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2020년 5월 10일 (일) 19:06 판

임상시험(臨床試驗, 영어: clinical trial) 또는 임상연구는 사람을 직접 대상으로 하거나 사람에게서 추출(또는 적출)된 검체나 사람에 대한 정보를 이용하여 이루어지는 모든 시험이나 연구이자 개발중인 신약의 사용 허가 전에 그 약의 효과와 안전성을 증명하는 과정이다. 1상, 2상, 3상 시험으로 구분된다. 과거, 임상실험이라는 용어와 혼용되었던 적이 있으나, 현재는 임상시험으로 통일하여 사용하며 임상실험이라는 용어는 사용하지 않는다.

임상시험은 수많은 요인에 따라 비용이 꽤 들 수 있다. 임상시험은 치료의 승인이 필요한 국가에서 보건 당국과 윤리 위원회의 승인을 받은 후에만 실시 될 수 있다. 이 기관들은 시험의 위험/혜택 비율을 조사 할 책임이 있다. 이 기관들의 승인이 치료가 안전하거나 유효성이 있음을 나타내는 것은 아니며, 임상시험이 수행 될 수 있음을 의미한다.

제품 유형 및 개발 단계에 따라 조사자는 처음에 자원 봉사자 또는 환자를 소규모 파일럿 연구에 등록한 다음 점차적으로 대규모 비교 연구를 수행한다. 임상 시험의 규모와 비용은 다양 할 수 있으며, 단일 국가 또는 여러 국가를 포함하거나 단일 연구 센터 또는 여러 센터를 포함 할 수 있다. 임상 연구 설계는 결과의 과학적 타당성과 재현성을 보장하는 것을 목표로 한다.

임상 시험 비용은 승인 된 약물 당 수십억 달러에 이를 수 있다.^[1] 정부 단체나 제약, 생명공학기술, 의학기기 기업이 이를 후원한다. 모니터링 및 실험실 작업과 같은 시험에 필요한 특정 기능은 계약 연구 기관 또는 중앙 실험실과 같은 외주 파트너가 관리 할 수 있다.

인간을 대상으로 한 임상시험을 시작한 모든 약들 가운데 10 퍼센트 정도만이 승인된 약으로 된다.^[2]

개요

약물 시험

일부 임상 시험에는 기존의 의학적 상태가 없는 건강한 대상이 포함된다. 다른 임상 시험은 실험 치료를 기꺼이 시도하는 특정 건강 상태의 환자와 관련이 있다.

참가자가 재정적 보상금을 받는 건강한 자원 봉사자 인 경우 그 들의 목적은 아픈 참가자일 때와 다르다. 투약 기간 동안, 연구 대상은 일반적으로 1-40 일 동안 감시하에 유지 된다.

일반적으로 파일럿 실험은 다음 임상 시험의 설계에 대한 통찰력을 얻기 위해 수행된다.

의학적 치료를 시험하는데에는 두 가지 목표가 있다. "효능" 또는 "유효성" 이라고 하는 치료가 충분히 효과가 있는지에 대한 것과, "안전성" 이라고 불리는 충분히 안전한지에 대해 아는 것이다. 이것들이 절대적인 기준은 아니다. 안전성 및 효능은 치료가 사용되는 방법, 이용 가능한 다른 치료가 무엇이 있는지, 그리고 질병 또는 상태의 중증도와 관련하여 평가된다. 치료로 인한 이득이 위험보다 커야 한다.^[3]^[4] 예를 들어, 암을 치료하기 위한 많은 약물들에는 처방전 없이 구입할 수 있는 진통제에는 허용되지 않는 심각한 부작용이 있다. 하지만 암 치료 약물은 의사의 진료를 받고 사용되어 승인 되었으며 생명을 위협하는 상태에서 사용된다.^[5]

미국에서는 노인이 인구의 14%를 차지하고 약물의 3분의 1 이상을 소비한다.^[6] 55 세 이상의 사람들 (또는 비슷한 연령대)은 시험에서 종종 제외되는데, 이는 건강 문제와 약물 사용이 데이터 해석을 복잡하게 하고 젊은 사람들과 생리 학적 능력이 다르기 때문이다. 어린 아이들과 건강 상태가 관련이 없는 사람들도 종종 제외된다.^[7] 임산부는 종종 태아에 대한 잠재적 위험으로 인해 제외된다.

후원자는 대안에 무엇이 있는지, 신약과 기존 치료법을 비교하거나 어떤 환자 유형에 혜택이 있을지 있을지 등을 포함하여 전문 임상 연구자 패널과 함께 임상시험을 설계한다. 만일 후원자가 한 곳에서 충분한 시험 대상자를 얻을 수 없으면 다른 곳의 조사관이 연구에 참여하도록 모집된다.

시험 기간 동안, 연구자들은 미리 정해진 특징을 가진 대상을 모집하고, 치료를 관리하며, 정해진 기간 동안 대상의 건강에 관한 데이터를 수집한다. 데이터에는 활력 징후, 혈액 또는 조직에서 연구 약물의 농도, 증상의 변화 및 연구 약물이 목표로 하는 상태의 개선 또는 악화 여부와 같은 측정이 포함 된다. 연구원은 시험 후원자에게 데이터를 보낸 다음 statistical test 를 사용하여 쌓인 데이터를 분석한다.

임상 시험 목표의 예로는 약물 또는 장치의 안전성 및 상대적 효과를 평가하는 것이 포함된다.

특정 종류의 환자
여러 범위의 복용양
새로운 지표
해당 상태에 대한 표준 요법과 비교하여 상태를 치료할 때의 개선 된 효능에 대한 평가

해당 상태에 대해 둘 이상의 이미 승인 되었거나 일반적인 치료와 관련하여 연구 약물 또는 장치의 평가

대부분의 임상 시험은 새로운 치료에 대한 하나의 대안을 시험하지만 일부는 3 개 또는 4 개로 확장되며 플라시보를 포함할 수 있다.

소규모 단일 장소 시험을 제외하고, 설계 및 목표는 임상 시험 프로토콜이라는 문서에 명시되어 있다. 이 프로토콜은 시험의 "작동 매뉴얼"이며 모든 연구자가 유사한 주제에 대해 동일한 방식으로 시험을 수행하고 모든 주제에 걸쳐 데이터가 비교 가능하도록 한다.

시험은 가설을 테스트하고 결과를 엄격하게 모니터링 및 평가하도록 설계되었으므로 과학적 방법, 특히 실험 단계의 적용으로 볼 수 있다.

가장 일반적인 임상 시험은 새로운 의약품, 의료 기기 (예 : 새로운 catheter), 생물학적 제제, 심리 치료 또는 기타 치료를 평가한다. 국가 규제 기관^[8]이 혁신 마케팅을 승인하기 전에 임상 시험이 필요할 수 있다.

장치 시험

약물과 마찬가지로 미국의 의료 기기 제조업체는 시판 전 승인을 위해 임상 시험을 실시해야 한다.^[9] 장치 시험은 새로운 장치를 확립된 요법과 비교하거나 유사한 장치를 서로 비교할 수 있다. 전자의 예로 혈관 수술 분야에서 복부 대동맥 동맥류 치료를 위한 개복 대 혈관내 수선 (OVER trial) 이 있는데, 이는 오래된 개방 대동맥 수선 기술을 새로운 혈관 내 동맥류 수선 장치와 비교 한 것이다.^[10] 후자의 예로는 성인 여성의 요실금 조절에 사용되는 기계 장치에 대한 임상 시험이 있다.^[11]

절차 시험

역사

임상시험의 개념은 고대부터 있었다. 다니엘서 1장 12절부터 15절까지를 예로 들면, 임금의 고기를 10일 간 섭취하는 그룹과 그렇지 않는 그룹으로 나누어 실험을 계획한 것을 기술하고 있다. 페르시아 물리학자 이븐 시나는 《The Canon of Medicine》(1025년)에서 약과 물질의 효능을 결정하는 유사한 충고를 하였다.^[12]

단계

비임상시험

동물실험이다. 1년 6개월 정도 걸린다.

제1상 임상시험

부작용과 약물 농도를 시험한다. 5-20명 정도의 극소수의 정상인에게 투약한다.

제2상 임상시험

소규모 인구그룹을 대상으로 한 약효 평가로서, 환자에게 투약한다. 환자 30-100명을 수년간 관찰하며 약물 유효성과 안정성 등을 검토한다. "소수의 환자들을 대상으로 한 임상시험"이라고 보도되기도 한다.

제3상 임상시험

다양한 국가의 수백명, 수천명의 환자에게 투약한다. 임상3상은 100-1000명의 대규모 환자를 대상으로 효능·효과, 용법·용량, 사용시 주의사항, 장기 복용시 나타날 수 있는 부작용을 결정하는 임상시험이다. "대규모 임상시험"이라고 보도된다.

가장 중요한 임상 3상은 수백명에서 수천명의 환자들을 대상으로 평균 3~6년간 진행한다. 대규모로 진행되다 보니 전체 신약개발 비용의 70% 이상이 3상 시험에 소요된다. 보통 한국에서 1상과 2상은 각 1년 정도, 3상은 1~2년 정도가 걸린다.

평균적으로 5000~1만개의 신약후보물질 중 1개 정도만이 임상3상을 통과하고 시판 가능한 신약에 이른다. 1상 부터 3상까지 보통 6년 정도 걸린다.

제4상 임상시험

시판 후에도 장기 투여 부작용등 안정성 조사, 신 적응적, 부가적인 임상시험 및 약물경제학(Pharmacoeconomics)적 임상시험이다. 임상 4상을 시판후 조사(PMS, Post Marcket Surveillance)라고 한다. 2년 정도 평가한다.

긴급사용승인

미국 FDA는 긴급사용승인(EUA, Emergency Use Authorization)이란 제도를 통해, 임상3상까지 마치지 못한 신약을 임시로 시판허가한다.

2020년 3월 28일, 미국 FDA가 국가 전략비축물자(SNS)로 기증된 황산 히드록시클로로퀸 및 인산 클로로퀸 제제들을 코로나19로 입원한 일부 환자들에게 공급해 사용될 수 있도록 긴급사용승인(EUA) 결정을 내렸다.

FDA는 EUA의 심사기간에 대해서는 따로 규정을 두지 않고 있지만, 긴급 사용 승인(EUA)을 준비하는데 약 15일(15 business days) 정도면 충분하다. 외국의 제약회사가 신약을 미국의 임상시험 연구소에 보내고, 미국 연구소가 15일 정도 시범사용을 한 후에, FDA가 EUA 결정을 한다.

각주

↑ DiMasi, Joseph A.; Grabowski, Henry G.; Hansen, Ronald W. (2016년 5월). “Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs”. 《Journal of Health Economics》 (영어) 47: 20–33. doi:10.1016/j.jhealeco.2016.01.012.
↑ Ezekiel J. Emanuel. “The Solution to Drug Prices”. 《New York Times》. Of the drugs started in clinical trials on humans, only 10 percent secure F.D.A. approval. ...
↑ FDA Page last updated 25 April 2014 FDA's Drug Review Process: Continued
↑ PhRMA. February 2007 Drug Discovery and Development
↑ Merck Manual. Last full review/revision October 2013 by Daniel A. Hussar, PhD Overview of Over-the-Counter Drugs
↑ Avorn J. (2004). Powerful Medicines, pp. 129–33. Alfred A. Knopf.
↑ Van Spall, Harriette G. C.; Toren, Andrew; Kiss, Alex; Fowler, Robert A. (2007년 3월 21일). “Eligibility Criteria of Randomized Controlled Trials Published in High-Impact General Medical Journals: A Systematic Sampling Review”. 《JAMA》 (영어) 297 (11): 1233. doi:10.1001/jama.297.11.1233. ISSN 0098-7484.
↑ The regulatory authority in the USA is the Food and Drug Administration; in Canada, Health Canada; in the European Union, the European Medicines Agency; and in Japan, the Ministry of Health, Labour and Welfare
↑ "Medical Devices, Premarket Clinical Studies for Investigational Device Exemption". US Food and Drug Administration. 17 March 2017. Retrieved 2 October 2017.
↑ Lederle, Frank A. (2009년 10월 14일). “Outcomes Following Endovascular vs Open Repair of Abdominal Aortic AneurysmA Randomized Trial”. 《JAMA》 (영어) 302 (14): 1535. doi:10.1001/jama.2009.1426. ISSN 0098-7484.
↑ Lipp, Allyson; Shaw, Christine; Glavind, Karin (2014년 12월 17일). Cochrane Incontinence Group, 편집. “Mechanical devices for urinary incontinence in women”. 《Cochrane Database of Systematic Reviews》 (영어). doi:10.1002/14651858.CD001756.pub6. PMC 7061494. PMID 25517397. CS1 관리 - PMC 형식 (링크)
↑ Curtis L. Meinert; Susan Tonascia (1986). 《Clinical trials: design, conduct, and analysis》. Oxford University Press, USA. 3쪽. ISBN 978-0-19-503568-1.

외부 링크

(영어) The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)

	이 글은 의학에 관한 토막글입니다. 여러분의 지식으로 알차게 문서를 완성해 갑시다.
	이 글은 통계학에 관한 토막글입니다. 여러분의 지식으로 알차게 문서를 완성해 갑시다.

[1] DiMasi, Joseph A.; Grabowski, Henry G.; Hansen, Ronald W. (2016년 5월). “Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs”. 《Journal of Health Economics》 (영어) 47: 20–33. doi:10.1016/j.jhealeco.2016.01.012.

[2] Ezekiel J. Emanuel. “The Solution to Drug Prices”. 《New York Times》. Of the drugs started in clinical trials on humans, only 10 percent secure F.D.A. approval. ...

[3] FDA Page last updated 25 April 2014 FDA's Drug Review Process: Continued

[4] PhRMA. February 2007 Drug Discovery and Development

[5] Merck Manual. Last full review/revision October 2013 by Daniel A. Hussar, PhD Overview of Over-the-Counter Drugs

[6] Avorn J. (2004). Powerful Medicines, pp. 129–33. Alfred A. Knopf.

[7] Van Spall, Harriette G. C.; Toren, Andrew; Kiss, Alex; Fowler, Robert A. (2007년 3월 21일). “Eligibility Criteria of Randomized Controlled Trials Published in High-Impact General Medical Journals: A Systematic Sampling Review”. 《JAMA》 (영어) 297 (11): 1233. doi:10.1001/jama.297.11.1233. ISSN 0098-7484.

[8] The regulatory authority in the USA is the Food and Drug Administration; in Canada, Health Canada; in the European Union, the European Medicines Agency; and in Japan, the Ministry of Health, Labour and Welfare

[9] "Medical Devices, Premarket Clinical Studies for Investigational Device Exemption". US Food and Drug Administration. 17 March 2017. Retrieved 2 October 2017.

[10] Lederle, Frank A. (2009년 10월 14일). “Outcomes Following Endovascular vs Open Repair of Abdominal Aortic AneurysmA Randomized Trial”. 《JAMA》 (영어) 302 (14): 1535. doi:10.1001/jama.2009.1426. ISSN 0098-7484.

[11] Lipp, Allyson; Shaw, Christine; Glavind, Karin (2014년 12월 17일). Cochrane Incontinence Group, 편집. “Mechanical devices for urinary incontinence in women”. 《Cochrane Database of Systematic Reviews》 (영어). doi:10.1002/14651858.CD001756.pub6. PMC 7061494. PMID 25517397. CS1 관리 - PMC 형식 (링크)

[MeinartTonascia-12] Curtis L. Meinert; Susan Tonascia (1986). 《Clinical trials: design, conduct, and analysis》. Oxford University Press, USA. 3쪽. ISBN 978-0-19-503568-1.

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 시험은 가설을 테스트하고 결과를 엄격하게 모니터링 및 평가하도록 설계되었으므로 과학적 방법, 특히 실험 단계의 적용으로 볼 수 있다.
-가장 일반적인 임상 시험은 새로운 의약품, 의료 기기 (예 : 새로운 catheter), 생물학적 제제, 심리 치료 또는 기타 치료를 평가한다. 국가 규제 기관<ref>The regulatory authority in the USA is the Food and Drug Administration; in Canada, Health Canada; in the European Union, the European Medicines Agency; and in Japan, the Ministry of Health, Labour and Welfare</ref>이 혁신 마케팅을 승인하기 전에 임상 시험이 필요할 수 있다.<br />
+가장 일반적인 임상 시험은 새로운 의약품, 의료 기기 (예 : 새로운 catheter), 생물학적 제제, 심리 치료 또는 기타 치료를 평가한다. 국가 규제 기관<ref>The regulatory authority in the USA is the [[:en:Food_and_Drug_Administration_(United_States)|Food and Drug Administration]]; in Canada, [[:en:Health_Canada|Health Canada]]; in the [[:en:European_Union|European Union]], the [[:en:European_Medicines_Agency|European Medicines Agency]]; and in Japan, the [[:en:Ministry_of_Health,_Labour_and_Welfare_(Japan)|Ministry of Health, Labour and Welfare]]</ref>이 혁신 마케팅을 승인하기 전에 임상 시험이 필요할 수 있다.<br />
 === 장치 시험 ===
+약물과 마찬가지로 미국의 의료 기기 제조업체는 시판 전 승인을 위해 임상 시험을 실시해야 한다.<ref>[https://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/HowtoMarketYourDevice/PremarketSubmissions/PremarketApprovalPMA/ucm050419.htm "Medical Devices, Premarket Clinical Studies for Investigational Device Exemption"]. US Food and Drug Administration. 17 March 2017. Retrieved 2 October 2017.</ref> 장치 시험은 새로운 장치를 확립된 요법과 비교하거나 유사한 장치를 서로 비교할 수 있다. 전자의 예로 혈관 수술 분야에서 복부 대동맥 동맥류 치료를 위한 개복 대 혈관내 수선 (OVER trial) 이 있는데, 이는 오래된 개방 대동맥 수선 기술을 새로운 혈관 내 동맥류 수선 장치와 비교 한 것이다.<ref>{{저널 인용|제목=Outcomes Following Endovascular vs Open Repair of Abdominal Aortic AneurysmA Randomized Trial|저널=JAMA|성=Lederle|이름=Frank A.|url=http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/jama.2009.1426|날짜=2009-10-14|권=302|호=14|쪽=1535|언어=en|doi=10.1001/jama.2009.1426|issn=0098-7484}}</ref> 후자의 예로는 성인 여성의 요실금 조절에 사용되는 기계 장치에 대한 임상 시험이 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Mechanical devices for urinary incontinence in women|저널=Cochrane Database of Systematic Reviews|성=Lipp|이름=Allyson|성2=Shaw|이름2=Christine|url=http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD001756.pub6|날짜=2014-12-17|편집자-성=Cochrane Incontinence Group|언어=en|doi=10.1002/14651858.CD001756.pub6|pmc=PMC7061494|pmid=25517397|성3=Glavind|이름3=Karin}}</ref>
 === 절차 시험 ===