C-펩타이드: 두 판 사이의 차이
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C-펩타이드는 신경세포, 내피세포, [[섬유아세포]], [[세뇨관]] 세포 등의 다양한 세포 표면에 나노몰 수준의 농도로 결합하는 것으로 밝혀져 있다. C-펩타이드가 결합하는 수용체는 [[GPCR]]로 생각된다. 수용체가 결합하여 신호가 가면 MAPK, PLCγ, PKC 등의 Ca<sup>2+</sup> 의존성 세포내 신호 경로를 활성화시키면서 eNOS와 같은 여러 [[전사인자]]와 [[나트륨-칼륨 ATP가수분해효소]](Na+K+ATPase)의 활성이 상향조절된다.<ref>{{cite journal | vauthors = Hills CE, Brunskill NJ | title = Intracellular signalling by C-peptide | journal = Experimental Diabetes Research | volume = 2008 | pages = 635158 | year = 2008 | pmid = 18382618 | pmc = 2276616 | doi = 10.1155/2008/635158 | doi-access = free }}</ref> [[제1형 당뇨병]] 환자에서는 해당 효소들의 활성이 감소하며, 이는 말초신경병증, 자율신경병증 등 제1형 당뇨병의 장기적인 합병증 발생을 시사할 수 있다고 알려져 있다. |
C-펩타이드는 신경세포, 내피세포, [[섬유아세포]], [[세뇨관]] 세포 등의 다양한 세포 표면에 나노몰 수준의 농도로 결합하는 것으로 밝혀져 있다. C-펩타이드가 결합하는 수용체는 [[GPCR]]로 생각된다. 수용체가 결합하여 신호가 가면 MAPK, PLCγ, PKC 등의 Ca<sup>2+</sup> 의존성 세포내 신호 경로를 활성화시키면서 eNOS와 같은 여러 [[전사인자]]와 [[나트륨-칼륨 ATP가수분해효소]](Na+K+ATPase)의 활성이 상향조절된다.<ref>{{cite journal | vauthors = Hills CE, Brunskill NJ | title = Intracellular signalling by C-peptide | journal = Experimental Diabetes Research | volume = 2008 | pages = 635158 | year = 2008 | pmid = 18382618 | pmc = 2276616 | doi = 10.1155/2008/635158 | doi-access = free }}</ref> [[제1형 당뇨병]] 환자에서는 해당 효소들의 활성이 감소하며, 이는 말초신경병증, 자율신경병증 등 제1형 당뇨병의 장기적인 합병증 발생을 시사할 수 있다고 알려져 있다. |
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제1형 당뇨병에 관한 [[생체내]](in vivo) 동물 연구에서는 C-펩타이드 투여가 신경과 [[콩팥]] 기능을 상당히 개선할 수 있다고 결론 내렸다. 즉 당뇨병으로 인한 신경병증의 초기 소견이 있는 동물들에서, C-펩타이드 치료는 말초신경 기능을 개선시킨다. 이는 신경 전도 속도의 증가, 신경의 나트륨-칼륨 펌프 활성의 증가, 신경 구조 변화의 상당한 개선을 근거로 한다.<ref>{{cite journal | vauthors = Sima AA, Zhang W, Sugimoto K, Henry D, Li Z, Wahren J, Grunberger G | title = C-peptide prevents and improves chronic Type I diabetic polyneuropathy in the BB/Wor rat | journal = Diabetologia | volume = 44 | issue = 7 | pages = 889–97 | date = July 2001 | pmid = 11508275 | doi = 10.1007/s001250100570 | doi-access = free }}</ref> 비슷하게 신경병증이 있으며 C-펩타이드가 결핍된 동물들에게 C-펩타이드를 투여하면 콩팥 기능과 구조를 개선하는데, 소변의 [[알부민]] 배설량을 줄이며 당뇨병으로 인해 혈관사이바탕질에 이차적으로 발생하는 [[사구체]]의 변화도 예방하거나 감소시킬 수 있다.<ref>{{cite journal | vauthors = Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Sjöquist M | title = Effects of C-peptide on glomerular and renal size and renal function in diabetic rats | journal = Kidney International | volume = 60 | issue = 4 | pages = 1258–65 | date = October 2001 | pmid = 11576340 | doi = 10.1046/j.1523-1755.2001.00964.x | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Ekberg K, Isaksson B, Eriksson L, Wahren J, Sjöquist M | display-authors = 6 | title = C-peptide prevents glomerular hypertrophy and mesangial matrix expansion in diabetic rats | journal = Nephrology, Dialysis, Transplantation | volume = 20 | issue = 3 | pages = 532–8 | date = March 2005 | pmid = 15665028 | doi = 10.1093/ndt/gfh683 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Nordquist L, Brown R, Fasching A, Persson P, Palm F | title = Proinsulin C-peptide reduces diabetes-induced glomerular hyperfiltration via efferent arteriole dilation and inhibition of tubular sodium reabsorption | journal = American Journal of Physiology. Renal Physiology | volume = 297 | issue = 5 | pages = F1265-72 | date = November 2009 | pmid = 19741019 | pmc = 2781335 | doi = 10.1152/ajprenal.00228.2009 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Nordquist L, Wahren J | title = C-Peptide: the missing link in diabetic nephropathy? | journal = The Review of Diabetic Studies | volume = 6 | issue = 3 | pages = 203–10 | year = 2009 | pmid = 20039009 | pmc = 2827272 | doi = 10.1900/RDS.2009.6.203 }}</ref> |
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== 참고 문헌 == |
== 참고 문헌 == |
2023년 1월 31일 (화) 03:07 판
식별자 | |
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3D 모델 (JSmol)
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ChemSpider | |
MeSH | C-Peptide |
PubChem CID
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UNII | |
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성질 | |
C129H211N35O48 | |
몰 질량 | 3020.29 g/mol |
달리 명시된 경우를 제외하면, 표준상태(25 °C [77 °F], 100 kPa)에서 물질의 정보가 제공됨.
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C-펩타이드(connecting peptide, C-peptide)는 프로인슐린에서 인슐린의 A사슬과 B사슬을 연결하는, 31개의 아미노산으로 구성된 짧은 폴리펩타이드이다. 당뇨병이나 저혈당증 등에서, 비슷한 임상적 특징을 가진 서로 다른 질환을 감별진단하는 데에 혈청의 C-펩타이드 농도를 측정하면 도움이 될 수 있다.
인슐린 합성 경로에서 첫 분자인 프리프로인슐린은 A사슬, C-펩타이드, B사슬, 신호펩타이드와 함께 췌장에 존재하는 베타 세포의 소포체로 전위된다. 신호펩타이드는 신호펩타이드 가수분해효소에 의해 펩타이드의 N 말단에서 잘려 나가며 프로인슐린이 남게 된다. 프로인슐린이 골지체에서 소포에 의해 싸이면서 베타 과립이 만들어지고 보관된 후에는 C-펩타이드가 제거되고, A사슬과 B사슬이 이황 결합에 의해 붙은 상태로 남는다. 이 둘이 인슐린의 분자를 이룬다.
역사
프로인슐린의 C-펩타이드는 인슐린 생합성 경로의 발견과 관련하여 1967년 처음 기술되었다.[2] 소의 C-펩타이드의 분리, 서열의 확인, 사람 C-펩타이드의 조제는 1971년 수행되었다.[3]
기능
C-펩타이드의 세포 효과
C-펩타이드는 신경세포, 내피세포, 섬유아세포, 세뇨관 세포 등의 다양한 세포 표면에 나노몰 수준의 농도로 결합하는 것으로 밝혀져 있다. C-펩타이드가 결합하는 수용체는 GPCR로 생각된다. 수용체가 결합하여 신호가 가면 MAPK, PLCγ, PKC 등의 Ca2+ 의존성 세포내 신호 경로를 활성화시키면서 eNOS와 같은 여러 전사인자와 나트륨-칼륨 ATP가수분해효소(Na+K+ATPase)의 활성이 상향조절된다.[4] 제1형 당뇨병 환자에서는 해당 효소들의 활성이 감소하며, 이는 말초신경병증, 자율신경병증 등 제1형 당뇨병의 장기적인 합병증 발생을 시사할 수 있다고 알려져 있다.
제1형 당뇨병에 관한 생체내(in vivo) 동물 연구에서는 C-펩타이드 투여가 신경과 콩팥 기능을 상당히 개선할 수 있다고 결론 내렸다. 즉 당뇨병으로 인한 신경병증의 초기 소견이 있는 동물들에서, C-펩타이드 치료는 말초신경 기능을 개선시킨다. 이는 신경 전도 속도의 증가, 신경의 나트륨-칼륨 펌프 활성의 증가, 신경 구조 변화의 상당한 개선을 근거로 한다.[5] 비슷하게 신경병증이 있으며 C-펩타이드가 결핍된 동물들에게 C-펩타이드를 투여하면 콩팥 기능과 구조를 개선하는데, 소변의 알부민 배설량을 줄이며 당뇨병으로 인해 혈관사이바탕질에 이차적으로 발생하는 사구체의 변화도 예방하거나 감소시킬 수 있다.[6][7][8][9]
참고 문헌
- ↑ C-Peptide - Compound Summary, PubChem.
- ↑ Steiner DF, Cunningham D, Spigelman L, Aten B (August 1967). “Insulin biosynthesis: evidence for a precursor”. 《Science》 157 (3789): 697–700. doi:10.1126/science.157.3789.697. PMID 4291105. S2CID 29382220.
- ↑ Brandenburg, Dietrich (2008). “History and Diagnostic Significance of C-Peptide”. 《Experimental Diabetes Research》 2008: 576862. doi:10.1155/2008/576862. ISSN 1687-5214. PMC 2396242. PMID 18509495.
- ↑ Hills CE, Brunskill NJ (2008). “Intracellular signalling by C-peptide”. 《Experimental Diabetes Research》 2008: 635158. doi:10.1155/2008/635158. PMC 2276616. PMID 18382618.
- ↑ Sima AA, Zhang W, Sugimoto K, Henry D, Li Z, Wahren J, Grunberger G (July 2001). “C-peptide prevents and improves chronic Type I diabetic polyneuropathy in the BB/Wor rat”. 《Diabetologia》 44 (7): 889–97. doi:10.1007/s001250100570. PMID 11508275.
- ↑ Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Sjöquist M (October 2001). “Effects of C-peptide on glomerular and renal size and renal function in diabetic rats”. 《Kidney International》 60 (4): 1258–65. doi:10.1046/j.1523-1755.2001.00964.x. PMID 11576340.
- ↑ Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Ekberg K, Isaksson B, 외. (March 2005). “C-peptide prevents glomerular hypertrophy and mesangial matrix expansion in diabetic rats”. 《Nephrology, Dialysis, Transplantation》 20 (3): 532–8. doi:10.1093/ndt/gfh683. PMID 15665028.
- ↑ Nordquist L, Brown R, Fasching A, Persson P, Palm F (November 2009). “Proinsulin C-peptide reduces diabetes-induced glomerular hyperfiltration via efferent arteriole dilation and inhibition of tubular sodium reabsorption”. 《American Journal of Physiology. Renal Physiology》 297 (5): F1265–72. doi:10.1152/ajprenal.00228.2009. PMC 2781335. PMID 19741019.
- ↑ Nordquist L, Wahren J (2009). “C-Peptide: the missing link in diabetic nephropathy?”. 《The Review of Diabetic Studies》 6 (3): 203–10. doi:10.1900/RDS.2009.6.203. PMC 2827272. PMID 20039009.