BMPR1A

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뼈 형태 발생 단백질 수용체 IA형 (Bone morphogenetic protein receptor, type IA, BMPR1A)는 인간에서 BMPR1A 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다. BMPR1A은 CD292 (세포표면항원무리 292)로도 지정되었다.[1]

기능[편집]

뼈 형태 발생 단백질(BMP) 수용체는 유형 I 수용체 BMPR1A및 BMPR1B와 유형 II 수용체 BMPR2를 포함하는 막횡단 세린/트레오닌 인산화효소 계열이다. 이들 수용체는 액티빈 수용체인 ACVR1 및 ACVR2와도 밀접하게 관련되어 있다. 이들 수용체의 리간드전환성장인자 베타 슈퍼패밀리의 구성원이다. 전환성장인자 베타 및 액티빈은 2가지 다른 유형의 세린 (트레오닌) 인산화효소 수용체 (약 50~55kD의 I형 수용체 및 약 70-80kD의 II형 수용체)와의 이종이량체 복합체의 형성을 통해 신호를 전달한다. 유형 II 수용체는 유형 I 수용체가 없을 때 리간드와 결합하지만 신호 전달을 위해 각각의 유형 I 수용체가 필요한 반면, 유형 I 수용체는 리간드 결합을 위해 각각의 유형 II 수용체가 필요하다.[1]

BMP는 윈트 신호전달 경로를 억제하여 안정적인 줄기 세포 집단을 유지한다. BMPR1A null 마우스는 중배엽 지정 없이 배아 8.0일에 사망하여 낭배 형성에서 중요한 역할을 한다.[2] BMPR1A가 세포자살지방세포 발달에 역할을 한다는 것이 우성 음성 BMPR1A 병아리 배아를 사용한 실험에서 입증되었다.[2] 구성적으로 활성인 형태의 BMPR1A를 사용하면 BMPR1A가 세포 분화에 역할을 하는 것으로 나타났다.[2] BMPR1A 수용체에 의해 전달된 신호는 조골세포 형성이나 증식에 필수적인 것은 아니다. 그러나 BMPR1A는 조골세포에 의한 세포외기질 침착에 필요하다.[2] 병아리 배아에서 BMPR1A 수용체는 BMPR1B와 다른 위치인 사지 중간엽에서 낮은 수준으로 발견되어 골형성에서 이들이 수행하는 다양한 역할을 뒷받침한다.[3]

리간드[편집]

  • 효능제 : BMP2, BMP4, BMP6, BMP7, GDF6
  • 길항제 : 노긴 (noggin), 코르딘 (chordin)

질병[편집]

BMPR1A, SMAD4 및 PTEN은 청소년 폴립증 증후군, 청소년 장 폴립증 및 카우덴병을 일으킨다.

상호작용[편집]

BMPR1A는 BMP2[4][5][6][7], SF3B4[8], ZMYND11[9]상호작용하는 것으로 나타났다.

각주[편집]

  1. “Entrez Gene: BMPR1A bone morphogenetic protein receptor, type IA”. 
  2. “Bone morphogenetic protein type IA receptor signaling regulates postnatal osteoblast function and bone remodeling”. 《J. Biol. Chem.》 279 (26): 27560–6. 2004. doi:10.1074/jbc.M404222200. PMID 15090551. 
  3. “Bmpr1a and Bmpr1b have overlapping functions and are essential for chondrogenesis in vivo”. 《Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.》 102 (14): 5062–7. 2005. Bibcode:2005PNAS..102.5062Y. doi:10.1073/pnas.0500031102. PMC 555995. PMID 15781876. 
  4. “The crystal structure of the BMP-2:BMPR-IA complex and the generation of BMP-2 antagonists”. 《J Bone Joint Surg Am》. 83-A Suppl 1 (Pt 1): S7–14. 2001. PMID 11263668. 
  5. “Isolation of recombinant BMP receptor IA ectodomain and its 2:1 complex with BMP-2”. 《FEBS Lett.》 468 (2–3): 215–9. February 2000. doi:10.1016/s0014-5793(00)01214-x. PMID 10692589. 
  6. “BMP-2 antagonists emerge from alterations in the low-affinity binding epitope for receptor BMPR-II”. 《EMBO J.》 19 (13): 3314–24. July 2000. doi:10.1093/emboj/19.13.3314. PMC 313944. PMID 10880444. 
  7. “Bone morphogenetic protein receptor complexes on the surface of live cells: a new oligomerization mode for serine/threonine kinase receptors”. 《Mol. Biol. Cell》 11 (3): 1023–35. March 2000. doi:10.1091/mbc.11.3.1023. PMC 14828. PMID 10712517. 
  8. “Interaction of the BMPR-IA tumor suppressor with a developmentally relevant splicing factor”. 《Biochem. Biophys. Res. Commun.》 323 (1): 91–7. October 2004. doi:10.1016/j.bbrc.2004.08.060. PMID 15351706. 
  9. “BRAM1, a BMP receptor-associated molecule involved in BMP signalling”. 《Genes Cells》 3 (4): 257–64. April 1998. doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00186.x. PMID 9663660.