HIV/AIDS의 관리: 두 판 사이의 차이

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2021년 5월 26일 (수) 03:28 판

HIV/AIDS의 관리는 일반적으로 HIV 감염을 통제하기 위해 여러 항레트로바이러스 약물의 사용을 의미한다. HIV 생활사의 여러 단계들에서 작용하는 여러 종류의 항레트로바이러스제가 있다. 다른 바이러스 표적에 작용하는 여러 약물의 사용은 강력 항레트로바이러스 요법(HAART, highly active antiretroviral therapy)로 불린다. HAART는 환자의 HIV 부담을 줄이고 면역체계의 기능을 유지하며 사망을 일으킬 수 있는 기회 감염을 예방한다.[1] HAART는 또한 HIV 양성인 파트너가 탐지할 수 없을 정도의 바이러스 부하를 유지하는 한, 혈청학적으로 불일치하는 동성 또는 이성 간 HIV 전염을 예방한다.[2]

이 치료는 매우 성공적이었기 때문에 세계의 많은 지역에서 에이즈는 진행이 드문 만성 질환이 되었다. 미국 국립 알레르기 및 전염병 연구소의 앤서니 파우치 소장은 "집단적이고 단호한 조치를 취하고 앞으로 몇 년 동안 확고한 의지를 가진다면 에이즈 없는 시대가 도래할 수 있다"고 하였다. 같은 논문에서, 그는 2010년에만 항레트로바이러스 요법을 통해 약 70만 명의 생명을 구했다고 언급했다.[3] The Lancet 의 다른 논평이 지적했듯이, "임상의사들은 급성적이고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증을 다루는 대신, 치료법이 없는 상황에서 수십 년 동안 지속될 만성질환을 관리해야 하는 상황에 직면해 있다.[4]

미국 보건복지부와 세계보건기구(WHO)는 HIV환자에게 항레트로바이러스 치료를 권고하고 있다.[5] 치료법을 선택하고 따르는 것에 대한 복잡성과 부작용의 가능성, 바이러스 내성을 방지하기 위해 정기적으로 약을 복용하는 것의 중요성 때문에 치료 선택에 있어 환자를 참여시키는 것이 중요하다는 점을 강조하고 위험편익분석을 권고한다.[5]

세계보건기구는 건강을 질병이 없는 것 이상으로 정의해 왔다. 이러한 이유로 많은 연구자들은 HIV와 관련된 스티그마의 영향, 치료를 방해하는 장벽, 그리고 그러한 장벽을 피할 수 있는 방법을 더 잘 이해하기 위해 연구를 진행했다.[6][7]

의약품의 분류(Class)

HIV에 대한 네 가지 종류의 항레트로바이러스 약물의 메커니즘에 대한 개략적 설명

HIV 감염을 치료하기 위해 일반적으로 조합하여 사용되는 6가지 종류의 약물이 있다. 항레트로바이러스(ARV) 약물은 약물이 억제하는 레트로바이러스 생활사 주기의 단계에 따라 광범위하게 분류된다. 대표적인 조합으로는 "Backbone"으로서의 두 개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)와 함께 "base"로서의 한 개의 비-뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NNRTI), 단백질분해효소 억제제(PI), 통합효소 억제제(INSTIs)의 조합이 있다.[5]

아연 이온운반체인 클로로퀸은 면역 활성화의 감소와 항바이러스 활동을 보여준다.[8][9][10][11]

진입 억제제

진입 억제제(또는 융합 억제제)는 여러 대상 중 하나를 차단함으로써 HIV-1의 결합, 융합 및 숙주 세포로의 진입을 방해한다. 마라비록과 엔푸비르티드는 이 분류에서 사용할 수 있는 두 약물이다. 마라비록은 인간 도움 T세포에 위치한 공동 수용체인 CCR5를 타겟으로 한다. 그러나 HIV가 CXCR4와 같은 대체 공동 수용체를 겨냥할 수 있는 굴성 변이 가능성 때문에 이 약물을 투여할 때 주의해야 한다.[12]

드문 경우이긴 하지만 CCR5 델타 유전자에 돌연변이가 생겨 CCR5 공동수용체가 작동하지 않고, 그 결과 질병을 방지하거나 진행 속도가 느려질 수 있다. 그러나 앞에서 언급했듯이, 이것은 CXCR4를 대상으로 하는 HIV 변종이 우세해지면 질병이 다시 나타날 수 있다.[13] 바이러스의 숙주막과의 융합을 막기 위해 엔푸비르티드를 사용할 수 있다. 엔푸비르티드는 반드시 주사해야 하는 펩타이드 약물로, HIV의 GP41의 N-말단 heptad repeat과 상호작용하여 비활성 헤테로 six-helix bundle을 형성함으로써 숙주 세포의 감염을 방지한다.[14]

뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제

뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(NtRTI)는 역전사를 억제하는 뉴클레오사이드 및 뉴클레오티드 유사체이다. HIV는 RNA 바이러스이기 때문에 DNA에 처음 "역(Reverse)"으로 전사되지 않는 한 인간 세포의 핵에 있는 DNA와 통합될 수 없다. RNA를 DNA로 변환하는 것은 포유류 세포에서 자연적으로 이루어지는 것이 아니기 때문에, 바이러스 단백질인 역전사효소에 의해 수행되며, 역전사효소는 이 약물에 선택적으로 작용함으로써 약물이 역전사효소를 억제할 수 있도록 만든다. NRTI는 연쇄 종결자(chain terminator)이다. 일단 NRTI가 DNA 사슬에 통합되면, 3'OH기가 사라지므로 다른 뉴클레오사이드의 후속 통합을 막는다. NRTI와 NtRTI 모두 경쟁적 억제제로 작용한다. NRTI의 예로는 지도부딘, 아바카비르, 라미부딘, 엠트리시타빈이 있고 NtRTI의 예로는 테노포비르, 아데포비르가 있다.[15]

비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제

비 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)는 효소의 알로스테릭 부위에 결합함으로써 역전사를 억제한다.[15]

NNRTI는 활성 부위 근처에 결합함으로써 역전사효소에 의한 기질(뉴클레오티드)의 대사에 영향을 미친다.[15]

NNRTI는 1세대와 2세대 NNRTI로 분류할 수 있으며, 1세대 NNRTI에는 네비라핀과 에파비렌즈가 포함된다. 2세대 NNRTI는 에트라비린과 릴피비린이 있다.[15]

HIV-2는 자연적으로 NNRTI에 내성이 있다.[16]

통합효소 억제제

통합효소 억제제(integrase nuclear strand transfer inhibitors, INSTIs라고도 함)는 바이러스성 효소인 통합효소를 억제하는데, 이는 감염된 세포의 DNA에 바이러스성 DNA를 통합시키는 역할을 한다. 임상 실험 중에 있는 몇 가지 통합효소 억제제가 있으며, 2007년 10월 랄테그라비르는 최초로 FDA 승인을 받았다. 랄테그라비르에는 두 개의 금속 결합 그룹이 있으며, 통합효소의 금속 결합 부위의 두 개의 Mg2+과 경쟁한다. 2014년 초 현재 임상적으로 승인된 두 가지 다른 통합효소 억제제는 엘비테그라비르와 돌루테그라비르이다.

단백질분해효소 억제제

단백질분해효소 억제제는 성숙한 비리온을 생성하기 위해 숙주의 막에서 출아(Budding)하는데 필요한 바이러스의 단백질분해효소를 차단한다. 특히 이 약들은 GAG와 GAG/pol 전구체 단백질의 쪼개짐을 방지한다.[17] 단백질분해효소 억제제가 있는 곳에서 생성된 바이러스 입자는 결함이 있으며 대부분 감염을 일으키지 않는다. HIV 단백질분해효소 억제제의 예로는 로피나비르, 인디나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 리토나비르 등이 있다. 다루나비르와 아타자나비르는 일차 치료제로 추천된다.[5] 성숙억제제는 GAG와 결합해 비슷한 효과를 보이지만, 2010년 이 분류의 두 가지 시험 약물인 베비리마트와 바이베콘의 개발이 중단됐다.[18] 일부 단백질 분해효소 억제제에 대한 저항이 높은 변종에 효과가 있는 2세대 의약품이 개발되었다.[17]

상호 참조

참고 문헌

  1. ↑ Moore RD, Chaisson RE (October 1999). “Natural history of HIV infection in the era of combination antiretroviral therapy”. 《AIDS》 13 (14): 1933–42. doi:10.1097/00002030-199910010-00017. PMID 10513653. 
  2. ↑ Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (February 2019). “HIV Viral Load and Transmissibility of HIV Infection: Undetectable Equals Untransmittable”. 《JAMA》 321 (5): 451–452. doi:10.1001/jama.2018.21167. PMID 30629090. S2CID 58599661. 
  3. ↑ Fauci AS, Folkers GK (July 2012). “Toward an AIDS-free generation”. 《JAMA》 308 (4): 343–4. doi:10.1001/jama.2012.8142. PMID 22820783. 
  4. ↑ Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV (November 2013). “The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease”. 《Lancet》 382 (9903): 1525–33. doi:10.1016/S0140-6736(13)61809-7. PMC 4058441. PMID 24152939. 
  5. ↑ 가 나 다 라 “Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents” (PDF). US Department of Health and Human Services. 2015년 4월 8일. 
  6. ↑ Lazarus JV, Safreed-Harmon K, Barton SE, Costagliola D, Dedes N, Del Amo Valero J, 외. (June 2016). “Beyond viral suppression of HIV - the new quality of life frontier”. 《BMC Medicine》 14 (1): 94. doi:10.1186/s12916-016-0640-4. PMC 4916540. PMID 27334606. 
  7. ↑ Logie C, Gadalla TM (June 2009). “Meta-analysis of health and demographic correlates of stigma towards people living with HIV”. 《AIDS Care》 21 (6): 742–53. doi:10.1080/09540120802511877. PMID 19806490. S2CID 29881807. 
  8. ↑ Tsai WP, Nara PL, Kung HF, Oroszlan S (April 1990). “Inhibition of human immunodeficiency virus infectivity by chloroquine”. 《AIDS Research and Human Retroviruses》 6 (4): 481–9. doi:10.1089/aid.1990.6.481. PMID 1692728. 
  9. ↑ Romanelli F, Smith KM, Hoven AD (2004년 8월 1일). “Chloroquine and hydroxychloroquine as inhibitors of human immunodeficiency virus (HIV-1) activity”. 《Current Pharmaceutical Design》 10 (21): 2643–8. doi:10.2174/1381612043383791. PMID 15320751. 
  10. ↑ Murray SM, Down CM, Boulware DR, Stauffer WM, Cavert WP, Schacker TW, 외. (November 2010). “Reduction of immune activation with chloroquine therapy during chronic HIV infection”. 《Journal of Virology》 84 (22): 12082–6. doi:10.1128/JVI.01466-10. PMC 2977889. PMID 20844049. 
  11. ↑ Savarino A, Shytaj IL (June 2015). “Chloroquine and beyond: exploring anti-rheumatic drugs to reduce immune hyperactivation in HIV/AIDS”. 《Retrovirology》 12 (1): 51. doi:10.1186/s12977-015-0178-0. PMC 4472405. PMID 26084487. 
  12. ↑ Briz, Verónica; Poveda, Eva; Soriano, Vincent (2006년 4월). “HIV entry inhibitors: mechanisms of action and resistance pathways”. 《The Journal of Antimicrobial Chemotherapy》 57 (4): 619–627. doi:10.1093/jac/dkl027. ISSN 0305-7453. PMID 16464888. 
  13. ↑ Lieberman-Blum SS, Fung HB, Bandres JC (July 2008). “Maraviroc: a CCR5-receptor antagonist for the treatment of HIV-1 infection”. 《Clinical Therapeutics》 30 (7): 1228–50. doi:10.1016/S0149-2918(08)80048-3. PMID 18691983. 
  14. ↑ Bai Y, Xue H, Wang K, Cai L, Qiu J, Bi S, 외. (February 2013). “Covalent fusion inhibitors targeting HIV-1 gp41 deep pocket”. 《Amino Acids》 44 (2): 701–13. doi:10.1007/s00726-012-1394-8. PMID 22961335. S2CID 18521851. 
  15. ↑ 가 나 다 라 Das K, Arnold E (April 2013). “HIV-1 reverse transcriptase and antiviral drug resistance. Part 1”. 《Current Opinion in Virology》 3 (2): 111–8. doi:10.1016/j.coviro.2013.03.012. PMC 4097814. PMID 23602471. 
  16. ↑ Geretti, 편집. (2006). 〈9〉. 《Antiretroviral Resistance in Clinical Practice》. Mediscript. ISBN 978-0-955-16690-7. 
  17. ↑ 가 나 Wensing AM, van Maarseveen NM, Nijhuis M (January 2010). “Fifteen years of HIV Protease Inhibitors: raising the barrier to resistance”. 《Antiviral Research》 85 (1): 59–74. doi:10.1016/j.antiviral.2009.10.003. PMID 19853627. 
  18. ↑ “Myriad Genetics suspends its HIV maturation inhibitor program”. 《AIDSmeds》. 2012년 6월 8일. 2015년 9월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2012년 6월 27일에 확인함. 

외부 링크

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