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=== 단백질분해효소 억제제 ===
=== 단백질분해효소 억제제 ===
단백질분해효소 억제제는 성숙한 [[비리온|'''비리온''']]을 생성하기 위해 숙주의 막에서 [[출아|출아(Budding)]]하는데 필요한 바이러스의 단백질분해효소를 차단한다. 특히 이 약들은 GAG와 GAG/pol 전구체 단백질의 쪼개짐을 방지한다.<ref name="Wensing AM 2010 59-74">{{저널 인용|title=Fifteen years of HIV Protease Inhibitors: raising the barrier to resistance|journal=Antiviral Research|date=January 2010|volume=85|issue=1|pages=59–74|doi=10.1016/j.antiviral.2009.10.003|pmid=19853627|vauthors=Wensing AM, van Maarseveen NM, Nijhuis M}}</ref> 단백질분해효소 억제제가 있는 곳에서 생성된 바이러스 입자는 결함이 있으며 대부분 감염을 일으키지 않는다. HIV 단백질분해효소 억제제의 예로는 [[로피나비르]], 인디나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, [[리토나비르]] 등이 있다. 다루나비르와 [[아타자나비어|아타자나비르]]는 일차 치료제로 추천된다.<ref name=":0" /> '''성숙억제제'''는 GAG와 결합해 비슷한 효과를 보이지만, 2010년 이 분류의 두 가지 시험 약물인 베비리마트와 바이베콘의 개발이 중단됐다.<ref>{{뉴스 인용|url=http://www.AIDSmeds.com/articles/hiv_bevirimat_mpc4326_1667_18528.shtml|title=Myriad Genetics suspends its HIV maturation inhibitor program|date=8 June 2012|work=[[Peter Staley#AIDSmeds.com|AIDSmeds]]|archive-url=https://web.archive.org/web/20150908132831/http://www.aidsmeds.com/articles/hiv_bevirimat_mpc4326_1667_18528.shtml|archive-date=8 September 2015|url-status=dead|access-date=27 June 2012}}</ref> 일부 단백질 분해효소 억제제에 대한 저항이 높은 변종에 효과가 있는 2세대 의약품이 개발되었다.<ref name="Wensing AM 2010 59-74" />
단백질분해효소 억제제는 성숙한 [[비리온|'''비리온''']]을 생성하기 위해 숙주의 막에서 [[출아|출아(Budding)]]하는데 필요한 바이러스의 단백질분해효소를 차단한다. 특히 이 약들은 GAG와 GAG/pol 전구체 단백질의 쪼개짐을 방지한다.<ref name="Wensing AM 2010 59-74">{{저널 인용|title=Fifteen years of HIV Protease Inhibitors: raising the barrier to resistance|journal=Antiviral Research|date=January 2010|volume=85|issue=1|pages=59–74|doi=10.1016/j.antiviral.2009.10.003|pmid=19853627|vauthors=Wensing AM, van Maarseveen NM, Nijhuis M}}</ref> 단백질분해효소 억제제가 있는 곳에서 생성된 바이러스 입자는 결함이 있으며 대부분 감염을 일으키지 않는다. HIV 단백질분해효소 억제제의 예로는 [[로피나비르]], 인디나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, [[리토나비르]] 등이 있다. 다루나비르와 [[아타자나비어|아타자나비르]]는 일차 치료제로 추천된다.<ref name=":0" /> '''성숙억제제'''는 GAG와 결합해 비슷한 효과를 보이지만, 2010년 이 분류의 두 가지 시험 약물인 베비리마트와 바이베콘의 개발이 중단됐다.<ref>{{뉴스 인용|url=http://www.AIDSmeds.com/articles/hiv_bevirimat_mpc4326_1667_18528.shtml|title=Myriad Genetics suspends its HIV maturation inhibitor program|date=8 June 2012|work=[[Peter Staley#AIDSmeds.com|AIDSmeds]]|archive-url=https://web.archive.org/web/20150908132831/http://www.aidsmeds.com/articles/hiv_bevirimat_mpc4326_1667_18528.shtml|archive-date=8 September 2015|url-status=dead|access-date=27 June 2012}}</ref> 일부 단백질 분해효소 억제제에 대한 저항이 높은 변종에 효과가 있는 2세대 의약품이 개발되었다.<ref name="Wensing AM 2010 59-74" />

== 병용 요법 ==
HIV의 생활사는 바이러스의 세포내로의 유입부터 복제, 조립, 추가적인 바이러스 방출을 통해 다른 세포의 감염에 이르기까지로 1.5일 정도로 짧게 진행된다.<ref>{{cite journal|title=HIV-1 dynamics in vivo: virion clearance rate, infected cell life-span, and viral generation time|journal=Science|date=March 1996|volume=271|issue=5255|pages=1582–6|bibcode=1996Sci...271.1582P|doi=10.1126/science.271.5255.1582|pmid=8599114|vauthors=Perelson AS, Neumann AU, Markowitz M, Leonard JM, Ho DD|citeseerx=10.1.1.34.7762|s2cid=13638059}}</ref> HIV는 역전사를 통해 RNA에서 DNA로 전환할 때 발생하는 오류를 교정할 수 있는 효소가 부족하다. 이로 인한 짧은 수명 주기와 높은 오류율은 바이러스가 매우 빠르게 변이하게 하여 높은 '''유전적 가변성'''을 초래한다. 대부분의 돌연변이는 부모 바이러스보다 열등하거나(종종 번식 능력이 부족하거나) 아무런 장점이 없지만, 그들 중 일부는 부모보다 자연 선택 우위에 있으며 인간 면역 체계와 항레트로바이러스 약물과 같은 방어체계를 통과할 수 있다. 따라서 바이러스 복제가 활발할수록 항레트로바이러스 약물에 '''[[내성]]'''이 생길 가능성이 커진다.<ref name=":12">{{cite journal|title=The origin of genetic diversity in HIV-1|journal=Virus Research|date=November 2012|volume=169|issue=2|pages=415–29|doi=10.1016/j.virusres.2012.06.015|pmid=22728444|vauthors=Smyth RP, Davenport MP, Mak J}}</ref>

'''항레트로바이러스 약물'''이 부적절하게 사용된다면 '''[[다제내성|다제 내성]] 균주'''는 매우 빠르게 지배적인 유전형이 될 수 있다. 여러 가지의 약물 분류를 이용하기 이전(1997년 이전)에는 [[역전사효소 억제제]]인 [[지도부딘]], [[디다노신]], 잘시타빈, 스타부딘, 그리고 [[라미부딘]]이 연쇄적으로 또는 복합적으로 사용되어 다제 내성 돌연변이를 발전시켰다.<ref name="pmid88964962">{{cite journal|title=Multiple drug resistance to nucleoside analogues and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors in an efficiently replicating human immunodeficiency virus type 1 patient strain|journal=The Journal of Infectious Diseases|date=November 1996|volume=174|issue=5|pages=962–8|doi=10.1093/infdis/174.5.962|pmid=8896496|display-authors=6|vauthors=Schmit JC, Cogniaux J, Hermans P, Van Vaeck C, Sprecher S, Van Remoortel B, Witvrouw M, Balzarini J, Desmyter J, De Clercq E, Vandamme AM|doi-access=free}}</ref>

이와는 대조적으로, 항레트로바이러스 '''병용요법'''은 HIV 복제에 여러 장벽을 만들어 저항성을 예방한다. 이것은 바이러스 복제의 수를 낮게 유지하며 생존에 유리한 돌연변이의 가능성을 감소시킨다.<ref name=":12" />만약 어떤 약물에 대한 저항을 전달하는 돌연변이가 발생한다면, 다른 약물은이계속해서 그 돌연변이의 바이러스 번식을 억제한다. 드물지만, 어떤 경우에는 개별 항레트로바이러스 약물의 사용이 HIV 감염을 억제한다고 증명되지 않았다. 지속적인 효과를 얻기 위해서는 이들 약제를 함께 복용해야 한다. 결과적으로 치료의 표준은 항레트로바이러스 약물을 병용해서 사용하는 것이다.<ref name=":03">{{Cite journal|title=Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents|url=http://AIDSinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf|date=2015-04-08|publisher=US Department of Health and Human Services|ref=DHHS_guidelines}}</ref> 병용요법은 일반적으로 적어도 두 가지 다른 분류의 세 가지 약물로 구성된다.<ref name=":03" /> 이 세 가지 약물 조합은 일반적으로 '''칵테일 요법'''이라고 불린다.<ref>{{cite news|url=https://www.fda.gov/FDAC/features/1999/499_AIDS.html|title=Attacking AIDS with a 'cocktail' therapy|date=July–August 1999|publisher=[[Food and Drug Administration]], [[United States Department of Health and Human Services|US Dept. of Health and Human Services]]|archive-url=https://web.archive.org/web/20090114175433/https://www.fda.gov/FDAC/features/1999/499_AIDS.html|archive-date=2009-01-14|vauthors=Henkel J|magazine=[[FDA Consumer]]}}</ref>

HIV의 변이성 때문에 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자가 약물을 주기적으로 복용하지 않을 경우 내성이 생길 수 있다.<ref name=":22">{{cite journal|title=Adherence-resistance relationships to combination HIV antiretroviral therapy|journal=Current HIV/AIDS Reports|date=May 2007|volume=4|issue=2|pages=65–72|doi=10.1007/s11904-007-0010-0|pmid=17547827|vauthors=Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG|s2cid=45429207}}</ref> 반면에 규칙적으로 약을 복용하는 환자들은 약물에 대한 저항력을 키우지 않고 한 가지 요법을 계속 진행할 수 있다.<ref name=":22" />
[[File:Antiretroviral_Therapy_for_HIV_Infection_(27423001115).png|링크=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Antiretroviral_Therapy_for_HIV_Infection_(27423001115).png|섬네일|국립환경과학원의 단일 항레트로바이러스 약물 조합의 발전을 홍보하는 광고(2016년)]]
최근 몇 년 동안 제약회사들은 이러한 복잡한 병용 요법을 '''단일 알약 고정 용량 조합(single-pill fixed-dose combinations)'''으로 만들어내기 위해 협력해왔다.<ref>{{Cite web|url=http://www.AIDSmap.com/Fixed-dose-combinations/page/1729748/|title=Fixed-dose combinations|date=March 2011|website=AIDSmap|access-date=2014-04-09}}</ref> 20개 이상의 항레트로바이러스 고정 용량 조합이 개발되었다. 이는 복용의 용이성을 크게 증가시켜 약물 복용의 일관성을 증가시키고 장기적으로 좋은 효과를 가져온다.<ref>{{cite journal|title=Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis|journal=The American Journal of Medicine|date=August 2007|volume=120|issue=8|pages=713–9|doi=10.1016/j.amjmed.2006.08.033|pmid=17679131|vauthors=Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH}}</ref>

=== 부가 치료 ===
비록 항레트로바이러스 요법이 HIV를 가지고 사는 사람들의 삶의 질을 향상시키는데 도움을 주었지만, 여전히 질병 부담을 해결하기 위한 다른 방법들을 찾아낼 필요가 있다. 조사된 전략 중 하나는 HIV를 가진 성인을 위한 항레트로바이러스 요법의 부가물로 '''IL-2(인터루킨-2)'''를 추가하는 것이었다. Cochrane 리뷰에는 6개국에서 시행된 25건의 무작위 통제 실험이 포함되었다.<ref>{{cite journal|title=Interleukin-2 as an adjunct to antiretroviral therapy for HIV-positive adults|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|date=May 2017|volume=5|issue=5|pages=CD009818|doi=10.1002/14651858.CD009818.pub2|pmc=5458151|pmid=28542796|vauthors=Onwumeh J, Okwundu CI, Kredo T}}</ref>

== 치료 가이드라인 ==

=== 항레트로바이러스 치료의 시작 ===
항레트로바이러스 약물 치료 지침은 시간이 지남에 따라 바뀌었다. 1987년 이전에는 항레트로바이러스 약물을 사용할 수 없었고 치료는 [[기회감염|'''기회 감염''']]과 악성 종양으로 인한 [[합병증|'''합병증''']]을 치료하는 것으로 이루어졌다. 항레트로바이러스제가 도입된 후 대부분의 임상의들은 [[CD4]] 수치가 낮은 HIV 양성 환자를 치료해야 한다는 데 동의했지만 CD4 수치가 높은 환자를 치료해야 하는지에 대해서는 의견이 일치되지 않았다.<ref name="Darbyshire2">{{cite journal|title=Perspectives in drug therapy of HIV infection|journal=Drugs|year=1995|volume=49 Suppl 1|issue=Supplement 1|pages=1–3; discussion 38–40|doi=10.2165/00003495-199500491-00003|pmid=7614897|vauthors=Darbyshire J|s2cid=754662}}</ref>

1995년 4월, 머크와 국립 알레르기 및 감염병 연구소는 '''두 개의 [[뉴클레오사이드]] 유사체'''와 [[단백질분해효소 억제제|'''단백질 분해효소 억제제''']]의 세 가지 약물 조합의 효과를 시험하기 위해 환자를 모집하였다.<ref name="nejm.org2">{{cite journal|title=Treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine in adults with human immunodeficiency virus infection and prior antiretroviral therapy|journal=The New England Journal of Medicine|date=September 1997|volume=337|issue=11|pages=734–9|doi=10.1056/NEJM199709113371102|pmid=9287228|vauthors=Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, Eron JJ, Gonzalez C, McMahon D, Richman DD, Valentine FT, Jonas L, Meibohm A, Emini EA, Chodakewitz JA}}</ref> 2가지의 '''뉴클레오사이드 [[역전사효소 억제제]]'''(NRTI, Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor)를 새로운 분류의 항레트로바이러스인 단백질분해효소 억제제(인디나비르)와 결합하는 것은 상당한 이점을 보여준다. 그 해 말 David Ho는 감염 초기에 여러 항레트로바이러스제를 통한 공격적인 치료로 "hit hard, hit early" 접근법의 옹호자가 되었다.<ref name="Ho19952">{{cite journal|title=Time to hit HIV, early and hard|journal=The New England Journal of Medicine|author-link=David Ho (scientist)|date=August 1995|volume=333|issue=7|pages=450–1|doi=10.1056/NEJM199508173330710|pmid=7616996|vauthors=Ho DD}}</ref> 90년대 후반과 2000년대 초반의 리뷰에 따르면 이러한 "hit hard, hit early" 접근법이 부작용을 증가시키고 다제내성을 만들어낼 수 있는 상당한 위험을 초래하였다. 따라서 이러한 접근법은 대부분 버려졌다. 이 접근법의 유일한 합의점은 진전된 면역억제(CD4 350/μL 미만)환자를 치료하는 것이었다.<ref name="Harrington20002">{{cite journal|title=Hit HIV-1 hard, but only when necessary|journal=Lancet|date=June 2000|volume=355|issue=9221|pages=2147–52|doi=10.1016/S0140-6736(00)02388-6|pmid=10902643|vauthors=Harrington M, Carpenter CC|s2cid=22747572}}</ref> 그 당시에는 항레트로바이러스 치료비가 1만 달러에서 1만 5천 달러만큼 비쌌다.<ref name="Sonenklar20102">{{cite book|title=AIDS|year=2011|series=[[USA Today]] Health Reports: Diseases and Disorders|publisher=[[Lerner Publishing Group#Twenty-First Century Books|Twenty-First Century Books]]|location=Minneapolis, MN|pages=[https://books.google.com/books?id=1TTu5HQS2l4C&pg=PA90 90–101]|chapter=Chapter 6: Treatment for HIV and AIDS|isbn=9780822585817|vauthors=Sonenklar C}}</ref>

최근 연구들이 활발하게 이어졌지만, 치료 시작 시점은 여전히 의학계 내 핵심 논란으로 이어지고 있다.<ref name="ReferenceA2">{{cite journal|title=Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival|journal=The New England Journal of Medicine|date=April 2009|volume=360|issue=18|pages=1815–26|doi=10.1056/NEJMoa0807252|pmc=2854555|pmid=19339714|display-authors=6|vauthors=Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, Merriman B, Saag MS, Justice AC, Hogg RS, Deeks SG, Eron JJ, Brooks JT, Rourke SB, Gill MJ, Bosch RJ, Martin JN, Klein MB, Jacobson LP, Rodriguez B, Sterling TR, Kirk GD, Napravnik S, Rachlis AR, Calzavara LM, Horberg MA, Silverberg MJ, Gebo KA, Goedert JJ, Benson CA, Collier AC, Van Rompaey SE, Crane HM, McKaig RG, Lau B, Freeman AM, Moore RD}}</ref> NA-ACCORD연구는 항레트로바이러스 치료를 시작한 CD4 수 500 미만과 350 미만인 환자를 관찰했으며, 낮은 CD4 수치에서 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자는 사망 위험이 69% 증가했음을 보여주었다.<ref name="ReferenceA2" /> 2015년 START<ref>{{cite journal|title=Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection|journal=The New England Journal of Medicine|date=August 2015|volume=373|issue=9|pages=795–807|doi=10.1056/NEJMoa1506816|pmc=4569751|pmid=26192873|display-authors=6|vauthors=Lundgren JD, Babiker AG, Gordin F, Emery S, Grund B, Sharma S, Avihingsanon A, Cooper DA, Fätkenheuer G, Llibre JM, Molina JM, Munderi P, Schechter M, Wood R, Klingman KL, Collins S, Lane HC, Phillips AN, Neaton JD}}</ref>와 TEMPRANO<ref>{{cite journal|title=A Trial of Early Antiretrovirals and Isoniazid Preventive Therapy in Africa|journal=The New England Journal of Medicine|url=http://spiral.imperial.ac.uk/bitstream/10044/1/41218/2/Temprano%20Group%2c%20NEJM%202015.pdf|date=August 2015|volume=373|issue=9|pages=808–22|doi=10.1056/NEJMoa1507198|pmid=26193126|display-authors=6|vauthors=Danel C, Moh R, Gabillard D, Badje A, Le Carrou J, Ouassa T, Ouattara E, Anzian A, Ntakpé JB, Minga A, Kouame GM, Bouhoussou F, Emieme A, Kouamé A, Inwoley A, Toni TD, Ahiboh H, Kabran M, Rabe C, Sidibé B, Nzunetu G, Konan R, Gnokoro J, Gouesse P, Messou E, Dohoun L, Kamagate S, Yao A, Amon S, Kouame AB, Koua A, Kouamé E, Ndri Y, Ba-Gomis O, Daligou M, Ackoundzé S, Hawerlander D, Ani A, Dembélé F, Koné F, Guéhi C, Kanga C, Koule S, Séri J, Oyebi M, Mbakop N, Makaila O, Babatunde C, Babatounde N, Bleoué G, Tchoutedjem M, Kouadio AC, Sena G, Yededji SY, Assi R, Bakayoko A, Mahassadi A, Attia A, Oussou A, Mobio M, Bamba D, Koman M, Horo A, Deschamps N, Chenal H, Sassan-Morokro M, Konate S, Aka K, Aoussi E, Journot V, Nchot C, Karcher S, Chaix ML, Rouzioux C, Sow PS, Perronne C, Girard PM, Menan H, Bissagnene E, Kadio A, Ettiegne-Traore V, Moh-Semdé C, Kouame A, Massumbuko JM, Chêne G, Dosso M, Domoua SK, N'Dri-Yoman T, Salamon R, Eholié SP, Anglaret X|hdl=10044/1/41218|hdl-access=free}}</ref> 연구 둘 다 환자가 CD4 수치가 지정된 수준으로 떨어지기를 기다리지 않고 진단 시 바로 항레트로바이러스 치료를 시작하면 더 오래 산다는 것을 보여주었다.

더 일찍 치료를 시작하자는 다른 주장의 근거는 나중에 치료를 시작하는 환자들에게서 면역체계의 회복이 더 적은 것으로 나타났으며<ref>{{cite journal|title=Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment|journal=Clinical Infectious Diseases|date=March 2009|volume=48|issue=6|pages=787–94|doi=10.1086/597093|pmc=2720023|pmid=19193107|display-authors=6|vauthors=Kelley CF, Kitchen CM, Hunt PW, Rodriguez B, Hecht FM, Kitahata M, Crane HM, Willig J, Mugavero M, Saag M, Martin JN, Deeks SG}}</ref> 높은 CD4 수치는 더 적은 암의 발병 가능성과 관련이 있다는 점이다.<ref>{{cite journal|title=HIV-induced immunodeficiency and mortality from AIDS-defining and non-AIDS-defining malignancies|journal=AIDS|date=October 2008|volume=22|issue=16|pages=2143–53|doi=10.1097/QAD.0b013e3283112b77|pmc=2715844|pmid=18832878|display-authors=6|vauthors=Monforte A, Abrams D, Pradier C, Weber R, Reiss P, Bonnet F, Kirk O, Law M, De Wit S, Friis-Møller N, Phillips AN, Sabin CA, Lundgren JD}}</ref>

유럽 의약청(EMA)은 '''[[인간면역결핍 바이러스|인체면역결핍바이러스]] 1형(HIV-1)''' 감염자의 치료를 위해 함께 사용할 두 가지 새로운 항레트로바이러스(ARV) 의약품인 [[릴피비린|'''릴피비린''']](Rilpivirine, Rekambys)과 [[카보테그라비르|'''카보테그라비르''']](Vocabria)에 대한 허가를 권고했다. 이 두 약은 장기 작용 주사제 형태로 나오는 최초의 항레트로바이러스제이다.<ref name="EMA PR2">{{cite press release|title=First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=16 October 2020|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/first-long-acting-injectable-antiretroviral-therapy-hiv-recommended-approval|access-date=16 October 2020}} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref>이는 매일 복약 을대복용하는 신 매달 또는 두 달에 한 번씩 근육내주사를 맞는다는 것을 의미한다.<ref name="EMA PR2" />

Rekambys와 Vocabria 주사의 병용 요법은 혈액 내 HIV 수치(바이러스 부하 50 cops/ml 미만)를 검출할 수 없는 성인의 현재 항레트로바이러스 치료와, 바이러스가 통합효소 억제제와 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제라고 불리는 특정 종류의 항-HIV 약물에 대한 내성이 생기지 않은 경우에 대한 유지 치료를 위한 것이다.<ref name="EMA PR2" />

==== 예방 요법 ====
항레트로바이러스 요법을 시작하는 것에 대한 다른 주장은 그것이 HIV 전염에 미치는 영향이다. 항레트로바이러스제는 혈액과 생식기 분비물의 바이러스 양을 감소시킨다.<ref>{{cite journal|title=Initiation of antiretroviral therapy leads to a rapid decline in cervical and vaginal HIV-1 shedding|journal=AIDS|date=February 2007|volume=21|issue=4|pages=501–7|doi=10.1097/QAD.0b013e32801424bd|pmid=17301569|display-authors=6|vauthors=Graham SM, Holte SE, Peshu NM, Richardson BA, Panteleeff DD, Jaoko WG, Ndinya-Achola JO, Mandaliya KN, Overbaugh JM, McClelland RS|s2cid=21335467}}</ref><ref>{{cite journal|title=Potent antiretroviral treatment of HIV-infection results in suppression of the seminal shedding of HIV. The Swiss HIV Cohort Study|journal=AIDS|date=January 2000|volume=14|issue=2|pages=117–21|doi=10.1097/00002030-200001280-00006|pmid=10708281|display-authors=6|vauthors=Vernazza PL, Troiani L, Flepp MJ, Cone RW, Schock J, Roth F, Boggian K, Cohen MS, Fiscus SA, Eron JJ|citeseerx=10.1.1.567.3563|s2cid=3035239}}</ref> 이것은 바이러스 부하가 줄어든 환자가 HIV 음성인 파트너와 성관계를 가질 때 HIV의 전염을 극적으로 감소시키는 것으로 나타났다. HPTN 052 임상시험에서는 9개 국에서 혈청학적으로 일치하지 않는 1763쌍의 남녀 이성애자 커플을 최소 10년 이상 추적할 계획이었다. 이 임상시험에서는 두 그룹 모두 HIV 전염과 콘돔 예방 교육을 받았지만, 한 그룹만이 항레트로바이러스 치료를 받을 수 있었다. 항바이러스 치료법이 상당한 예방효과를 제공한다는 것이 명백해지자 윤리적인 이유로 연구는 일찍(1.7년 후) 중단되었다. '''교차 감염'''이 발생한 28쌍 중 한쌍을 제외한 모든 커플은 통제 그룹에서 발생했으며, 이는 항레트로바이러스제를 사용하는 동안 전염 위험이 96% 감소했기 때문이다. 시험 그룹의 단일 전염은 바이러스 부하가 저하되기 전, 항레트로바이러스 치료를 시작한 후 발생했다.<ref>{{cite journal|title=Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy|journal=The New England Journal of Medicine|date=August 2011|volume=365|issue=6|pages=493–505|doi=10.1056/NEJMoa1105243|pmc=3200068|pmid=21767103|display-authors=6|vauthors=Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, Hakim JG, Kumwenda J, Grinsztejn B, Pilotto JH, Godbole SV, Mehendale S, Chariyalertsak S, Santos BR, Mayer KH, Hoffman IF, Eshleman SH, Piwowar-Manning E, Wang L, Makhema J, Mills LA, de Bruyn G, Sanne I, Eron J, Gallant J, Havlir D, Swindells S, Ribaudo H, Elharrar V, Burns D, Taha TE, Nielsen-Saines K, Celentano D, Essex M, Fleming TR}}</ref> [[노출전 예방요법|'''노출전 예방요법(PrEP)''']]은 HIV에 걸릴 위험을 줄이기 위해 HIV 음성인 사람들에게 안전한 성교육 및 정기적인 '''HIV/STI 검사'''와 함께 약물 치료를 제공한다. 2011년 [[사이언스지]]는 올해의 치료 돌파구를 예방으로 선정하였다.<ref name="CohenJ-20112">{{cite journal|title=Breakthrough of the year. HIV treatment as prevention|journal=Science|date=December 2011|volume=334|issue=6063|pages=1628|bibcode=2011Sci...334.1628C|doi=10.1126/science.334.6063.1628|pmid=22194547|vauthors=Cohen J|doi-access=free}}</ref>

2016년 7월, 58개국의 400개 이상의 기관이 승인한 Prevention Access Campaign에 의해 합의 문서가 작성되었다. 합의문에는 최소한 6개월 동안 HIV를 검출되지 않거나 최소한의 양으로 가지고 살아온 사람으로부터 HIV가 전염될 위험은 '생각할 가치가 없을 정도로 작거나 중요하지 않은' 것으로 정의되는 등 무시해도 무방하다는 내용이 담겨 있다. 영국 HIV 협회(BHIVA)의 회장인 클로이 오킨은 2017년 7월에 '혈중 HIV 바이러스가 지속적이고 감지할 수 없는 수치인 사람은 성적인 파트너에게 HIV를 전염시킬 수 없다는 점은 의심할 여지가 없다'고 말했다.<ref name="PAC2">{{cite web|url=https://www.preventionaccess.org/consensus|title=Consensus statement: Risk of Sexual Transmission of HIV from a Person Living with HIV who has an Undetectable Viral Load|date=21 July 2016|publisher=Prevention Access Campaign|access-date=2 April 2019}} '''Note''': When the statement and list of endorsements was retrieved, it had last been updated on 23 August 2018 and included "over 850 organizations from nearly 100 countries."</ref>

또한 2010년부터 2014년까지 실시된 PARTNER 연구는 HIV 양성 반응이 혈청학적으로 다른 1166쌍(한 협력자는 HIV 양성이고 다른 협력자는 음성인 경우)을 등록했으며, HIV 양성 파트너가 200copies/mL 미만의 HIV 부하를 가지고 있고 항레트로바이러스제를 복용하는 경우 콘돔 없는 성관계를 통해서 HIV가 전염되지 않았다.<ref name="PARTNER12">{{cite journal|title=Sexual Activity Without Condoms and Risk of HIV Transmission in Serodifferent Couples When the HIV-Positive Partner Is Using Suppressive Antiretroviral Therapy|journal=JAMA|url=http://www.zora.uzh.ch/133349/|date=July 2016|volume=316|issue=2|pages=171–81|doi=10.1001/jama.2016.5148|pmid=27404185|quote=PARTNER (Partners of People on ART—A New Evaluation of the Risks)|display-authors=6|vauthors=Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, Corbelli GM, Estrada V, Geretti AM, Beloukas A, Asboe D, Viciana P, Gutiérrez F, Clotet B, Pradier C, Gerstoft J, Weber R, Westling K, Wandeler G, Prins JM, Rieger A, Stoeckle M, Kümmerle T, Bini T, Ammassari A, Gilson R, Krznaric I, Ristola M, Zangerle R, Handberg P, Antela A, Allan S, Phillips AN, Lundgren J|doi-access=free}}</ref>

세계보건기구 HIV 치료 지침에서는 "현재 이용 가능한 항레트로바이러스제는 심지어 가장 가난한 나라에서도 그 어느 때보다도 안전하고, 간단하며, 더 효과적이고, 더 저렴하다."고 한다.<ref name=":33">{{Cite book|url=https://www.who.int/hiv/pub/guidelines/arv2013/download/en/|title=Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection<|date=June 30, 2013|publisher=WHO|pages=38|isbn=978-92-4-150572-7}}</ref>

전문가들 사이에서는 일단 시작된 항레트로바이러스 요법은 절대 중단해서는 안 된다는 의견이 형성되어 있다. 약물치료를 진행중일 때 바이러스 복제를 불완전하게 억제하는 '''선택압력'''으로 인해 약물 민감성 균주가 선택적으로 억제되기 때문이다. 이것은 약물에 내성이 있는 변종이 지배적인 종이 되도록 만든다. 따라서 환자뿐만 아니라 그들이 감염시킨 다른 사람들을 치료하는 것을 어렵게 만든다.<ref name=":03" /> 한 시험에서는 항레트로바이러스 치료를 중단한 환자들에게서 기회감염, 암, 심장마비, 사망률이 더 높은 것을 보여주었다.<ref name=":102">{{cite journal|title=CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment|journal=The New England Journal of Medicine|url=http://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:632671/UQ632671_OA.pdf|date=November 2006|volume=355|issue=22|pages=2283–96|doi=10.1056/NEJMoa062360|pmid=17135583|vauthors=El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fätkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C}}</ref><ref name=":112">{{cite journal|title=Risk of cancers during interrupted antiretroviral therapy in the SMART study|journal=AIDS|date=September 2007|volume=21|issue=14|pages=1957–63|doi=10.1097/QAD.0b013e3282ed6338|pmid=17721103|display-authors=6|vauthors=Silverberg MJ, Neuhaus J, Bower M, Gey D, Hatzakis A, Henry K, Hidalgo J, Lourtau L, Neaton JD, Tambussi G, Abrams DI|s2cid=16090838}}</ref>


== 상호 참조 ==
== 상호 참조 ==

2021년 5월 27일 (목) 07:34 판

HIV/AIDS의 관리는 일반적으로 HIV 감염을 통제하기 위해 여러 항레트로바이러스 약물의 사용을 의미한다. HIV 생활사의 여러 단계들에서 작용하는 여러 종류의 항레트로바이러스제가 있다. 다른 바이러스 표적에 작용하는 여러 약물의 사용은 강력 항레트로바이러스 요법(HAART, highly active antiretroviral therapy)로 불린다. HAART는 환자의 HIV 부담을 줄이고 면역체계의 기능을 유지하며 사망을 일으킬 수 있는 기회 감염을 예방한다.[1] HAART는 또한 HIV 양성인 파트너가 탐지할 수 없을 정도의 바이러스 부하를 유지하는 한, 혈청학적으로 불일치하는 동성 또는 이성 간 HIV 전염을 예방한다.[2]

이 치료는 매우 성공적이었기 때문에 세계의 많은 지역에서 에이즈는 진행이 드문 만성 질환이 되었다. 미국 국립 알레르기 및 전염병 연구소의 앤서니 파우치 소장은 "집단적이고 단호한 조치를 취하고 앞으로 몇 년 동안 확고한 의지를 가진다면 에이즈 없는 시대가 도래할 수 있다"고 하였다. 같은 논문에서, 그는 2010년에만 항레트로바이러스 요법을 통해 약 70만 명의 생명을 구했다고 언급했다.[3] The Lancet 의 다른 논평이 지적했듯이, "임상의사들은 급성적이고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증을 다루는 대신, 치료법이 없는 상황에서 수십 년 동안 지속될 만성질환을 관리해야 하는 상황에 직면해 있다.[4]

미국 보건복지부와 세계보건기구(WHO)는 HIV환자에게 항레트로바이러스 치료를 권고하고 있다.[5] 치료법을 선택하고 따르는 것에 대한 복잡성과 부작용의 가능성, 바이러스 내성을 방지하기 위해 정기적으로 약을 복용하는 것의 중요성 때문에 치료 선택에 있어 환자를 참여시키는 것이 중요하다는 점을 강조하고 위험편익분석을 권고한다.[5]

세계보건기구는 건강을 질병이 없는 것 이상으로 정의해 왔다. 이러한 이유로 많은 연구자들은 HIV와 관련된 스티그마의 영향, 치료를 방해하는 장벽, 그리고 그러한 장벽을 피할 수 있는 방법을 더 잘 이해하기 위해 연구를 진행했다.[6][7]

의약품의 분류(Class)

HIV에 대한 네 가지 종류의 항레트로바이러스 약물의 메커니즘에 대한 개략적 설명

HIV 감염을 치료하기 위해 일반적으로 조합하여 사용되는 6가지 종류의 약물이 있다. 항레트로바이러스(ARV) 약물은 약물이 억제하는 레트로바이러스 생활사 주기의 단계에 따라 광범위하게 분류된다. 대표적인 조합으로는 "Backbone"으로서의 두 개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)와 함께 "base"로서의 한 개의 비-뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI), 단백질분해효소 억제제(PI), 통합효소 억제제(INSTIs)의 조합이 있다.[5]

아연 이온운반체인 클로로퀸은 면역 활성화의 감소와 항바이러스 활동을 보여준다.[8][9][10][11]

진입 억제제

진입 억제제(또는 융합 억제제)는 여러 대상 중 하나를 차단함으로써 HIV-1의 결합, 융합 및 숙주 세포로의 진입을 방해한다. 마라비록과 엔푸비르티드는 이 분류에서 사용할 수 있는 두 약물이다. 마라비록은 인간 도움 T세포에 위치한 공동 수용체인 CCR5를 타겟으로 한다. 그러나 HIV가 CXCR4와 같은 대체 공동 수용체를 겨냥할 수 있는 굴성 변이 가능성 때문에 이 약물을 투여할 때 주의해야 한다.[12]

드문 경우이긴 하지만 CCR5 델타 유전자에 돌연변이가 생겨 CCR5 공동수용체가 작동하지 않고, 그 결과 질병을 방지하거나 진행 속도가 느려질 수 있다. 그러나 앞에서 언급했듯이, 이것은 CXCR4를 대상으로 하는 HIV 변종이 우세해지면 질병이 다시 나타날 수 있다.[13] 바이러스의 숙주막과의 융합을 막기 위해 엔푸비르티드를 사용할 수 있다. 엔푸비르티드는 반드시 주사해야 하는 펩타이드 약물로, HIV의 GP41의 N-말단 heptad repeat과 상호작용하여 비활성 헤테로 six-helix bundle을 형성함으로써 숙주 세포의 감염을 방지한다.[14]

뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제

뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NtRTI)는 역전사를 억제하는 뉴클레오사이드 및 뉴클레오티드 유사체이다. HIV는 RNA 바이러스이기 때문에 DNA에 처음 "역(Reverse)"으로 전사되지 않는 한 인간 세포의 핵에 있는 DNA와 통합될 수 없다. RNA를 DNA로 변환하는 것은 포유류 세포에서 자연적으로 이루어지는 것이 아니기 때문에, 바이러스 단백질인 역전사효소에 의해 수행되며, 역전사효소는 이 약물에 선택적으로 작용함으로써 약물이 역전사효소를 억제할 수 있도록 만든다. NRTI는 연쇄 종결자(chain terminator)이다. 일단 NRTI가 DNA 사슬에 통합되면, 3'OH기가 사라지므로 다른 뉴클레오사이드의 후속 통합을 막는다. NRTI와 NtRTI 모두 경쟁적 억제제로 작용한다. NRTI의 예로는 지도부딘, 아바카비르, 라미부딘, 엠트리시타빈이 있고 NtRTI의 예로는 테노포비르, 아데포비르가 있다.[15]

비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제

비 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)는 효소의 알로스테릭 부위에 결합함으로써 역전사를 억제한다.[15]

NNRTI는 활성 부위 근처에 결합함으로써 역전사효소에 의한 기질(뉴클레오티드)의 대사에 영향을 미친다.[15]

NNRTI는 1세대와 2세대 NNRTI로 분류할 수 있으며, 1세대 NNRTI에는 네비라핀과 에파비렌즈가 포함된다. 2세대 NNRTI는 에트라비린과 릴피비린이 있다.[15]

HIV-2는 자연적으로 NNRTI에 내성이 있다.[16]

통합효소 억제제

통합효소 억제제(integrase nuclear strand transfer inhibitors, INSTIs라고도 함)는 바이러스성 효소인 통합효소를 억제하는데, 이는 감염된 세포의 DNA에 바이러스성 DNA를 통합시키는 역할을 한다. 임상 실험 중에 있는 몇 가지 통합효소 억제제가 있으며, 2007년 10월 랄테그라비르는 최초로 FDA 승인을 받았다. 랄테그라비르에는 두 개의 금속 결합 그룹이 있으며, 통합효소의 금속 결합 부위의 두 개의 Mg2+과 경쟁한다. 2014년 초 현재 임상적으로 승인된 두 가지 다른 통합효소 억제제는 엘비테그라비르와 돌루테그라비르이다.

단백질분해효소 억제제

단백질분해효소 억제제는 성숙한 비리온을 생성하기 위해 숙주의 막에서 출아(Budding)하는데 필요한 바이러스의 단백질분해효소를 차단한다. 특히 이 약들은 GAG와 GAG/pol 전구체 단백질의 쪼개짐을 방지한다.[17] 단백질분해효소 억제제가 있는 곳에서 생성된 바이러스 입자는 결함이 있으며 대부분 감염을 일으키지 않는다. HIV 단백질분해효소 억제제의 예로는 로피나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 리토나비르 등이 있다. 다루나비르와 아타자나비르는 일차 치료제로 추천된다.[5] 성숙억제제는 GAG와 결합해 비슷한 효과를 보이지만, 2010년 이 분류의 두 가지 시험 약물인 베비리마트와 바이베콘의 개발이 중단됐다.[18] 일부 단백질 분해효소 억제제에 대한 저항이 높은 변종에 효과가 있는 2세대 의약품이 개발되었다.[17]

병용 요법

HIV의 생활사는 바이러스의 세포내로의 유입부터 복제, 조립, 추가적인 바이러스 방출을 통해 다른 세포의 감염에 이르기까지로 1.5일 정도로 짧게 진행된다.[19] HIV는 역전사를 통해 RNA에서 DNA로 전환할 때 발생하는 오류를 교정할 수 있는 효소가 부족하다. 이로 인한 짧은 수명 주기와 높은 오류율은 바이러스가 매우 빠르게 변이하게 하여 높은 유전적 가변성을 초래한다. 대부분의 돌연변이는 부모 바이러스보다 열등하거나(종종 번식 능력이 부족하거나) 아무런 장점이 없지만, 그들 중 일부는 부모보다 자연 선택 우위에 있으며 인간 면역 체계와 항레트로바이러스 약물과 같은 방어체계를 통과할 수 있다. 따라서 바이러스 복제가 활발할수록 항레트로바이러스 약물에 내성이 생길 가능성이 커진다.[20]

항레트로바이러스 약물이 부적절하게 사용된다면 다제 내성 균주는 매우 빠르게 지배적인 유전형이 될 수 있다. 여러 가지의 약물 분류를 이용하기 이전(1997년 이전)에는 역전사효소 억제제인 지도부딘, 디다노신, 잘시타빈, 스타부딘, 그리고 라미부딘이 연쇄적으로 또는 복합적으로 사용되어 다제 내성 돌연변이를 발전시켰다.[21]

이와는 대조적으로, 항레트로바이러스 병용요법은 HIV 복제에 여러 장벽을 만들어 저항성을 예방한다. 이것은 바이러스 복제의 수를 낮게 유지하며 생존에 유리한 돌연변이의 가능성을 감소시킨다.[20]만약 어떤 약물에 대한 저항을 전달하는 돌연변이가 발생한다면, 다른 약물은이계속해서 그 돌연변이의 바이러스 번식을 억제한다. 드물지만, 어떤 경우에는 개별 항레트로바이러스 약물의 사용이 HIV 감염을 억제한다고 증명되지 않았다. 지속적인 효과를 얻기 위해서는 이들 약제를 함께 복용해야 한다. 결과적으로 치료의 표준은 항레트로바이러스 약물을 병용해서 사용하는 것이다.[22] 병용요법은 일반적으로 적어도 두 가지 다른 분류의 세 가지 약물로 구성된다.[22] 이 세 가지 약물 조합은 일반적으로 칵테일 요법이라고 불린다.[23]

HIV의 변이성 때문에 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자가 약물을 주기적으로 복용하지 않을 경우 내성이 생길 수 있다.[24] 반면에 규칙적으로 약을 복용하는 환자들은 약물에 대한 저항력을 키우지 않고 한 가지 요법을 계속 진행할 수 있다.[24]

국립환경과학원의 단일 항레트로바이러스 약물 조합의 발전을 홍보하는 광고(2016년)

최근 몇 년 동안 제약회사들은 이러한 복잡한 병용 요법을 단일 알약 고정 용량 조합(single-pill fixed-dose combinations)으로 만들어내기 위해 협력해왔다.[25] 20개 이상의 항레트로바이러스 고정 용량 조합이 개발되었다. 이는 복용의 용이성을 크게 증가시켜 약물 복용의 일관성을 증가시키고 장기적으로 좋은 효과를 가져온다.[26]

부가 치료

비록 항레트로바이러스 요법이 HIV를 가지고 사는 사람들의 삶의 질을 향상시키는데 도움을 주었지만, 여전히 질병 부담을 해결하기 위한 다른 방법들을 찾아낼 필요가 있다. 조사된 전략 중 하나는 HIV를 가진 성인을 위한 항레트로바이러스 요법의 부가물로 IL-2(인터루킨-2)를 추가하는 것이었다. Cochrane 리뷰에는 6개국에서 시행된 25건의 무작위 통제 실험이 포함되었다.[27]

치료 가이드라인

항레트로바이러스 치료의 시작

항레트로바이러스 약물 치료 지침은 시간이 지남에 따라 바뀌었다. 1987년 이전에는 항레트로바이러스 약물을 사용할 수 없었고 치료는 기회 감염과 악성 종양으로 인한 합병증을 치료하는 것으로 이루어졌다. 항레트로바이러스제가 도입된 후 대부분의 임상의들은 CD4 수치가 낮은 HIV 양성 환자를 치료해야 한다는 데 동의했지만 CD4 수치가 높은 환자를 치료해야 하는지에 대해서는 의견이 일치되지 않았다.[28]

1995년 4월, 머크와 국립 알레르기 및 감염병 연구소는 두 개의 뉴클레오사이드 유사체와 단백질 분해효소 억제제의 세 가지 약물 조합의 효과를 시험하기 위해 환자를 모집하였다.[29] 2가지의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI, Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor)를 새로운 분류의 항레트로바이러스인 단백질분해효소 억제제(인디나비르)와 결합하는 것은 상당한 이점을 보여준다. 그 해 말 David Ho는 감염 초기에 여러 항레트로바이러스제를 통한 공격적인 치료로 "hit hard, hit early" 접근법의 옹호자가 되었다.[30] 90년대 후반과 2000년대 초반의 리뷰에 따르면 이러한 "hit hard, hit early" 접근법이 부작용을 증가시키고 다제내성을 만들어낼 수 있는 상당한 위험을 초래하였다. 따라서 이러한 접근법은 대부분 버려졌다. 이 접근법의 유일한 합의점은 진전된 면역억제(CD4 350/μL 미만)환자를 치료하는 것이었다.[31] 그 당시에는 항레트로바이러스 치료비가 1만 달러에서 1만 5천 달러만큼 비쌌다.[32]

최근 연구들이 활발하게 이어졌지만, 치료 시작 시점은 여전히 의학계 내 핵심 논란으로 이어지고 있다.[33] NA-ACCORD연구는 항레트로바이러스 치료를 시작한 CD4 수 500 미만과 350 미만인 환자를 관찰했으며, 낮은 CD4 수치에서 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자는 사망 위험이 69% 증가했음을 보여주었다.[33] 2015년 START[34]와 TEMPRANO[35] 연구 둘 다 환자가 CD4 수치가 지정된 수준으로 떨어지기를 기다리지 않고 진단 시 바로 항레트로바이러스 치료를 시작하면 더 오래 산다는 것을 보여주었다.

더 일찍 치료를 시작하자는 다른 주장의 근거는 나중에 치료를 시작하는 환자들에게서 면역체계의 회복이 더 적은 것으로 나타났으며[36] 높은 CD4 수치는 더 적은 암의 발병 가능성과 관련이 있다는 점이다.[37]

유럽 의약청(EMA)은 인체면역결핍바이러스 1형(HIV-1) 감염자의 치료를 위해 함께 사용할 두 가지 새로운 항레트로바이러스(ARV) 의약품인 릴피비린(Rilpivirine, Rekambys)과 카보테그라비르(Vocabria)에 대한 허가를 권고했다. 이 두 약은 장기 작용 주사제 형태로 나오는 최초의 항레트로바이러스제이다.[38]이는 매일 복약 을대복용하는 신 매달 또는 두 달에 한 번씩 근육내주사를 맞는다는 것을 의미한다.[38]

Rekambys와 Vocabria 주사의 병용 요법은 혈액 내 HIV 수치(바이러스 부하 50 cops/ml 미만)를 검출할 수 없는 성인의 현재 항레트로바이러스 치료와, 바이러스가 통합효소 억제제와 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제라고 불리는 특정 종류의 항-HIV 약물에 대한 내성이 생기지 않은 경우에 대한 유지 치료를 위한 것이다.[38]

예방 요법

항레트로바이러스 요법을 시작하는 것에 대한 다른 주장은 그것이 HIV 전염에 미치는 영향이다. 항레트로바이러스제는 혈액과 생식기 분비물의 바이러스 양을 감소시킨다.[39][40] 이것은 바이러스 부하가 줄어든 환자가 HIV 음성인 파트너와 성관계를 가질 때 HIV의 전염을 극적으로 감소시키는 것으로 나타났다. HPTN 052 임상시험에서는 9개 국에서 혈청학적으로 일치하지 않는 1763쌍의 남녀 이성애자 커플을 최소 10년 이상 추적할 계획이었다. 이 임상시험에서는 두 그룹 모두 HIV 전염과 콘돔 예방 교육을 받았지만, 한 그룹만이 항레트로바이러스 치료를 받을 수 있었다. 항바이러스 치료법이 상당한 예방효과를 제공한다는 것이 명백해지자 윤리적인 이유로 연구는 일찍(1.7년 후) 중단되었다. 교차 감염이 발생한 28쌍 중 한쌍을 제외한 모든 커플은 통제 그룹에서 발생했으며, 이는 항레트로바이러스제를 사용하는 동안 전염 위험이 96% 감소했기 때문이다. 시험 그룹의 단일 전염은 바이러스 부하가 저하되기 전, 항레트로바이러스 치료를 시작한 후 발생했다.[41] 노출전 예방요법(PrEP)은 HIV에 걸릴 위험을 줄이기 위해 HIV 음성인 사람들에게 안전한 성교육 및 정기적인 HIV/STI 검사와 함께 약물 치료를 제공한다. 2011년 사이언스지는 올해의 치료 돌파구를 예방으로 선정하였다.[42]

2016년 7월, 58개국의 400개 이상의 기관이 승인한 Prevention Access Campaign에 의해 합의 문서가 작성되었다. 합의문에는 최소한 6개월 동안 HIV를 검출되지 않거나 최소한의 양으로 가지고 살아온 사람으로부터 HIV가 전염될 위험은 '생각할 가치가 없을 정도로 작거나 중요하지 않은' 것으로 정의되는 등 무시해도 무방하다는 내용이 담겨 있다. 영국 HIV 협회(BHIVA)의 회장인 클로이 오킨은 2017년 7월에 '혈중 HIV 바이러스가 지속적이고 감지할 수 없는 수치인 사람은 성적인 파트너에게 HIV를 전염시킬 수 없다는 점은 의심할 여지가 없다'고 말했다.[43]

또한 2010년부터 2014년까지 실시된 PARTNER 연구는 HIV 양성 반응이 혈청학적으로 다른 1166쌍(한 협력자는 HIV 양성이고 다른 협력자는 음성인 경우)을 등록했으며, HIV 양성 파트너가 200copies/mL 미만의 HIV 부하를 가지고 있고 항레트로바이러스제를 복용하는 경우 콘돔 없는 성관계를 통해서 HIV가 전염되지 않았다.[44]

세계보건기구 HIV 치료 지침에서는 "현재 이용 가능한 항레트로바이러스제는 심지어 가장 가난한 나라에서도 그 어느 때보다도 안전하고, 간단하며, 더 효과적이고, 더 저렴하다."고 한다.[45]

전문가들 사이에서는 일단 시작된 항레트로바이러스 요법은 절대 중단해서는 안 된다는 의견이 형성되어 있다. 약물치료를 진행중일 때 바이러스 복제를 불완전하게 억제하는 선택압력으로 인해 약물 민감성 균주가 선택적으로 억제되기 때문이다. 이것은 약물에 내성이 있는 변종이 지배적인 종이 되도록 만든다. 따라서 환자뿐만 아니라 그들이 감염시킨 다른 사람들을 치료하는 것을 어렵게 만든다.[22] 한 시험에서는 항레트로바이러스 치료를 중단한 환자들에게서 기회감염, 암, 심장마비, 사망률이 더 높은 것을 보여주었다.[46][47]

상호 참조

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외부 링크

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