메토트렉세이트: 두 판 사이의 차이

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== 부작용 ==
== 부작용 ==
흔한 부작용에는 [[간독성]], [[구내염]], 혈액의 이상([[백혈구감소증]], [[빈혈]], [[혈소판감소증]], 감염 위험 증가, [[탈모]], [[식욕부진]], [[구역질]], [[복통]], [[설사]], [[피로감]], [[발열]], [[어지럼증]], [[졸림]], [[두통]], 급성 [[폐렴]], 콩팥 기능 손상 등이 있다.<ref name=AHFS2016/><ref name = AMH/><ref>{{Cite web |title=BNF is only available in the UK |url=https://www.nice.org.uk/bnf-uk-only |access-date=2023-02-19 |website=NICE}}</ref><ref name=":0">{{Cite web |title=Methotrexate 2.5 mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) |url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/9945/smpc |access-date=2023-02-19 |website=www.medicines.org.uk}}</ref> 또한 메토트렉세이트는 [[점막염]]을 일으키기도 한다.<ref>{{cite journal |vauthors=Oliff A, Bleyer WA, Poplack DG |date=1 September 1979 |title=Methotrexate-induced oral mucositis and salivary methotrexate concentrations |journal=Cancer Chemotherapy and Pharmacology |volume=2 |issue=3 |pages=225–226 |doi=10.1007/BF00258300 |pmid=313282 |s2cid=6273303}}</ref>
흔한 부작용에는 [[간독성]], [[구내염]], 혈액의 이상([[백혈구감소증]], [[빈혈]], [[혈소판감소증]], 감염 위험 증가, [[탈모]], [[식욕부진]], [[구역질]], [[복통]], [[설사]], [[피로감]], [[발열]], [[어지럼증]], [[졸림]], [[두통]], 급성 [[폐렴]], 콩팥 기능 손상 등이 있다.<ref name=AHFS2016/><ref name = AMH/><ref>{{Cite web |title=BNF is only available in the UK |url=https://www.nice.org.uk/bnf-uk-only |access-date=2023-02-19 |website=NICE}}</ref><ref name=":0">{{Cite web |title=Methotrexate 2.5 mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc) |url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/9945/smpc |access-date=2023-02-19 |website=www.medicines.org.uk}}</ref> 또한 메토트렉세이트는 [[점막염]]을 일으키기도 한다.<ref>{{cite journal |vauthors=Oliff A, Bleyer WA, Poplack DG |date=1 September 1979 |title=Methotrexate-induced oral mucositis and salivary methotrexate concentrations |journal=Cancer Chemotherapy and Pharmacology |volume=2 |issue=3 |pages=225–226 |doi=10.1007/BF00258300 |pmid=313282 |s2cid=6273303}}</ref>

메토트렉세이트로 인한 폐렴은 치료의 드문 합병증으로, 류마티스 관절염 치료 임상시험을 봤을 때 점차 감소하고 있는 것으로 보인다.<ref name="pmid31709258">{{cite journal | vauthors = Fragoulis GE, Nikiphorou E, Larsen J, Korsten P, Conway R | title = Methotrexate-Associated Pneumonitis and Rheumatoid Arthritis-Interstitial Lung Disease: Current Concepts for the Diagnosis and Treatment | journal = Frontiers in Medicine | volume = 6 | issue = | pages = 238 | date = 2019 | pmid = 31709258 | pmc = 6819370 | doi = 10.3389/fmed.2019.00238 | doi-access = free }}</ref>

메토트렉세이트는 기형을 유발하며, 임신 전 최소 4주 동안은 복용을 중단하고 임신과 [[모유 수유|수유]] 중에는 복용하지 않아야 한다.<ref>{{cite journal | vauthors = Gromnica-Ihle E, Krüger K | title = Use of methotrexate in young patients with respect to the reproductive system | journal = Clinical and Experimental Rheumatology | volume = 28 | issue = 5 Suppl 61 | pages = S80-4 | date = 1 September 2010 | pmid = 21044438 }}</ref> 한편 여성 쪽이 임신을 시도하는 중, 남성 파트너가 메토트렉세이트를 복용하는 것은 안전하다고 지침이 개정되었다.<ref name="pmid36318965">{{cite journal | vauthors = Russell MD, Dey M, Flint J, Davie P, Allen A, Crossley A, Frishman M, Gayed M, Hodson K, Khamashta M, Moore L, Panchal S, Piper M, Reid C, Saxby K, Schreiber K, Senvar N, Tosounidou S, van de Venne M, Warburton L, Williams D, Yee CS, Gordon C, Giles I | display-authors = 6 | collaboration = BSR Standards, Audit and Guidelines Working Group | title = Executive Summary: British Society for Rheumatology guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding: immunomodulatory anti-rheumatic drugs and corticosteroids | journal = Rheumatology | volume = 62| issue = 4| date = November 2022 | pages = 1370–1387 | pmid = 36318965 | doi = 10.1093/rheumatology/keac558 | pmc = 10070067 }}</ref>


== 각주 ==
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2023년 10월 8일 (일) 16:20 판

체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
(2S)-2-[(4-{[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl](methyl)amino}benzoyl)amino]pentanedioic acid
식별 정보
CAS 등록번호 59-05-2
ATC 코드 L01BA01 L04AX03
PubChem 126941
드러그뱅크 DB00563
ChemSpider 112728
화학적 성질
화학식 C20H22N8O5 
분자량 454.44 g/mol
SMILES eMolecules & PubChem
약동학 정보
생체적합성 저용량에서 60%, 고용량에선 낮아짐.[1]
단백질 결합 35–50% (원래 약물),[1] 91–93% (7-하이드로메토트렉세이트)[2]
동등생물의약품 ?
약물 대사 간, 세포내[1]
생물학적 반감기 3–10시간 (저용량), 8–15시간 (고용량)[1]
배출 소변 (80–100%), 대변 (소량)[1][2]
처방 주의사항
허가 정보

유럽 의약청:바로가기, 미국 식품의약국:바로가기

임부투여안전성 D(오스트레일리아)X(미국)
법적 상태
  • AU: S4 (처방전 필요)
  • CA: ℞-only
  • UK: POM (Prescription only)
  • US: ℞-only
  • In general: ℞ (Prescription only)
투여 방법 경구 투여, IV, IM, SC, 수막내공간 투여

메토트렉세이트(methotrexate, MTX, 이전 명칭: 아메톱테린/amethopterin)는 화학작용제이자 면역계 억제제이다.[3] 암, 자가면역질환, 자궁외임신의 치료, 그리고 의학적 낙태를 위해 사용된다.[3] 메토트렉세이트를 사용하는 암의 종류로는 유방암, 백혈병, 폐암, 림프종, 임신영약막병, 골육종이 있다.[3] 적응증이 되는 자가면역 질환의 유형으로는 건선, 류머티스 관절염, 크론병이 포함된다.[3] 경구나 주사로 투여할 수 있다.[3]

흔한 부작용으로는 구역질, 피곤, 발열, 감염 위험의 증가, 백혈구 감소, 구내염이 나타날 수 있다.[3] 다른 부작용으로는 간질환, 폐질환, 림프종, 그리고 심각한 피부 발진이 발생한 수 있다.[3] 장기적인 치료를 받는 사람은 부작용에 대해 주기적으로 검사하는 것이 좋다.[3] 모유 수유 중에 복용하는 것은 안전하지 않다.[3] 신부전 환자의 경우 적은 양을 복용하는 것이 필요할 수 있다.[3] 신체의 엽산 사용을 차단함으로써 동작한다.[3]

메토트렉세이트는 1947년 개발되어 처음에는 암 치료를 위해 의학용으로 사용되기 시작했으며 현재의 치료방식보다 독성이 덜했다.[4] 1956년, 전이암의 최초 치료에 사용되었다.[5] 의료제도에 필수적인 가장 효과적이고 안전한 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.[6] 메토트렉세이트는 제네릭 의약품으로 구매가 가능하다.[3] 개발도상국의 도매가는 2014년 구강 섭취 기준으로 하루에 US$0.06 ~ US$0.36 사이이다.[7] 미국의 경우, 경구 투여를 통한 치료에는 보통 $25 ~ $50의 비용이 든다.[8] 2016년 기준, 미국에서는 400만 건 이상의 처방과 더불어 152번째로 처방을 많이 받은 약물이었다.[9]

의학적 사용

항암화학요법

메토트렉세이트는 본래 화학요법에 사용하기 위해 개발되어, 단독 또는 다른 약제와 함께 사용되어 왔다. 유방의 고형 종양, 두경부암, 폐암, 방광암, 급성 림프구성 백혈병, 비호지킨 림프종, 골육종, 담관암, 그 외 영양막 신생물 등 각종 암 치료에 효과적이다.[3][10]

자가면역질환

본래 메토트렉세이트는 항암제 용도로 개발되었으나, 저용량 투여할 때는 특정 자가면역질환의 치료에 대부분 안전하며 효과적인 약제로 쓰일 수 있다.

메토트렉세이트는 성인의 여러 가지 자가면역질환 치료에 항류마티스제로 쓰인다. 그 예로는 류마티스 관절염, 건선, 건선성 관절염, 반응성 관절염, 장병성 관절염, 근육염, 전신경화증, 루푸스, 유육종증, 크론병,[11][12] 습진, 여러 종류의 혈관염 등이 있다. 어린이에서는 청소년성 피부근육염, 청소년성 특발성 관절염, 포도막염, 국소피부경화증 등의 치료에 사용된다.[13][14][15]

메토트렉세이트는 류마티스 관절염의 일차 치료제 중 하나이다. 코크란 리뷰에서 1주일에 5~25mg 용량 투여 시 12~52주 치료 기간 동안 치료에 이득이 있었다고 보고하였다. 그러나 치료 중단율은 부작용으로 인해 16% 정도로 높았다.[16][13][17][18]

저용량의 메토트렉세이트를 아스피린과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)나, 파라세타몰과 같은 진통제와 병용하는 것은 적절한 모니터링 하에서 실시할 시 류마티스 관절염 치료를 받고 있는 환자에서도 비교적 안전한 치료법이다.[19] 한편 메토트렉세이트는 설파살라진이나 하이드록시클로로퀸과 같은 고전적인 항류마티스제와 병용하기도 한다.[20]

초기 류마티스 관절염 치료의 효과에 대해 연구한 체계적 문헌고찰에서는, 메토트렉세이트 단독 치료보다 TNF 억제제나 다른 생물학적 제제와 병용 투여했을 때 치료 효과를 개선할 수 있다고 밝혔다.[21]

유사하게, 2016년의 연구에서는 메토트렉세이트를 TNF 억제제와 병용 투여했을 때 궤양성 대장염 치료에 효과적이라고 밝혔다.[22]

메토트렉세이트는 다발경화증 치료에도 쓰이며,[3] 간혹 전신 홍반 루푸스 치료에 사용된다. 이를 뒷받침하는 잠정적인 근거 연구가 존재한다.[23]

임신 중 사용

메토트렉세이트는 낙태제로, 나팔관이 파열되지 않은 경우 자궁외임신의 치료에 쓰기도 한다.[3][24] 메토트렉세이트 투여와 확장소파술을 동시에 실시해 포상기태 치료에 이용하기도 한다. 드물게는 미페프리스톤과 병용하여 정상 임신을 낙태하는 데에 쓰이기도 한다.[25]

투여

메토트렉세이트는 경구 투여, 근육 주사, 정맥 주사, 피하 주사, 수막내공간 투여 등의 방식으로 투여할 수 있다.[3] 독성을 제한하기 위해 대개 하루가 아닌 1주일에 한 번 투여한다.[3] 루틴으로 일반 혈액 검사, 간 기능 검사, 크레아티닌을 감시하도록 권고된다.[3] 크레아티닌 측정인 최소 2달에 한 번 실시하도록 권고된다.[3]

부작용을 최소화하기 위해, 메토트렉세이트를 투여할 때 엽산을 흔히 같이 처방한다.[15]

부작용

흔한 부작용에는 간독성, 구내염, 혈액의 이상(백혈구감소증, 빈혈, 혈소판감소증, 감염 위험 증가, 탈모, 식욕부진, 구역질, 복통, 설사, 피로감, 발열, 어지럼증, 졸림, 두통, 급성 폐렴, 콩팥 기능 손상 등이 있다.[3][13][26][10] 또한 메토트렉세이트는 점막염을 일으키기도 한다.[27]

메토트렉세이트로 인한 폐렴은 치료의 드문 합병증으로, 류마티스 관절염 치료 임상시험을 봤을 때 점차 감소하고 있는 것으로 보인다.[28]

메토트렉세이트는 기형을 유발하며, 임신 전 최소 4주 동안은 복용을 중단하고 임신과 수유 중에는 복용하지 않아야 한다.[29] 한편 여성 쪽이 임신을 시도하는 중, 남성 파트너가 메토트렉세이트를 복용하는 것은 안전하다고 지침이 개정되었다.[30]

각주

  1. ↑ 가 나 다 라 마 “Trexall, Rheumatrex (methotrexate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. 《Medscape Reference》. WebMD. 8 February 2014에 원본 문서에서 보존된 문서. 12 April 2014에 확인함. 
  2. ↑ 가 나 Bannwarth, B; Labat, L; Moride, Y; Schaeverbeke, T (January 1994). “Methotrexate in rheumatoid arthritis. An update.”. 《Drugs》 47 (1): 25–50. doi:10.2165/00003495-199447010-00003. PMID 7510620. 
  3. ↑ 가 나 다 라 마 바 사 아 자 차 카 타 파 하 거 너 더 러 머 버 “Methotrexate”. 《The American Society of Health-System Pharmacists》. 2016년 10월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 22 Aug 2016에 확인함. 
  4. ↑ Sneader, Walter (2005). 《Drug Discovery: A History》 (영어). John Wiley & Sons. 251쪽. ISBN 9780470015520. 2017년 2월 16일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  5. ↑ “Today's anti-cancer tools are ever better wielded”. 《이코노미스트》. 2017년 9월 14일. 2017년 9월 16일에 확인함. 
  6. ↑ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)” (PDF). 《World Health Organization》. April 2015. 13 December 2016에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 8 December 2016에 확인함. 
  7. ↑ “Methotrexate Sodium”. 《International Drug Price Indicator Guide》. 2019년 6월 11일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 8월 23일에 확인함. 
  8. ↑ Hamilton, Richart (2015). 《Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition》. Jones & Bartlett Learning. 464쪽. ISBN 9781284057560. 
  9. ↑ “The Top 300 of 2019”. 《clincalc.com》. 2018년 12월 22일에 확인함. 
  10. ↑ 가 나 “Methotrexate 2.5 mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc)”. 《www.medicines.org.uk》. 2023년 2월 19일에 확인함. 
  11. ↑ Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL (2012). “Methotrexate: underused and ignored?”. 《Digestive Diseases》 30 (Suppl 3): 112–8. doi:10.1159/000342735. PMC 4629813. PMID 23295701. 
  12. ↑ Boehm IB, Boehm GA, Bauer R (1998). “Management of cutaneous lupus erythematosus with low-dose methotrexate: indication for modulation of inflammatory mechanisms”. 《Rheumatol Int》 18 (2): 59–62. doi:10.1515/cclm.1993.31.10.667. PMID 9782534. S2CID 25311594. 
  13. ↑ 가 나 다 Rossi S, 편집. (2013). 《Australian Medicines Handbook》 2013판. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  14. ↑ Joint Formulary Committee (2013). 《British National Formulary (BNF)》 65판. London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  15. ↑ 가 나 “Methotrexate”. 《Versus Arthritis》 (영국 영어). 2023년 2월 19일에 확인함. 
  16. ↑ Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME (June 2014). “Methotrexate for treating rheumatoid arthritis”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 2014 (6): CD000957. doi:10.1002/14651858.CD000957.pub2. PMC 7047041. PMID 24916606. 
  17. ↑ Cronstein BN (June 2005). “Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis”. 《Pharmacological Reviews》 57 (2): 163–72. doi:10.1124/pr.57.2.3. PMID 15914465. S2CID 1643606. 
  18. ↑ American Rheumatoid Arthritis Guidelines (February 2002). “Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 Update”. 《Arthritis and Rheumatism》 46 (2): 328–46. doi:10.1002/art.10148. PMID 11840435. 
  19. ↑ Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ (November 2011). “Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs, including aspirin and paracetamol (acetaminophen) in people receiving methotrexate for inflammatory arthritis (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, other spondyloarthritis)”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 (11): CD008872. doi:10.1002/14651858.CD008872.pub2. PMID 22071858. 
  20. ↑ “Methotrexate and its use in rheumatoid arthritis (RA)”. 《NRAS》 (영국 영어). 2023년 2월 19일에 확인함. 
  21. ↑ Donahue KE, Schulman ER, Gartlehner G, Jonas BL, Coker-Schwimmer E, Patel SV, 외. (October 2019). “Comparative Effectiveness of Combining MTX with Biologic Drug Therapy Versus Either MTX or Biologics Alone for Early Rheumatoid Arthritis in Adults: a Systematic Review and Network Meta-analysis”. 《Journal of General Internal Medicine》 34 (10): 2232–2245. doi:10.1007/s11606-019-05230-0. PMC 6816735. PMID 31388915. 
  22. ↑ Herfarth HH (2016년 1월 1일). “Methotrexate for Inflammatory Bowel Diseases - New Developments”. 《Digestive Diseases》 34 (1–2): 140–6. doi:10.1159/000443129. PMC 4820247. PMID 26981630. 
  23. ↑ Tsang-A-Sjoe MW, Bultink IE (2015). “Systemic lupus erythematosus: review of synthetic drugs”. 《Expert Opinion on Pharmacotherapy》 16 (18): 2793–806. doi:10.1517/14656566.2015.1101448. PMID 26479437. S2CID 36049926. ] To date, three small [86–88] RCTs in SLE patients have been published, including in total 76 patients in the active arm 
  24. ↑ Mol F, Mol BW, Ankum WM, van der Veen F, Hajenius PJ (2008). “Current evidence on surgery, systemic methotrexate and expectant management in the treatment of tubal ectopic pregnancy: a systematic review and meta-analysis”. 《Human Reproduction Update》 14 (4): 309–19. doi:10.1093/humupd/dmn012. PMID 18522946. 
  25. ↑ “Medical abortion - Mayo Clinic”. 《www.mayoclinic.org》 (영어). 2022년 7월 10일에 확인함. 
  26. ↑ “BNF is only available in the UK”. 《NICE》. 2023년 2월 19일에 확인함. 
  27. ↑ Oliff A, Bleyer WA, Poplack DG (1979년 9월 1일). “Methotrexate-induced oral mucositis and salivary methotrexate concentrations”. 《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》 2 (3): 225–226. doi:10.1007/BF00258300. PMID 313282. S2CID 6273303. 
  28. ↑ Fragoulis GE, Nikiphorou E, Larsen J, Korsten P, Conway R (2019). “Methotrexate-Associated Pneumonitis and Rheumatoid Arthritis-Interstitial Lung Disease: Current Concepts for the Diagnosis and Treatment”. 《Frontiers in Medicine》 6: 238. doi:10.3389/fmed.2019.00238. PMC 6819370. PMID 31709258. 
  29. ↑ Gromnica-Ihle E, Krüger K (2010년 9월 1일). “Use of methotrexate in young patients with respect to the reproductive system”. 《Clinical and Experimental Rheumatology》 28 (5 Suppl 61): S80–4. PMID 21044438. 
  30. ↑ Russell MD, Dey M, Flint J, Davie P, Allen A, Crossley A, 외. (BSR Standards, Audit and Guidelines Working Group) (November 2022). “Executive Summary: British Society for Rheumatology guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding: immunomodulatory anti-rheumatic drugs and corticosteroids”. 《Rheumatology》 62 (4): 1370–1387. doi:10.1093/rheumatology/keac558. PMC 10070067 |pmc= 값 확인 필요 (도움말). PMID 36318965. 

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