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클로니딘은 [[고혈압]], [[주의력결핍 과잉행동장애]](ADHD), [[금단 증상]] ([[알코올 금단 증후군|알코올]], [[오피오이드 금단|오피오이드]], [[니코딘 금단|니코틴]] 등), [[폐경기]]의 [[안면홍조]], [[설사]], 특정 통증성 질환의 치료에 사용된다. 또한 [[오프라벨]]로는 우발적인 [[불면증]], [[하지 불안 증후군]], [[불안]] 등의 치료에 쓰일 수 있다.<ref name=AHFS2019/>
클로니딘은 [[고혈압]], [[주의력결핍 과잉행동장애]](ADHD), [[금단 증상]] ([[알코올 금단 증후군|알코올]], [[오피오이드 금단|오피오이드]], [[니코딘 금단|니코틴]] 등), [[폐경기]]의 [[안면홍조]], [[설사]], 특정 통증성 질환의 치료에 사용된다. 또한 [[오프라벨]]로는 우발적인 [[불면증]], [[하지 불안 증후군]], [[불안]] 등의 치료에 쓰일 수 있다.<ref name=AHFS2019/>


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=== 고혈압 ===
=== 고혈압 ===
클로니딘은 저항성 고혈압 환자에서 혈압을 낮추는 데에 효과적일 수 있다.<ref>{{cite journal |vauthors=Viera AJ |title=Hypertension Update: Resistant Hypertension |journal=FP Essent |volume=469 |pages=20–25 |date=June 2018 |pmid=29863319 }}</ref>
클로니딘은 저항성 고혈압 환자에서 혈압을 낮추는 데에 효과적일 수 있다.<ref>{{cite journal |vauthors=Viera AJ |title=Hypertension Update: Resistant Hypertension |journal=FP Essent |volume=469 |pages=20–25 |date=June 2018 |pmid=29863319 }}</ref>


클로니딘은 [[맥박수]]를 낮추고 [[레닌 (효소)|레닌]], [[알도스테론]], [[카테콜아민]]의 혈청 내 농도를 감소시켜 작용한다.<ref name="DailyMed">{{cite web | title=CATAPRES- clonidine hydrochloride tablet | website=DailyMed | date=6 September 2016 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d7f569dc-6bed-42dc-9bec-940a9e6b090d | access-date=21 December 2019 | quote= Slowing of the pulse rate has been observed in most patients given clonidine, but the drug does not alter normal hemodynamic response to exercise. Other studies in patients have provided evidence of a reduction in plasma renin activity and in the excretion of aldosterone and catecholamines. }}</ref>
클로니딘은 [[맥박수]]를 낮추고 [[레닌 (효소)|레닌]], [[알도스테론]], [[카테콜아민]]의 혈청 내 농도를 감소시켜 작용한다.<ref name="DailyMed">{{cite web | title=CATAPRES- clonidine hydrochloride tablet | website=DailyMed | date=6 September 2016 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d7f569dc-6bed-42dc-9bec-940a9e6b090d | access-date=21 December 2019 | quote= Slowing of the pulse rate has been observed in most patients given clonidine, but the drug does not alter normal hemodynamic response to exercise. Other studies in patients have provided evidence of a reduction in plasma renin activity and in the excretion of aldosterone and catecholamines. }}</ref>

=== ADHD ===
클로니딘은 일부 환자에서 ADHD의 증상을 개선시킬 수 있으나 여러 부작용을 일으키고 유익한 효과는 보통 정도이다.<ref>{{cite journal | vauthors = Connor DF, Fletcher KE, Swanson JM | title = A meta-analysis of clonidine for symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder | journal = Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry | volume = 38 | issue = 12 | pages = 1551–1559 | date = December 1999 | pmid = 10596256 | doi = 10.1097/00004583-199912000-00017 }}</ref> [[오스트레일리아]]에서는 [[호주 의약품관리청|의약품관리청]](TGA)에 의해 클로니딘의 사용이 승인되어 있으나 ADHD에는 허가가 나 있지 않다.<ref name="AMH">{{cite book | editor = Rossi, S | isbn = 978-0-9805790-9-3 | title = Australian Medicines Handbook | place = Adelaide | publisher = The Australian Medicines Handbook Unit Trust | year = 2013 | edition = 2013 }}</ref> 클로니딘은 [[메틸페니데이트]]와 함께 ADHD의 치료에 관한 여러 연구가 이루어진 약물이다.<ref>{{cite journal | vauthors = Palumbo DR, Sallee FR, Pelham WE, Bukstein OG, Daviss WB, McDERMOTT MP | title = Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: I. Efficacy and tolerability outcomes | journal = Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry | volume = 47 | issue = 2 | pages = 180–188 | date = February 2008 | pmid = 18182963 | doi = 10.1097/chi.0b013e31815d9af7 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Daviss WB, Patel NC, Robb AS, McDERMOTT MP, Bukstein OG, Pelham WE, Palumbo D, Harris P, Sallee FR | display-authors = 6 | title = Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: II. ECG changes and adverse events analysis | journal = Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry | volume = 47 | issue = 2 | pages = 189–198 | date = February 2008 | pmid = 18182964 | doi = 10.1097/chi.0b013e31815d9ae4 }}</ref><ref name="Effects">{{cite journal | vauthors = Kornfield R, Watson S, Higashi AS, Conti RM, Dusetzina SB, Garfield CF, Dorsey ER, Huskamp HA, Alexander GC | display-authors = 6 | title = Effects of FDA advisories on the pharmacologic treatment of ADHD, 2004-2008 | journal = Psychiatric Services | volume = 64 | issue = 4 | pages = 339–346 | date = April 2013 | pmid = 23318985 | pmc = 4023684 | doi = 10.1176/appi.ps.201200147 }}</ref> 메틸페니데이트만큼 ADHD 치료에 있어 클로니딘이 효과적이지는 못했지만, 약간의 치료 효과를 낼 수 있으며<ref>{{cite journal | vauthors = Palumbo DR, Sallee FR, Pelham WE, Bukstein OG, Daviss WB, McDERMOTT MP | title = Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: I. Efficacy and tolerability outcomes | journal = Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry | volume = 47 | issue = 2 | pages = 180–188 | date = February 2008 | pmid = 18182963 | doi = 10.1097/chi.0b013e31815d9af7 }}</ref> [[각성제]]와 병용하면 유용할 수 있다.<ref>{{cite journal | vauthors = Kollins SH, Jain R, Brams M, Segal S, Findling RL, Wigal SB, Khayrallah M | title = Clonidine extended-release tablets as add-on therapy to psychostimulants in children and adolescents with ADHD | journal = Pediatrics | volume = 127 | issue = 6 | pages = e1406–e1413 | date = June 2011 | pmid = 21555501 | pmc = 3387872 | doi = 10.1542/peds.2010-1260 }}</ref> 몇몇 연구에서는 [[구안파신]]보다 진정 효과가 잘 나타난다고 밝혔다.<ref>{{cite journal | vauthors = Jäkälä P, Riekkinen M, Sirviö J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P | title = Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 20 | issue = 5 | pages = 460–470 | date = May 1999 | pmid = 10192826 | doi = 10.1016/S0893-133X(98)00127-4 | doi-access = free }}</ref><ref name="Freeland">{{Cite journal|url = http://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/clonidine-and-guanfacine-ir-vs-er-old-drugs-new-formulations|title = Clonidine and Guanfacine IR vs ER: Old Drugs With "New" Formulations |access-date = 1 August 2014|journal = Mental Health Clinician|year = 2014 |doi = 10.9740/mhc.n186955 | vauthors = Freeland K, Turner A, Gormley L |volume = 4 |pages = 22–26 |doi-access = free }}</ref> 또한 클로니딘은 ADHD 환자에서 각성제와 관련된 [[불면증]] 등의 수면 장애를 줄이기 위해 쓰일 수 있다.<ref name="pmid24027233">{{cite journal | vauthors = Nguyen M, Tharani S, Rahmani M, Shapiro M | title = A review of the use of clonidine as a sleep aid in the child and adolescent population | journal = Clinical Pediatrics | volume = 53 | issue = 3 | pages = 211–216 | date = March 2014 | pmid = 24027233 | doi = 10.1177/0009922813502123 | s2cid = 742140 }}</ref><ref name="pmid15853572">{{cite journal | vauthors = Hoban TF | title = Assessment and treatment of disturbed sleep in attention deficit hyperactivity disorder | journal = Expert Review of Neurotherapeutics | volume = 4 | issue = 2 | pages = 307–316 | date = March 2004 | pmid = 15853572 | doi = 10.1586/14737175.4.2.307 | s2cid = 35000868 }}</ref><ref name="SchacharIckowicz1999">{{cite book | editor-first = | title = Handbook of Disruptive Behavior Disorders | vauthors = Schachar R, Ickowicz A | chapter = Pharmacological Treatment of Attention-Deficit/HyperactivityDisorder | date = 1999 | pages = 221–254 | publisher = Springer US | doi = 10.1007/978-1-4615-4881-2_10 | isbn = 978-1-4613-7214-1| url = }}</ref><ref name="pmid8169189">{{cite journal | vauthors = Wilens TE, Biederman J, Spencer T | title = Clonidine for sleep disturbances associated with attention-deficit hyperactivity disorder | journal = Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry | volume = 33 | issue = 3 | pages = 424–426 | date = 1994 | pmid = 8169189 | doi = 10.1097/00004583-199403000-00018 }}</ref>


== 약리학 ==
== 약리학 ==

2023년 4월 10일 (월) 11:03 판

클로니딘
체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
N-(2,6-Dichlorophenyl)-4,5--1H-imidazol-2-amine
식별 정보
CAS 등록번호 4205-90-7
ATC 코드 C02AC01
PubChem 2803
드러그뱅크 DB00575
ChemSpider 2701
화학적 성질
화학식 C9H9Cl2N3 
분자량 ?
약동학 정보
생체적합성 70~80% (경구),[1][2] 60~70% (경피)[3]
단백질 결합 20–40%[4]
동등생물의약품 ?
약물 대사 간에서 비활성 대사산물로 변환.[4] 2/3는 CYP2D6이 촉매함.[5]
생물학적 반감기 IR: 12~16시간, 신부전에서는 41시간,[6][7] 반복 투약 시 48시간[3]
배출 Urine (72%)[4]
처방 주의사항
허가 정보

US Daily Med:바로가기

임부투여안전성 B3(오스트레일리아)
법적 상태
투여 방법 경구 투여, 경막외 투여, 정맥 주사, 경피 패치, 국소 투여

클로니딘(clonidine)은 카타프레스(Catapres) 등의 상품명으로 판매되는 α2 작용제의 일종이다.[8] 고혈압, 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD), 금단 증상 (알코올, 오피오이드, 니코틴 등), 폐경기의 안면홍조, 설사, 근육의 경직, 특정 통증성 질환들을 치료하는 데에 사용된다.[9] 경구, 주사, 경피 패치 등으로 투여한다.[9] 투여한 지 1시간 안에 보통 효과가 나타나며, 혈압 하락 효과는 8시간까지 지속된다.[9]

흔한 부작용에는 구강건조증, 어지럼증, 두통, 저혈압, 졸림 등이 있다.[9] 심한 부작용에는 환각, 부정맥, 혼란 등이 있다.[10] 약물 복용을 빠르게 중단하는 경우 금단 증상이 나타날 수 있다.[9] 임신이나 수유 중 사용은 권고되지 않는다.[10] 클로니딘은 뇌에 존재하는 α2 수용체를 자극하여 동맥을 이완시키고 혈압을 낮춘다.[9]

클로니딘은 1961년 특허를 받았고 1966년부터 의학적으로 사용되었다.[11][12][13] 현재는 복제약으로도 이용 가능하다.[9] 2020년 한 해 동안 미국에서는 900만 건 이상 처방되어 75번째로 많이 처방된 약물로 기록되었다.[14][15]

의학적 사용

클로니딘 알약과 경피 패치

클로니딘은 고혈압, 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD), 금단 증상 (알코올, 오피오이드, 니코틴 등), 폐경기의 안면홍조, 설사, 특정 통증성 질환의 치료에 사용된다. 또한 오프라벨로는 우발적인 불면증, 하지 불안 증후군, 불안 등의 치료에 쓰일 수 있다.[9]

고혈압

클로니딘은 저항성 고혈압 환자에서 혈압을 낮추는 데에 효과적일 수 있다.[16]

클로니딘은 맥박수를 낮추고 레닌, 알도스테론, 카테콜아민의 혈청 내 농도를 감소시켜 작용한다.[17]

ADHD

클로니딘은 일부 환자에서 ADHD의 증상을 개선시킬 수 있으나 여러 부작용을 일으키고 유익한 효과는 보통 정도이다.[18] 오스트레일리아에서는 의약품관리청(TGA)에 의해 클로니딘의 사용이 승인되어 있으나 ADHD에는 허가가 나 있지 않다.[19] 클로니딘은 메틸페니데이트와 함께 ADHD의 치료에 관한 여러 연구가 이루어진 약물이다.[20][21][22] 메틸페니데이트만큼 ADHD 치료에 있어 클로니딘이 효과적이지는 못했지만, 약간의 치료 효과를 낼 수 있으며[23] 각성제와 병용하면 유용할 수 있다.[24] 몇몇 연구에서는 구안파신보다 진정 효과가 잘 나타난다고 밝혔다.[25][26] 또한 클로니딘은 ADHD 환자에서 각성제와 관련된 불면증 등의 수면 장애를 줄이기 위해 쓰일 수 있다.[27][28][29][30]

약리학

약동학

복용한 후 클로니딘은 혈류로 빠르게 흡수되며 생체이용률은 70~80%로 나타난다.[1] 사람의 혈장에서 최대 농도 Cmax는 즉방형(immediate release, IR) 제제의 경우 60~90분 만에 도달한다. 이는 서방형(ER/XR) 제제보다 짧은 시간이다.[31] 클로니딘의 분배계수에 로그를 취한 값(log P)은 1.6으로, 지질에 잘 녹는다.[32][31] 뇌혈관장벽을 뚫고 사람의 중추신경계에서 활성을 가지기 위한 최적의 log P 값은 2.0으로 알려져 있다.[33] 경구 투여한 용량 중에서 흡수된 용량의 절반 이하가 간에서 비활성 대사산물로 대사되고, 나머지 절반은 대사되지 않은 채 콩팥으로 배설된다.[31] 경구 투여된 용량의 5분의 1 정도는 흡수되지 않고 대변으로 배출된다.[31] 간의 마이크로솜을 이용한 연구에서는 간에서 클로니딘이 CYP2D6 (66%), CYP1A2 (10-20%), CYP3A (0-20%)에 의해 주로 대사되며, 적은 양은 CYP3A5, CYP1A1, CYP3A4에 의해 대사된다고 밝혔다.[5] 클로니딘의 주된 대사산물인 4-하이드록시클로니딘도 알파-2 작용제이지만 지용성이 아니므로 뇌혈관장벽을 가로지를 수 없고, 클로니딘이 효과를 내는 데에는 영향이 없다고 여겨진다..[34][35]

참고 문헌

  1. ↑ 가 나 Davies DS, Wing AM, Reid JL, Neill DM, Tippett P, Dollery CT (May 1977). “Pharmacokinetics and concentration-effect relationships of intervenous and oral clonidine”. 《Clinical Pharmacology and Therapeutics》 21 (5): 593–601. doi:10.1002/cpt1977215593. PMID 870272. S2CID 5566079. 
  2. ↑ “Catapres- clonidine hydrochloride tablet”. 《DailyMed》. 2016년 9월 6일. 2019년 12월 21일에 확인함. The pharmacokinetics of clonidine is dose-proportional in the range of 100 to 600 µg.The absolute bioavailability of clonidine on oral administration is 70% to 80%. Peak plasma clonidine levels are attained in approximately 1 to 3 hours. 
  3. ↑ 가 나 Lowenthal DT, Matzek KM, MacGregor TR (May 1988). “Clinical pharmacokinetics of clonidine”. 《Clinical Pharmacokinetics》 14 (5): 287–310. doi:10.2165/00003088-198814050-00002. PMID 3293868. S2CID 24783447. 
  4. ↑ 가 나 다 “clonidine (Rx) - Catapres, Catapres-TTS, more..”. 《Medscape Reference》. WebMD. 2013년 11월 10일에 확인함. 
  5. ↑ 가 나 Claessens AJ, Risler LJ, Eyal S, Shen DD, Easterling TR, Hebert MF (September 2010). “CYP2D6 mediates 4-hydroxylation of clonidine in vitro: implication for pregnancy-induced changes in clonidine clearance”. 《Drug Metabolism and Disposition》 38 (9): 1393–1396. doi:10.1124/dmd.110.033878. PMC 2939473. PMID 20570945. 
  6. ↑ “Catapres- clonidine hydrochloride tablet”. 《DailyMed》. 2016년 9월 6일. 2019년 12월 21일에 확인함. Following intravenous administration, clonidine displays biphasic disposition with a distribution half-life of about 20 minutes and an elimination half-life ranging from 12 to 16 hours. The half-life increases up to 41 hours in patients with severe impairment of renal function. Clonidine crosses the placental barrier. It has been shown to cross the blood–brain barrier in rats. 
  7. ↑ “Kapvay”. 《RxList》. 
  8. ↑ Westfall TC, Macarthur H, Westfall DP (2017). 〈Chapter 12:Adrenergic Agonists and Antagonists〉. Brunton L, Knollmann B, Hilal-Dandan R. 《Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics》 (영어) 13판. McGraw-Hill Education / Medical. ISBN 9781259584732. 
  9. ↑ 가 나 다 라 마 바 사 아 “Clonidine Monograph for Professionals”. 《Drugs.com》 (영어). American Society of Health-System Pharmacists. 2019년 2월 2일에 확인함. 
  10. ↑ 가 나 《British national formulary : BNF 76》 76판. Pharmaceutical Press. 2018. 144쪽. ISBN 9780857113382. 
  11. ↑ Neil MJ (November 2011). “Clonidine: clinical pharmacology and therapeutic use in pain management”. 《Current Clinical Pharmacology》 6 (4): 280–287. doi:10.2174/157488411798375886. PMID 21827389. S2CID 40756251. 
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  13. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). 《Analogue-based Drug Discovery》 (영어). John Wiley & Sons. 550쪽. ISBN 9783527607495. 
  14. ↑ “The Top 300 of 2020”. 《ClinCalc》. 2022년 10월 7일에 확인함. 
  15. ↑ “Clonidine - Drug Usage Statistics”. 《ClinCalc》. 2022년 10월 7일에 확인함. 
  16. ↑ Viera AJ (June 2018). “Hypertension Update: Resistant Hypertension”. 《FP Essent》 469: 20–25. PMID 29863319. 
  17. ↑ “CATAPRES- clonidine hydrochloride tablet”. 《DailyMed》. 2016년 9월 6일. 2019년 12월 21일에 확인함. Slowing of the pulse rate has been observed in most patients given clonidine, but the drug does not alter normal hemodynamic response to exercise. Other studies in patients have provided evidence of a reduction in plasma renin activity and in the excretion of aldosterone and catecholamines. 
  18. ↑ Connor DF, Fletcher KE, Swanson JM (December 1999). “A meta-analysis of clonidine for symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder”. 《Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry》 38 (12): 1551–1559. doi:10.1097/00004583-199912000-00017. PMID 10596256. 
  19. ↑ Rossi, S, 편집. (2013). 《Australian Medicines Handbook》 2013판. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
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  24. ↑ Kollins SH, Jain R, Brams M, Segal S, Findling RL, Wigal SB, Khayrallah M (June 2011). “Clonidine extended-release tablets as add-on therapy to psychostimulants in children and adolescents with ADHD”. 《Pediatrics》 127 (6): e1406–e1413. doi:10.1542/peds.2010-1260. PMC 3387872. PMID 21555501. 
  25. ↑ Jäkälä P, Riekkinen M, Sirviö J, Koivisto E, Kejonen K, Vanhanen M, Riekkinen P (May 1999). “Guanfacine, but not clonidine, improves planning and working memory performance in humans”. 《Neuropsychopharmacology》 20 (5): 460–470. doi:10.1016/S0893-133X(98)00127-4. PMID 10192826. 
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  30. ↑ Wilens TE, Biederman J, Spencer T (1994). “Clonidine for sleep disturbances associated with attention-deficit hyperactivity disorder”. 《Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry》 33 (3): 424–426. doi:10.1097/00004583-199403000-00018. PMID 8169189. 
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외부 링크

  • 위키미디어 공용에 클로니딘 관련 미디어 분류가 있습니다.
  • “Clonidine”. 《Drug Information Portal》. U.S. National Library of Medicine. 
  • Alpha-2 agonists in ADHD
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