TNF 억제제
TNF 억제제(TNF inhibitor)는 염증 반응을 유발하는 물질 중 하나인 종양괴사인자(TNF)의 생리적 반응을 억제하는 약물이다. TNF는 류마티스성 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장 질환, 건선, 화농성 한선염, 난치성 천식 등의 자가면역질환이나 염증 매개 질환의 발생에 관여하며, 따라서 TNF 억제제를 이런 병들의 치료에 이용해볼 수 있다. TNF의 중요한 부작용에는 지방종, 감염 (특히 잠복 결핵의 재활성화), 울혈성 심부전, 탈수초질환, 루푸스 유사 증후군, 자가항체의 유도, 주사부위반응, 그 외 기타 전신적인 부작용 등이 있다.[1]
국제적으로 TNF 억제제 시장의 규모는 2008년 135억 달러,[2] 2009년 220억 달러에 이르렀다.[3]
예시[편집]
인플릭시맙,[4] 아달리무맙, 세르톨리주맙 페골, 고리무맙 등의 단클론 항체나, 에타너셉트와 같은 순환 수용체 융합단백질을 이용하여 TNF의 효과를 억제시킬 수 있다.
탈리도마이드와 그 유도체인 레날리도마이드와 포말리도마이드도 TNF에 대한 활성을 보인다.
가장 임상적으로 유용한 TNF 억제제는 단클론 항체긴 하지만, 잔틴 유도체[5] (예: 펜톡시필린)[6]나 부프로피온과 같은 비교적 단순한 분자들도 일부가 임상적으로 유용하게 쓰이기도 한다.[7]
(R)-DOI, TCB-2, LSD, LA-SS-Az 등의 여러 5-HT2A 작용제인 환각제는 의도치 않게 TNF의 강력한 억제제로 작용하는 것이 알려져 있다. 이 중에서도 DOI가 가장 활성이 커 피코몰 범위에서도 TNF 억제 효과를 내며, 이는 환각제로서의 활성보다 더 강력한 수준이다.[8][9][10]
각주[편집]
- ↑ Scheinfeld N (September 2004). “A comprehensive review and evaluation of the side effects of the tumor necrosis factor alpha blockers etanercept, infliximab and adalimumab”. 《The Journal of Dermatological Treatment》 15 (5): 280–294. doi:10.1080/09546630410017275. PMID 15370396. S2CID 43332215.
- ↑ Pappas DA, Bathon JM, Hanicq D, Yasothan U, Kirkpatrick P (September 2009). “Golimumab”. 《Nature Reviews. Drug Discovery》 8 (9): 695–696. doi:10.1038/nrd2982. PMID 19721444.
- ↑ “Top Ten/Twenty Best Selling Drugs 2009”. 2011년 9월 17일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2011년 9월 8일에 확인함.
- ↑ Scallon B, Cai A, Solowski N, Rosenberg A, Song XY, Shealy D, Wagner C (May 2002). “Binding and functional comparisons of two types of tumor necrosis factor antagonists”. 《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》 301 (2): 418–426. doi:10.1124/jpet.301.2.418. PMID 11961039. S2CID 43021140.
- ↑ Essayan DM (November 2001). “Cyclic nucleotide phosphodiesterases”. 《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》 108 (5): 671–680. doi:10.1067/mai.2001.119555. PMID 11692087. S2CID 21528985.
- ↑ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (February 1999). “Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages”. 《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》 159 (2): 508–511. doi:10.1164/ajrccm.159.2.9804085. PMID 9927365.
- ↑ Brustolim D, Ribeiro-dos-Santos R, Kast RE, Altschuler EL, Soares MB (June 2006). “A new chapter opens in anti-inflammatory treatments: the antidepressant bupropion lowers production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in mice”. 《International Immunopharmacology》 6 (6): 903–907. doi:10.1016/j.intimp.2005.12.007. PMID 16644475.
- ↑ Miller KJ, Gonzalez HA (December 1998). “Serotonin 5-HT2A receptor activation inhibits cytokine-stimulated inducible nitric oxide synthase in C6 glioma cells”. 《Annals of the New York Academy of Sciences》 861 (1): 169–173. Bibcode:1998NYASA.861..169M. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb10188.x. PMID 9928254. S2CID 23264746.
- ↑ Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (November 2008). “Serotonin 5-hydroxytryptamine(2A) receptor activation suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced inflammation with extraordinary potency”. 《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》 327 (2): 316–323. doi:10.1124/jpet.108.143461. PMID 18708586. S2CID 25374241.
- ↑ Pelletier M, Siegel RM (December 2009). “Wishing away inflammation? New links between serotonin and TNF signaling”. 《Molecular Interventions》 9 (6): 299–301. doi:10.1124/mi.9.6.5. PMC 2861806. PMID 20048135.