루이소체

루이소체(Lewy body)는 파킨슨병(PD), 루이소체 치매, 그외 여러 장애환자들의 신경세포 내에서 발달하는 비정상적인 단백질 집합체이다. 루이소체는 뇌조직의 현미경로 판단할 수 있으며 다른 구성요소들 위치에 대체되는 구형 물질로 관찰된다. 루이소체는 전형적 뇌간 루이소체와 피질 루이소체의 2가지 형태학적 종류가 존재한다. 전형적 루이소체는 알파 시뉴클레인의 주요 구조적 요소인 10-nm 너비의 방사상 신경섬유 다발로 둘러쌓인 고밀도의 중심부로 구성된 호산성 세포질 함유물이다. 이와는 반대로, 피질 루이소체는 루이소체 치매(DLB)의 구별되는 특징을 가지고 있으나 주로 픽 질환과 피질기저부의 퇴행성뿐만 아니라^[1] 타우병 환자들의 확장된 뉴런의 특징도 가지고 있다.^[2] 루이소체는 또한 파킨슨병의 변형과 같은 다양한 시스템 쇠퇴의 경우에도 관찰된다. ^[3]

역사

루이소체는 1912년 프레데릭 루이에 의해 최초로 발견되었다.

세포생물학적 접근

루이소체는 알파-시누클레인이 유비퀴틴^[4], 신경섬유 단백질, 알파-B-크리스탈린과 같은 다른 단백질들과 결합하여 구성되어 있다. 타우단백질 또한 존재하며, 대체로 신경섬유다발(NFTs)에 의해 둘러싸여 있는 경우가 많다.^[5]^[6] 루이소체와 신경섬유다발은 동일한 뉴런에 주로 공존하며 주로 편도체에 존재한다.^[7] 루이소체는 세포 내 아그레좀 반응을 보여주기도 한다.^[8] 연수 상부의 횡근 부위에 있는 미주신경의 설배 운동 뉴런(DmX)에 대한 루이소체는 신경세포체 뉴런이 발견된 부위의 알파-시뉴클라인 단백질이 비정상적으로 축적된 결과로 보여진다. 미주신경의 운동 뉴런은 파킨슨 병에서 시뉴클라인 축적으로 인한 영향을 가장 먼저 받는 부위 중 하나이다.

루이 신경돌기

루이소체와 유사하게, 루이 신경돌기는 비정상적인 알파-시누클레인과 과립성 물질로 구성되어있는 뇌 질환의 신경세포에서 발견되는 단백질 형체이다. 루이소체처럼 루이 신경돌기는 루이소체 치매, 파킨슨병, 다양한 시스템 쇠퇴(MSA)의 알파-시누클레인 대사경로 특징을 가지고 있으며 알츠하이머 환자의 편도체의 CA2-3 부위에서 발견되기도 한다.^[9]

문화적 참고

텔레비전 시리즈 '보스'의 주인공인 켈시 그래머(Kelsey Grammer)가 연기한 시카고의 시장인 톰 케인은 루이소체로 인한 초기 치매증상으로 고통받는다.

참고 출처

↑ Dickson DW, Feany MB, Yen SH, Mattiace LA, Davies P. (1996). "Cytoskeletal pathology in non-Alzheimer degenerative dementia: new lesions in diffuse Lewy body disease, Pick's disease, and corticobasal degeneration". Journal of Neural Transmission. Supplementum 47: 31–46. doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_2. PMID 8841955.
↑ Popescu, A; Lippa, CF; Lee, VM; Trojanowski, JQ (2004). "Lewy Bodies in the Amygdala: Increase of -Synuclein Aggregates in Neurodegenerative Diseases With Tau-Based Inclusions". Archives of Neurology 61 (12): 1915–1919. doi:10.1001/archneur.61.12.1915. PMID 15596612.
↑ Jellinger KA (2007). "More frequent Lewy bodies but less frequent Alzheimer-type lesions in multiple system atrophy as compared to age-matched control brains". Acta Neuropathologica 114 (3): 299–303. doi:10.1007/s00401-007-0227-4. PMID 17476513.
↑ Engelender S (April 2008). "Ubiquitination of alpha-synuclein and autophagy in Parkinson's disease". Autophagy 4 (3): 372–4. PMID 18216494.
↑ Ishizawa, Takashi MD; Matilla, Petri MD, PhD; Davies, Peter PhD; Wang, Dengshun MD; Dickson, Dennis W. MD (April 2003). [Colocalization of Tau and Alpha-Synuclein Epitopes in Lewy Bodies "Colocalization of tau and alpha-synuclein epitopes in Lewy bodies."]. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 62 (4): 389–397. PMID 12722831.
↑ Arima, K; Hirai, S; Sunohara, N; Aoto, K; Izumiyama, Y; Uéda, K; Ikeda, K; Kawai, M; Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K, Ikeda K, Kawai M. (1999). "Cellular co-localization of phosphorylated tau- and NACP/alpha-synuclein-epitopes in Lewy bodies in sporadic Parkinson's disease and in dementia with Lewy bodies". Brain Research 843 (1–2): 53–61. doi:10.1016/S0006-8993(99)01848-X. PMID 10528110.
↑ Marie Luise Schmidt, John A. Martin, Virginia M.-Y. Lee, John Q. Trojanowski (1996). "Convergence of Lewy bodies and neurofibrillary tangles in amygdala neurons of Alzheimer's disease and Lewy body disorders". Acta Neuropathol 91 (5): 475–81. doi:10.1007/s004010050454. PMID 8740227.
↑ Tanaka M, Kim YM, Lee G, Junn E, Iwatsubo T, Mouradian MM (February 2004). "Aggresomes formed by alpha-synuclein and synphilin-1 are cytoprotective". J. Biol. Chem. 279 (6): 4625–31. doi:10.1074/jbc.M310994200. PMID 14627698.
↑ Wami Marui, Eizo Iskei, Masanori Kato, Hiroyasu Akatsu, Kenji Kosaka (2004). "Pathological entity of dementia with Lewy bodies and its differentiation from Alzheimer's disease". Acta Neuropathologica 108 (2): 121–8. doi:10.1007/s00401-004-0869-4. PMID 15235805.

외부 링크

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루이소체

Lewy Body Dementia Association

[1] Dickson DW, Feany MB, Yen SH, Mattiace LA, Davies P. (1996). "Cytoskeletal pathology in non-Alzheimer degenerative dementia: new lesions in diffuse Lewy body disease, Pick's disease, and corticobasal degeneration". Journal of Neural Transmission. Supplementum 47: 31–46. doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_2. PMID 8841955.

[2] Popescu, A; Lippa, CF; Lee, VM; Trojanowski, JQ (2004). "Lewy Bodies in the Amygdala: Increase of -Synuclein Aggregates in Neurodegenerative Diseases With Tau-Based Inclusions". Archives of Neurology 61 (12): 1915–1919. doi:10.1001/archneur.61.12.1915. PMID 15596612.

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[4] Engelender S (April 2008). "Ubiquitination of alpha-synuclein and autophagy in Parkinson's disease". Autophagy 4 (3): 372–4. PMID 18216494.

[5] Ishizawa, Takashi MD; Matilla, Petri MD, PhD; Davies, Peter PhD; Wang, Dengshun MD; Dickson, Dennis W. MD (April 2003). [Colocalization of Tau and Alpha-Synuclein Epitopes in Lewy Bodies "Colocalization of tau and alpha-synuclein epitopes in Lewy bodies."]. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 62 (4): 389–397. PMID 12722831.

[6] Arima, K; Hirai, S; Sunohara, N; Aoto, K; Izumiyama, Y; Uéda, K; Ikeda, K; Kawai, M; Arima K, Hirai S, Sunohara N, Aoto K, Izumiyama Y, Uéda K, Ikeda K, Kawai M. (1999). "Cellular co-localization of phosphorylated tau- and NACP/alpha-synuclein-epitopes in Lewy bodies in sporadic Parkinson's disease and in dementia with Lewy bodies". Brain Research 843 (1–2): 53–61. doi:10.1016/S0006-8993(99)01848-X. PMID 10528110.

[7] Marie Luise Schmidt, John A. Martin, Virginia M.-Y. Lee, John Q. Trojanowski (1996). "Convergence of Lewy bodies and neurofibrillary tangles in amygdala neurons of Alzheimer's disease and Lewy body disorders". Acta Neuropathol 91 (5): 475–81. doi:10.1007/s004010050454. PMID 8740227.

[8] Tanaka M, Kim YM, Lee G, Junn E, Iwatsubo T, Mouradian MM (February 2004). "Aggresomes formed by alpha-synuclein and synphilin-1 are cytoprotective". J. Biol. Chem. 279 (6): 4625–31. doi:10.1074/jbc.M310994200. PMID 14627698.

[9] Wami Marui, Eizo Iskei, Masanori Kato, Hiroyasu Akatsu, Kenji Kosaka (2004). "Pathological entity of dementia with Lewy bodies and its differentiation from Alzheimer's disease". Acta Neuropathologica 108 (2): 121–8. doi:10.1007/s00401-004-0869-4. PMID 15235805.

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