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스트렙토라이신

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스트렙토라이신 O
식별자
생물화농성연쇄상구균 혈청형 M1
상징slo
UniProtP0C0I3
스트렙토라이신 S
식별자
생물화농성연쇄상구균 혈청형 M4 (균주 MGAS10750)
상징sagA
UniProtQ1J7I0

스트렙토라이신(streptolysin)은 연쇄상구균이 생산하는 두 가지의 용혈성 외독소이다.[1][2] 스트렙토라이신의 두 유형은 각각 산소에 불안정한 스트렙토라이신 O(SLO, slo)와 산소에 안정적인 스트렙토라이신 S(SLS, sagA)가 있다.[3]

SLO는 싸이올 활성화 세포용해소 패밀리의 구성원이다.[4] SLO의 용혈 활성은 가역적으로 환원된 상태에서만 나타난다. 항원성이기 때문에 SLO에 대한 항체항스트렙토라이신 O는 항스트렙토라이신 O 역가(titer)에서 검출될 수 있다.

SLS는 산소가 있는 곳에서 안정적이다. 크기가 작기 때문에 항원성이 아니다. 합성 경로의 유사성으로 인해 때때로 박테리오신으로 간주된다.[5]

스트렙토라이신 O

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스트렙토라이신 O(SLO, slo)는 동물 세포의 세포막을 투과성으로 만드는 것으로 알려진 4개의 단백질 도메인이 있는 세균 독소이다. SLO는 먼저 표적 세포의 세포막에서 발견되는 콜레스테롤에 단량체로 결합한 다음 올리고머 막관통 구멍을 형성하며 막 내에 구멍 복합체를 생성하여 독성을 가진다.[6] 콜레스테롤 의존적 세포용해소(CDC, 또는 싸이올 활성화 세포용해소)로 분류되며 그람 양성균화농성연쇄상구균(Streptococcus pyogenes)에 의해 분비된다. 스트렙토라이신 O가 효과적으로 작용하기 위해서는 표적막에 상당한 양의 콜레스테롤이 있어야 한다. 다른 CDC와 달리 SLO에는 60개의 아미노산 N 말단 도메인이 포함되어 있어 식별하기 쉽다.

인간 혈청 알부민은 이전에 디피실리균의 독소와도 상호작용하는 것으로 보고된 도메인 II에 위치한 비전통적 부위에서의 결합을 통해 SLO의 세포독성과 용혈 효과를 중화시키는 것으로 입증되었다.[7]

이 독소는 높은 항원성 효과를 가져 항체인 항스트렙토라이신 O를 생산하도록 만든다. 임상적으로 이러한 항체의 존재는 최근 A군 연쇄상구균 감염이 있었다는 것을 나타낼 수 있다. 또한 SLO는 각질세포에서 세포자멸사를 촉진하는 것으로 알려져 있다. 이 과정의 기전은 표적 세포막을 가로질러 NAD+ 글리코하이드로레이스(SPN)를 전위시키는 것이다. 그 후에는 SPN 매개 세포자멸사로 이어지는 SPN 전위를 중지할 수 있는 N-말단 도메인을 제거하여 세포자멸사를 일으킨다.[8]

A군 연쇄상구균 감염

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A군 연쇄상구균 감염으로 인해 매년 전 세계적으로 517,000명이 사망한다. 이러한 감염의 정확한 작용 기전에 대해서는 많이 알려져 있지 않지만 일단 감염이 세포 내에 존재하면 파괴적인 영향을 일으킬 수 있다. 인간의 자궁내막 세포에서 테스트했을 때, 스트렙토라이신 O와 SpeB 단백질분해효소에 의해 자극된 세포의 50%가 처음 2시간 이내에 사멸되었다. 또한 스트렙토라이신 O와 SpeB 단백질분해효소가 선천면역 반응을 제한한다는 결과가 나왔다.[9]

스트렙토라이신 S

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스트렙토라이신 S(SLS, sagA)는 티아졸/옥사돌 변형 마이크로신(TOMM) 패밀리의 구성원인 세포용해성 독력인자이다. 이 세포용해소는 번역 후 변형된 펩타이드로 자연적인 진화 경로를 통해 합성되었다. SLS는 혈액한천배지에서 성장한 화농성연쇄상구균이 β-용혈성을 보이는 원인이다. SLS의 생합성 과정은 완전히 알려져 있지 않지만 화농성연쇄상구균 감염에서 중요한 독력인자라는 사실은 알려져 있다.[10] SLS는 연조직을 손상시켜 독성을 유발하며 신호 분자로도 작용할 수 있다. 숙주에 도입되면 식세포에 영향을 미치고 피부 장벽을 가로질러 세균이 들어오는 데 도움을 준다.[11]

각주

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  1. "streptolysin" - 돌란드 의학사전
  2. 의학주제표목 (MeSH)의 Streptolysin
  3. “Cytotoxic effects of streptolysin o and streptolysin s enhance the virulence of poorly encapsulated group a streptococci”. 《Infection and Immunity》 71 (1): 446–55. January 2003. doi:10.1128/IAI.71.1.446-455.2003. PMC 143243. PMID 12496195. 
  4. “Thiol-activated cytolysins: structure, function and role in pathogenesis”. 《FEMS Microbiology Letters》 182 (2): 197–205. January 2000. doi:10.1111/j.1574-6968.2000.tb08895.x. PMID 10620666. 
  5. “Discovery of a widely distributed toxin biosynthetic gene cluster”. 《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》 105 (15): 5879–84. April 2008. doi:10.1073/pnas.0801338105. PMC 2311365. PMID 18375757. 
  6. “Streptolysin O: inhibition of the conformational change during membrane binding of the monomer prevents oligomerization and pore formation”. 《Biochemistry》 38 (46): 15204–11. November 1999. doi:10.1021/bi991678y. PMID 10563803. 
  7. “Human Serum Albumin Binds Streptolysin O (SLO) Toxin Produced by Group A Streptococcus and Inhibits Its Cytotoxic and Hemolytic Effects”. 《Frontiers in Immunology》 11: 507092. 2020년 12월 8일. doi:10.3389/fimmu.2020.507092. PMC 7752801. PMID 33363530. 
  8. 〈Streptococcus pyogenes〉. 《Molecular Medical Microbiology》. Elsevier. 2015. 675–716쪽. doi:10.1016/b978-0-12-397169-2.00038-x. ISBN 978-0-12-397169-2. 
  9. “Streptococcus pyogenes infects human endometrium by limiting the innate immune response”. 《The Journal of Clinical Investigation》 131 (4). February 2021. doi:10.1172/jci130746. PMC 7880408. PMID 33320843. 
  10. “HIV protease inhibitors block streptolysin S production”. 《ACS Chemical Biology》 10 (5): 1217–26. May 2015. doi:10.1021/cb500843r. PMC 4574628. PMID 25668590. 
  11. “Streptolysin S-like virulence factors: the continuing sagA”. 《Nature Reviews. Microbiology》 9 (9): 670–81. August 2011. doi:10.1038/nrmicro2624. PMC 3928602. PMID 21822292.