이 발생한 28쌍 중 한쌍을 제외한 모든 커플은 통제 그룹에서 발생했으며, 이는 항레트로바이러스제를 사용하는 동안 전염 위험이 96% 감소했기 때문이다. 시험 그룹의 단일 전염은 바이러스 부하가 저하되기 전, 항레트로바이러스 치료를 시작한 후 발생했다.[41] 노출전 예방요법(PrEP)은 HIV에 걸릴 위험을 줄이기 위해 HIV 음성인 사람들에게 안전한 성교육 및 정기적인 HIV/STI 검사와 함께 약물 치료를 제공한다. 2011년 사이언스지는 올해의 치료 돌파구를 예방으로 선정하였다.[42]

2016년 7월, 58개국의 400개 이상의 기관이 승인한 Prevention Access Campaign에 의해 합의 문서가 작성되었다. 합의문에는 최소한 6개월 동안 HIV를 검출되지 않거나 최소한의 양으로 가지고 살아온 사람으로부터 HIV가 전염될 위험은 '생각할 가치가 없을 정도로 작거나 중요하지 않은' 것으로 정의되는 등 무시해도 무방하다는 내용이 담겨 있다. 영국 HIV 협회(BHIVA)의 회장인 클로이 오킨은 2017년 7월에 '혈중 HIV 바이러스가 지속적이고 감지할 수 없는 수치인 사람은 성적인 파트너에게 HIV를 전염시킬 수 없다는 점은 의심할 여지가 없다'고 말했다.[43]

또한 2010년부터 2014년까지 실시된 PARTNER 연구는 HIV 양성 반응이 혈청학적으로 다른 1166쌍(한 협력자는 HIV 양성이고 다른 협력자는 음성인 경우)을 등록했으며, HIV 양성 파트너가 200copies/mL 미만의 HIV 부하를 가지고 있고 항레트로바이러스제를 복용하는 경우 콘돔 없는 성관계를 통해서 HIV가 전염되지 않았다.[44]

세계보건기구 HIV 치료 지침에서는 "현재 이용 가능한 항레트로바이러스제는 심지어 가장 가난한 나라에서도 그 어느 때보다도 안전하고, 간단하며, 더 효과적이고, 더 저렴하다."고 한다.[45]

전문가들 사이에서는 일단 시작된 항레트로바이러스 요법은 절대 중단해서는 안 된다는 의견이 형성되어 있다. 약물치료를 진행중일 때 바이러스 복제를 불완전하게 억제하는 선택압력으로 인해 약물 민감성 균주가 선택적으로 억제되기 때문이다. 이것은 약물에 내성이 있는 변종이 지배적인 종이 되도록 만든다. 따라서 환자뿐만 아니라 그들이 감염시킨 다른 사람들을 치료하는 것을 어렵게 만든다.[22] 한 시험에서는 항레트로바이러스 치료를 중단한 환자들에게서 기회감염, 암, 심장마비, 사망률이 더 높은 것을 보여주었다.[46][47]

가이드라인 출처

선진국(대부분의 치료법과 실험실 검사를 이용할 수 있는 국가)에서는 HIV-1에 감염된 성인에 대한 몇 가지 치료 가이드라인이 있다. 미국에는 국제 에이즈 협회(IAS-USA)와[48] 보건사회복지부의 가이드라인이 있다. 유럽에는 유럽 에이즈 임상 협회의 가이드라인이 있다.[49]

제한된 자원을 가진 대부분의 국가들의 지침은 세계 보건 기구 가이드라인과 거의 유사하다.[50]

가이드라인

최신 세계보건기구 가이드라인은(2015년 9월 30일 날짜) 다음 사항을 명시한다. [50]

  • 항레트로바이러스 치료(ART)는 CD4 수에 상관없이 HIV를 가지고 있는 모든 사람들에게서 시작되어야 한다.

기저 내성(Baseline resistance)

기저 내성은 HIV 치료를 받은 적이 없는 환자들에게 내성 돌연변이가 존재하는 것이다. 기저 내성률이 높은 국가에서는 치료를 시작하기 전에 내성 시험을 실시할 것을 권고한다. 치료 개시가 시급한 경우는 내성 시험에 기초하여 "최상의 추측(best guess) 치료 절차를 시작해야 한다.[51]

영국에서는 에파비렌즈 + 지도부딘 + 라미부딘의 병용 요법에 대한 중간 ~ 높은 수준의 내성이 11.8%, 스타부딘 + 라미부딘 + 네비라핀에 대한 중간 ~ 높은 수준의 내성이 6.4%으로 관찰되었다.[52] 2005년 미국에서는 이전에 항레트로바이러스치료를 해본 적이 없는 환자 중 10.8%가 적어도 하나의 내성 돌연변이를 가지고 있었다.[53]

세계 각지의 다양한 조사들에서 효과적인 HIV 치료의 시대가 지속됨에 따라 기저 내성의 증가 또는 안정적 비율이 나타나는 것을 확인할 수 있다.[54][55][56][57]

요법

2015년 4월 미국 DHHS는 성인 및 청소년을 위한 초기 요법을 선호하고 있다.:[58]

에파비렌즈네비라핀 모두 NRTI와 결합했을 때 유사한 이점을 보였다.[59]

단백질 분해효소 억제제를 기반으로 한 요법의 경우, 리토나비르는 직접 항바이러스 효과가 아닌 시토크롬 p450 효소를 억제하고 다른 단백질 분해효소 억제제들의 농도를 높이기 위해 낮은 용량으로 사용된다. 이 상승 효과를 통해 덜 복용할 수 있다는 장점이 있다.[60] 코비시스타트는 유사한 효과를 위해 엘비테그라비르와 함께 사용되지만 직접적인 항바이러스 효과는 없다.[61]

WHO는 2013년 6월 30일 기준, 성인과 청소년을 위한 초기 요법을 선호한다:[62]

  • 테노포비르 + 라미부딘(또는 엠트리시타빈) + 에파비렌즈

특정 집단

급성 감염

감염 후 처음 6개월 동안은 HIV 바이러스 부하가 증가하며, HIV 잠복기상태보다 더 자주 증상이 나타난다. 이 급성 단계에서 항레트로바이러스 요법을 일찍 시작하는 것에는 바이러스 "설정점" 또는 기준 바이러스 부하를 낮추고 바이러스의 돌연변이 속도를 줄이며 바이러스 저장소의 크기를 줄이는 것을 포함하여 특별한 이점이 있을 수 있다. (바이러스 저장소의 아래 섹션 참조).[58] SPARTAC 실험은 항레트로바이러스 48주 치료와 12주 치료, 치료하지 않은 환자군을 비교한 결과 48주 치료의 경우 CD4가 350세포/mL로 감소하는 시간이 65주 지연되고 치료 중단 후에도 바이러스 부하가 크게 낮아진 것으로 나타났다.[63]

바이러스 부하는 보통 급성 감염 중에 매우 높기 때문에 이 기간동안은 전염을 일으킬 확률이 26배 높다.[64] 바이러스 부하가 낮아질수록 전염 위험성도 낮아지기 때문에 급성 감염 환자를 치료함으로써 전반적인 HIV 전염률 감소에 상당한 영향을 미칠 수 있을 것으로 추정된다(예방에 따른 치료 관련 섹션 참조). 그러나 전반적인 이점은 아직 입증되지 않았으며 HIV 치료의 위험성과 적절한 균형을 이루어야 한다. 급성 감염 시 치료는 미국 DHHS로부터 등급 BII 권고사항에 표기된다.[58]

어린이

HIV는 특히 유아와 어린이에게 해로울 수 있는데, 아프리카의 한 연구는 HIV를 가지고 태어난, 치료되지 않은 어린이의 52%가 2살 이전에 사망한다는 것을 보여준다.[65] 5살이후엔 HIV로 인한 질병과 사망의 위험이 젊은 성인의 위험성에 근접한다. 세계보건기구는 5세 미만의 모든 어린이와, 3단계/4단계 에이즈나 CD4 세포수가 <500세포/ml 인 5세 이상의 어린이의 경우 치료할 것을 권고하고 있다.[62] DHHS의 가이드라인에서는 12개월 미만의 모든 어린이와 증상이 있는 모든 연령의 어린이에게 치료 시작을 권고한다.[66]

어떤 항레트로바이러스제를 쓸 것인가에 대해서는 HIV를 가진 산모에게서 태어난 많은 아이들에게 HIV가 전염되는 것을 막기 위해 출생 당시 네비라핀(NNRTI) 1회 복용량을 투여한다는 점에서 복잡해진다. 이 예방이 실패하면 NNRTI 내성이 발생할 수 있기 때문이다.[67] 또한 아프리카와 인도의 한 대규모 연구에서는 과거 NNRTI에 노출된 적이 없는 3세 미만 아동의 경우 PI 기반 치료법이 NNRTI 기반 치료법보다 우수하다는 것을 발견했다.[68] 따라서 WHO는 3세 미만 어린이를에게 PI 기반 치료법을 권고하고 있다.[62]

WHO는 3세 미만 아동에게 다음과 같이 권고하고 있다.[62]

  • 아바카비르 (또는 지도부딘) + 라미부딘 + 로피니비르 + 리토니비르

3세이상 10세 이하의 어린이와 35kg 이하의 청소년 :

  • 아바카비르 + 라미부딘 + 에파비렌즈

미국 DHHS 가이드라인은 유사하지만 3세 이상의 어린이를 위한 PI 기반 옵션을 포함한다.[66]

임산부

임산부 치료의 목표에는 다른 감염 성인과 마찬가지로 산모에게도 동일한 이익을 가져와야 하며, 전염 예방도 포함된다. 산모에서 어린이로 전염될 위험은 산모의 혈장 바이러스 부하에 비례한다. 바이러스 부하가 100,000 copies/ml를 초과하는, 치료받지않은 산모의 전염 위험성은 50% 이상이다.[69] 반면에 바이러스 부하가 1000 copies/ml 미만이면 위험성은 1% 미만이다.[70] 분만 전과 중인 산모와 분만 후 산모 및 유아를 위한 항레트로바이러스 치료는 전염 위험을 크게 줄일 수 있다.[71] 계획된 제왕절개술이 자연 분만이나 응급 제왕절개술에 비해 위험도가 낮기 때문에 분만 방법도 중요하다.[70]

또한 감염된 산모의 모유 수유를 통해 전염이 될 수 있다.[72] 세계보건기구는 항레트로바이러스제를 복용하고 있는 여성들의 경우 모유 수유를 통한 전염에 대한 낮은 위험성(항레트로바이러스제를 복용하므로)과 설사, 폐렴, 영양실조를 억제하는 모유 수유의 이점을 고려하고 있다. 또한 모유 수유 유아는 예방적 항레트로바이러스 치료를 받을 것을 강력히 권고한다.[62] 미국 DHHS는 HIV 환자들의 경우 모유 수유를 금지할 것을 권고하고 있다.[71]

노년층

몇몇 연구들에서는, HIV 치료법이 개선되면서 현재 고소득 국가에서 치료중인 환자들은 정상적인 수명을 기대할 수 있다고 예상한다.[73][74] 이것은 HIV를 가지고 사는 사람들 중 나이가 많은 비율이 늘어나고, 노년층 HIV 감염에 대한 특이적 연구가 진행중이라는 것을 의미한다. HIV에 걸린 노인들은 치료를 해도 CD4 반응이 무디지만 탐지되지 않는 혈중 바이러스 수를 달성할 가능성이 높다는 자료가 있다.[75] 그러나 모든 연구가 치료에 대한 반응에서 차이를 보인 것은 아니다.[76] 가이드라인에는 노인을 위한 별도의 치료 권고사항은 없지만, 노인 환자가 여러 개의 비-HIV 약물을 복용할 가능성이 더 높다는 점을 고려하여 잠재적인 HIV 약물과의 상호작용을 고려하는 것이 중요하다.[77] HIV에 의한 다인성 합병증인 심장질환, 간질환, 치매 등 HIV 관련 비-AIDS 상태(HANA)와 B형 간염, C형 간염, HPV(인유두종 바이러스) 등의 감염률도 높아지고 있다.[77]

우울증이 있는 성인

바이러스가 뇌에 미치는 영향, 다른 감염이나 종양, 항레트로바이러스 약물, 그리고 다른 의학적 치료와 같은 많은 요소들이 HIV를 보유중인 성인들의 우울증에 기여할 수 있다.[78] 심각한 우울증의 비율은 HIV를 가지고 사는 사람들이 일반인들에 비해 더 높으며, 이것은 항레트로바이러스 치료에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. Cochrane 연구원들은 체계적으로 검토한 결과, HIV와 우울증을 동시에 앓고 있는 성인에게 항우울제를 투여하는 것이 우울증을 개선시킬 수 있는지 여부를 평가하였다.[78] 고소득 국가에서 8차례 시행된 10차례의 시험에 709명이 참여하였다. 결과는 항우울제가 위약에 비해 우울증을 개선하는데 더 나을 수 있지만, 증거의 질이 낮으며 향후 연구가 연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 높다는 것을 보여주었다.[78]

상호 참조

참고 문헌

  1. Moore RD, Chaisson RE (October 1999). “Natural history of HIV infection in the era of combination antiretroviral therapy”. 《AIDS》 13 (14): 1933–42. doi:10.1097/00002030-199910010-00017. PMID 10513653. 
  2. Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (February 2019). “HIV Viral Load and Transmissibility of HIV Infection: Undetectable Equals Untransmittable”. 《JAMA》 321 (5): 451–452. doi:10.1001/jama.2018.21167. PMID 30629090. 
  3. Fauci AS, Folkers GK (July 2012). “Toward an AIDS-free generation”. 《JAMA》 308 (4): 343–4. doi:10.1001/jama.2012.8142. PMID 22820783. 
  4. Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV (November 2013). “The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease”. 《Lancet》 382 (9903): 1525–33. doi:10.1016/S0140-6736(13)61809-7. PMC 4058441. PMID 24152939. 
  5. “Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents” (PDF). US Department of Health and Human Services. 2015년 4월 8일. 
  6. Lazarus JV, Safreed-Harmon K, Barton SE, Costagliola D, Dedes N, Del Amo Valero J, 외. (June 2016). “Beyond viral suppression of HIV - the new quality of life frontier”. 《BMC Medicine》 14 (1): 94. doi:10.1186/s12916-016-0640-4. PMC 4916540. PMID 27334606. 
  7. Logie C, Gadalla TM (June 2009). “Meta-analysis of health and demographic correlates of stigma towards people living with HIV”. 《AIDS Care》 21 (6): 742–53. doi:10.1080/09540120802511877. PMID 19806490. 
  8. Tsai WP, Nara PL, Kung HF, Oroszlan S (April 1990). “Inhibition of human immunodeficiency virus infectivity by chloroquine”. 《AIDS Research and Human Retroviruses》 6 (4): 481–9. doi:10.1089/aid.1990.6.481. PMID 1692728. 
  9. Romanelli F, Smith KM, Hoven AD (2004년 8월 1일). “Chloroquine and hydroxychloroquine as inhibitors of human immunodeficiency virus (HIV-1) activity”. 《Current Pharmaceutical Design》 10 (21): 2643–8. doi:10.2174/1381612043383791. PMID 15320751. 
  10. Murray SM, Down CM, Boulware DR, Stauffer WM, Cavert WP, Schacker TW, 외. (November 2010). “Reduction of immune activation with chloroquine therapy during chronic HIV infection”. 《Journal of Virology》 84 (22): 12082–6. doi:10.1128/JVI.01466-10. PMC 2977889. PMID 20844049. 
  11. Savarino A, Shytaj IL (June 2015). “Chloroquine and beyond: exploring anti-rheumatic drugs to reduce immune hyperactivation in HIV/AIDS”. 《Retrovirology》 12 (1): 51. doi:10.1186/s12977-015-0178-0. PMC 4472405. PMID 26084487. 
  12. Briz, Verónica; Poveda, Eva; Soriano, Vincent (2006년 4월). “HIV entry inhibitors: mechanisms of action and resistance pathways”. 《The Journal of Antimicrobial Chemotherapy》 57 (4): 619–627. doi:10.1093/jac/dkl027. ISSN 0305-7453. PMID 16464888. 
  13. Lieberman-Blum SS, Fung HB, Bandres JC (July 2008). “Maraviroc: a CCR5-receptor antagonist for the treatment of HIV-1 infection”. 《Clinical Therapeutics》 30 (7): 1228–50. doi:10.1016/S0149-2918(08)80048-3. PMID 18691983. 
  14. Bai Y, Xue H, Wang K, Cai L, Qiu J, Bi S, 외. (February 2013). “Covalent fusion inhibitors targeting HIV-1 gp41 deep pocket”. 《Amino Acids》 44 (2): 701–13. doi:10.1007/s00726-012-1394-8. PMID 22961335. 
  15. Das K, Arnold E (April 2013). “HIV-1 reverse transcriptase and antiviral drug resistance. Part 1”. 《Current Opinion in Virology》 3 (2): 111–8. doi:10.1016/j.coviro.2013.03.012. PMC 4097814. PMID 23602471. 
  16. Geretti, 편집. (2006). 〈9〉. 《Antiretroviral Resistance in Clinical Practice》. Mediscript. ISBN 978-0-955-16690-7. 
  17. Wensing AM, van Maarseveen NM, Nijhuis M (January 2010). “Fifteen years of HIV Protease Inhibitors: raising the barrier to resistance”. 《Antiviral Research》 85 (1): 59–74. doi:10.1016/j.antiviral.2009.10.003. PMID 19853627. 
  18. “Myriad Genetics suspends its HIV maturation inhibitor program”. 《AIDSmeds》. 2012년 6월 8일. 2015년 9월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2012년 6월 27일에 확인함. 
  19. Perelson AS, Neumann AU, Markowitz M, Leonard JM, Ho DD (March 1996). “HIV-1 dynamics in vivo: virion clearance rate, infected cell life-span, and viral generation time”. 《Science》 271 (5255): 1582–6. Bibcode:1996Sci...271.1582P. CiteSeerX 10.1.1.34.7762. doi:10.1126/science.271.5255.1582. PMID 8599114. 
  20. Smyth RP, Davenport MP, Mak J (November 2012). “The origin of genetic diversity in HIV-1”. 《Virus Research》 169 (2): 415–29. doi:10.1016/j.virusres.2012.06.015. PMID 22728444. 
  21. Schmit JC, Cogniaux J, Hermans P, Van Vaeck C, Sprecher S, Van Remoortel B, 외. (November 1996). “Multiple drug resistance to nucleoside analogues and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors in an efficiently replicating human immunodeficiency virus type 1 patient strain”. 《The Journal of Infectious Diseases》 174 (5): 962–8. doi:10.1093/infdis/174.5.962. PMID 8896496. 
  22. “Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents” (PDF). US Department of Health and Human Services. 2015년 4월 8일. 
  23. Henkel J (July–August 1999). “Attacking AIDS with a 'cocktail' therapy”. 《FDA Consumer》 (Food and Drug Administration, US Dept. of Health and Human Services). 2009년 1월 14일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  24. Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG (May 2007). “Adherence-resistance relationships to combination HIV antiretroviral therapy”. 《Current HIV/AIDS Reports》 4 (2): 65–72. doi:10.1007/s11904-007-0010-0. PMID 17547827. 
  25. “Fixed-dose combinations”. 《AIDSmap》. March 2011. 2014년 4월 9일에 확인함. 
  26. Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH (August 2007). “Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis”. 《The American Journal of Medicine》 120 (8): 713–9. doi:10.1016/j.amjmed.2006.08.033. PMID 17679131. 
  27. Onwumeh J, Okwundu CI, Kredo T (May 2017). “Interleukin-2 as an adjunct to antiretroviral therapy for HIV-positive adults”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 5 (5): CD009818. doi:10.1002/14651858.CD009818.pub2. PMC 5458151. PMID 28542796. 
  28. Darbyshire J (1995). “Perspectives in drug therapy of HIV infection”. 《Drugs》. 49 Suppl 1 (Supplement 1): 1–3; discussion 38–40. doi:10.2165/00003495-199500491-00003. PMID 7614897. 
  29. Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, Eron JJ, Gonzalez C, McMahon D, Richman DD, Valentine FT, Jonas L, Meibohm A, Emini EA, Chodakewitz JA (September 1997). “Treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine in adults with human immunodeficiency virus infection and prior antiretroviral therapy”. 《The New England Journal of Medicine》 337 (11): 734–9. doi:10.1056/NEJM199709113371102. PMID 9287228. 
  30. Ho DD (August 1995). “Time to hit HIV, early and hard”. 《The New England Journal of Medicine》 333 (7): 450–1. doi:10.1056/NEJM199508173330710. PMID 7616996. 
  31. Harrington M, Carpenter CC (June 2000). “Hit HIV-1 hard, but only when necessary”. 《Lancet》 355 (9221): 2147–52. doi:10.1016/S0140-6736(00)02388-6. PMID 10902643. 
  32. Sonenklar C (2011). 〈Chapter 6: Treatment for HIV and AIDS〉. 《AIDS》. USA Today Health Reports: Diseases and Disorders. Minneapolis, MN: Twenty-First Century Books. 90–101쪽. ISBN 9780822585817. 
  33. Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, Merriman B, Saag MS, Justice AC, 외. (April 2009). “Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival”. 《The New England Journal of Medicine》 360 (18): 1815–26. doi:10.1056/NEJMoa0807252. PMC 2854555. PMID 19339714. 
  34. Lundgren JD, Babiker AG, Gordin F, Emery S, Grund B, Sharma S, 외. (August 2015). “Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection”. 《The New England Journal of Medicine》 373 (9): 795–807. doi:10.1056/NEJMoa1506816. PMC 4569751. PMID 26192873. 
  35. Danel C, Moh R, Gabillard D, Badje A, Le Carrou J, Ouassa T, 외. (August 2015). “A Trial of Early Antiretrovirals and Isoniazid Preventive Therapy in Africa” (PDF). 《The New England Journal of Medicine》 373 (9): 808–22. doi:10.1056/NEJMoa1507198. hdl:10044/1/41218. PMID 26193126. 
  36. Kelley CF, Kitchen CM, Hunt PW, Rodriguez B, Hecht FM, Kitahata M, 외. (March 2009). “Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment”. 《Clinical Infectious Diseases》 48 (6): 787–94. doi:10.1086/597093. PMC 2720023. PMID 19193107. 
  37. Monforte A, Abrams D, Pradier C, Weber R, Reiss P, Bonnet F, 외. (October 2008). “HIV-induced immunodeficiency and mortality from AIDS-defining and non-AIDS-defining malignancies”. 《AIDS》 22 (16): 2143–53. doi:10.1097/QAD.0b013e3283112b77. PMC 2715844. PMID 18832878. 
  38. “First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval”. 《European Medicines Agency (EMA)》 (보도 자료). 2020년 10월 16일. 2020년 10월 16일에 확인함.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  39. Graham SM, Holte SE, Peshu NM, Richardson BA, Panteleeff DD, Jaoko WG, 외. (February 2007). “Initiation of antiretroviral therapy leads to a rapid decline in cervical and vaginal HIV-1 shedding”. 《AIDS》 21 (4): 501–7. doi:10.1097/QAD.0b013e32801424bd. PMID 17301569. 
  40. Vernazza PL, Troiani L, Flepp MJ, Cone RW, Schock J, Roth F, 외. (January 2000). “Potent antiretroviral treatment of HIV-infection results in suppression of the seminal shedding of HIV. The Swiss HIV Cohort Study”. 《AIDS》 14 (2): 117–21. CiteSeerX 10.1.1.567.3563. doi:10.1097/00002030-200001280-00006. PMID 10708281. 
  41. Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, 외. (August 2011). “Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy”. 《The New England Journal of Medicine》 365 (6): 493–505. doi:10.1056/NEJMoa1105243. PMC 3200068. PMID 21767103. 
  42. Cohen J (December 2011). “Breakthrough of the year. HIV treatment as prevention”. 《Science》 334 (6063): 1628. Bibcode:2011Sci...334.1628C. doi:10.1126/science.334.6063.1628. PMID 22194547. 
  43. “Consensus statement: Risk of Sexual Transmission of HIV from a Person Living with HIV who has an Undetectable Viral Load”. Prevention Access Campaign. 2016년 7월 21일. 2019년 4월 2일에 확인함.  Note: When the statement and list of endorsements was retrieved, it had last been updated on 23 August 2018 and included "over 850 organizations from nearly 100 countries."
  44. Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, 외. (July 2016). “Sexual Activity Without Condoms and Risk of HIV Transmission in Serodifferent Couples When the HIV-Positive Partner Is Using Suppressive Antiretroviral Therapy”. 《JAMA》 316 (2): 171–81. doi:10.1001/jama.2016.5148. PMID 27404185. PARTNER (Partners of People on ART—A New Evaluation of the Risks) 
  45. 《Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection<》. WHO. 2013년 6월 30일. 38쪽. ISBN 978-92-4-150572-7. 
  46. El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fätkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C (November 2006). “CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment” (PDF). 《The New England Journal of Medicine》 355 (22): 2283–96. doi:10.1056/NEJMoa062360. PMID 17135583. 
  47. Silverberg MJ, Neuhaus J, Bower M, Gey D, Hatzakis A, Henry K, 외. (September 2007). “Risk of cancers during interrupted antiretroviral therapy in the SMART study”. 《AIDS》 21 (14): 1957–63. doi:10.1097/QAD.0b013e3282ed6338. PMID 17721103. 
  48. Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, Hoy JF, Telenti A, Benson CA, 외. (2014년 7월 23일). “Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel”. 《JAMA》 312 (4): 410–25. doi:10.1001/jama.2014.8722. PMID 25038359. 
  49. “EACS Guidelines 8.0”. 《www.eacsociety.org》. 2016년 1월 14일에 확인함. 
  50. “Guidelines: HIV”. 《World Health Organization》. 2015년 10월 27일에 확인함. 
  51. Geretti, 편집. (2006). 〈9〉. 《Antiretroviral Resistance in Clinical Practice》. Mediscript. ISBN 978-0-955-16690-7. 
  52. Cane P, Chrystie I, Dunn D, Evans B, Geretti AM, Green H, 외. (December 2005). “Time trends in primary resistance to HIV drugs in the United Kingdom: multicentre observational study”. 《BMJ》 331 (7529): 1368. doi:10.1136/bmj.38665.534595.55. PMC 1309643. PMID 16299012. 
  53. Novak RM, Chen L, MacArthur RD, Baxter JD, Huppler Hullsiek K, Peng G, 외. (February 2005). “Prevalence of antiretroviral drug resistance mutations in chronically HIV-infected, treatment-naive patients: implications for routine resistance screening before initiation of antiretroviral therapy”. 《Clinical Infectious Diseases》 40 (3): 468–74. doi:10.1086/427212. PMID 15668873. 
  54. Descamps D, Assoumou L, Chaix ML, Chaillon A, Pakianather S, de Rougemont A, 외. (November 2013). “National sentinel surveillance of transmitted drug resistance in antiretroviral-naive chronically HIV-infected patients in France over a decade: 2001-2011”. 《The Journal of Antimicrobial Chemotherapy》 68 (11): 2626–31. doi:10.1093/jac/dkt238. PMID 23798669. 
  55. Sungkanuparph S, Pasomsub E, Chantratita W (Jan–Feb 2014). “Surveillance of transmitted HIV drug resistance in antiretroviral-naive patients aged less than 25 years, in Bangkok, Thailand”. 《Journal of the International Association of Providers of AIDS Care》 13 (1): 12–4. doi:10.1177/2325957413488200. PMID 23708678. 
  56. Gagliardo C, Brozovich A, Birnbaum J, Radix A, Foca M, Nelson J, 외. (March 2014). “A multicenter study of initiation of antiretroviral therapy and transmitted drug resistance in antiretroviral-naive adolescents and young adults with HIV in New York City”. 《Clinical Infectious Diseases》 58 (6): 865–72. doi:10.1093/cid/ciu003. PMC 3988426. PMID 24429431. 
  57. Pérez L, Kourí V, Alemán Y, Abrahantes Y, Correa C, Aragonés C, 외. (June 2013). “Antiretroviral drug resistance in HIV-1 therapy-naive patients in Cuba”. 《Infection, Genetics and Evolution》 16: 144–50. doi:10.1016/j.meegid.2013.02.002. PMID 23416260. 
  58. “Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents” (PDF). US Department of Health and Human Services. 2015년 4월 8일. 
  59. Mbuagbaw L, Mursleen S, Irlam JH, Spaulding AB, Rutherford GW, Siegfried N, 외. (Cochrane Infectious Diseases Group) (December 2016). “Efavirenz or nevirapine in three-drug combination therapy with two nucleoside or nucleotide-reverse transcriptase inhibitors for initial treatment of HIV infection in antiretroviral-naïve individuals”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 12: CD004246. doi:10.1002/14651858.CD004246.pub4. PMC 5450880. PMID 27943261. 
  60. 〈Antiretroviral Therapy for Human Immunodeficiency Virus Infection〉. 《Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases》 7판. Churchill Livingstone. 2009. ISBN 978-0-443-06839-3. 
  61. Lepist EI, Phan TK, Roy A, Tong L, Maclennan K, Murray B, Ray AS (October 2012). “Cobicistat boosts the intestinal absorption of transport substrates, including HIV protease inhibitors and GS-7340, in vitro”. 《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》 56 (10): 5409–13. doi:10.1128/AAC.01089-12. PMC 3457391. PMID 22850510. 
  62. 《Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection<》. WHO. 2013년 6월 30일. 38쪽. ISBN 978-92-4-150572-7. 
  63. Fidler S, Porter K, Ewings F, Frater J, Ramjee G, Cooper D, 외. (January 2013). “Short-course antiretroviral therapy in primary HIV infection”. 《The New England Journal of Medicine》 368 (3): 207–17. doi:10.1056/NEJMoa1110039. PMC 4131004. PMID 23323897. 
  64. Hollingsworth TD, Anderson RM, Fraser C (September 2008). “HIV-1 transmission, by stage of infection”. 《The Journal of Infectious Diseases》 198 (5): 687–93. doi:10.1086/590501. PMID 18662132. 
  65. Newell ML, Coovadia H, Cortina-Borja M, Rollins N, Gaillard P, Dabis F (2004년 10월 8일). “Mortality of infected and uninfected infants born to HIV-infected mothers in Africa: a pooled analysis”. 《Lancet》 364 (9441): 1236–43. doi:10.1016/S0140-6736(04)17140-7. PMID 15464184. 
  66. “Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection” (PDF). US Department of Health and Human Services. 2014년 2월 12일. 50–61쪽. 2014년 4월 11일에 확인함. 
  67. Musiime V, Ssali F, Kayiwa J, Namala W, Kizito H, Kityo C, Mugyenyi P (October 2009). “Response to nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-based therapy in HIV-infected children with perinatal exposure to single-dose nevirapine”. 《AIDS Research and Human Retroviruses》 25 (10): 989–96. doi:10.1089/aid.2009.0054. PMID 19778270. 
  68. Violari A, Lindsey JC, Hughes MD, Mujuru HA, Barlow-Mosha L, Kamthunzi P, 외. (June 2012). “Nevirapine versus ritonavir-boosted lopinavir for HIV-infected children”. 《The New England Journal of Medicine》 366 (25): 2380–9. doi:10.1056/NEJMoa1113249. PMC 3443859. PMID 22716976. 
  69. Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, Quinn TC, Burchett SK, Kornegay J, Jackson B, Moye J, Hanson C, Zorrilla C, Lew JF (August 1999). “Maternal levels of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Women and Infants Transmission Study Group”. 《The New England Journal of Medicine》 341 (6): 394–402. doi:10.1056/NEJM199908053410602. PMID 10432324. 
  70. European Collaborative Study (February 2005). “Mother-to-child transmission of HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy”. 《Clinical Infectious Diseases》 40 (3): 458–65. doi:10.1086/427287. PMID 15668871. 
  71. “Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States” (PDF). US DHHS. 2014년 3월 28일. 2014년 4월 11일에 확인함. 
  72. Rousseau CM, Nduati RW, Richardson BA, Steele MS, John-Stewart GC, Mbori-Ngacha DA, 외. (March 2003). “Longitudinal analysis of human immunodeficiency virus type 1 RNA in breast milk and of its relationship to infant infection and maternal disease”. 《The Journal of Infectious Diseases》 187 (5): 741–7. doi:10.1086/374273. PMC 3384731. PMID 12599047. 
  73. May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, 외. (May 2014). “Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy”. 《AIDS》 28 (8): 1193–202. doi:10.1097/QAD.0000000000000243. PMC 4004637. PMID 24556869. 
  74. Nakagawa F, May M, Phillips A (February 2013). “Life expectancy living with HIV: recent estimates and future implications”. 《Current Opinion in Infectious Diseases》 26 (1): 17–25. doi:10.1097/QCO.0b013e32835ba6b1. PMID 23221765. 
  75. Silverberg MJ, Leyden W, Horberg MA, DeLorenze GN, Klein D, Quesenberry CP (April 2007). “Older age and the response to and tolerability of antiretroviral therapy”. 《Archives of Internal Medicine》 167 (7): 684–91. doi:10.1001/archinte.167.7.684. PMID 17420427. 
  76. Althoff KN, Justice AC, Gange SJ, Deeks SG, Saag MS, Silverberg MJ, Gill MJ, Lau B, Napravnik S, Tedaldi E, Klein MB, Gebo KA (October 2010). “Virologic and immunologic response to HAART, by age and regimen class”. 《AIDS》 24 (16): 2469–79. doi:10.1097/QAD.0b013e32833e6d14. PMC 3136814. PMID 20829678. 
  77. Greene M, Justice AC, Lampiris HW, Valcour V (April 2013). “Management of human immunodeficiency virus infection in advanced age”. 《JAMA》 309 (13): 1397–405. doi:10.1001/jama.2013.2963. PMC 3684249. PMID 23549585. 
  78. Eshun-Wilson I, Siegfried N, Akena DH, Stein DJ, Obuku EA, Joska JA (January 2018). “Antidepressants for depression in adults with HIV infection”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 1 (1): CD008525. doi:10.1002/14651858.CD008525.pub3. PMC 6491182. PMID 29355886. 

외부 링크