렘데시비르

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렘데시비르
체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]phenoxy-(S)-phosphorylamino}propionic acid 2-ethyl-butyl ester
식별 정보
CAS 등록번호 1809249-37-3
ATC 코드 ?
PubChem ?
ChemSpider 58827832
화학적 성질
화학식 C27H35N6O8P 
분자량 ?
유의어 GS-5734
약동학 정보
생체적합성 ?
약물 대사 ?
생물학적 반감기 ?
배출 ?
처방 주의사항
임부투여안전성 ?
법적 상태 ? (미국)
투여 방법 ?

렘데시비르(Remdesivir, 개발명 GS-5734)는 특정 뉴클레오티드 유사체 프로드러그로 만들어진 항바이러스제이다. 원래는 길리어드 사이언스 사가 에볼라 출혈열마버그 바이러스 치료를 위한 약품으로 개발했으나[1] 이후 여러 실험에서 단일 가닥 RNA 바이러스인 호흡기 세포융합 바이러스, 후닌바이러스, 라사열바이러스, 헤니파바이러스, 코로나바이러스(MERSSARS 바이러스 포함)의 항바이러스 효과를 발휘하는 것으로 알려졌다.[2] 후속 연구에서는 코로나-19 (COVID-19),[3] 헤니파바이러스 질환[4][5]을 포함한 다양한 코로나바이러스 계열 바이러스 질환에 치료 효과가 있다는 것이 밝혀졌다.[6]

사용 범위[편집]

실험실 연구에서는 렘데시비르는 메르스와 사스를 포함한 광범위한 바이러스성 질환 치료에 효과적인 것으로 알려졌다. 원래는 2013-2016년 사이 일어난 서아프리카 에볼라 유행 당시 에볼라 실험용 치료제로 개발되었다.

에볼라 출혈열[편집]

2013-2016년 서아프리카의 에볼라 유행 당시 임상 시험용 치료제로 빠르게 개발되었으며 당시 개발 초기였으나 시험적으로 인간 환자에게 투여되었다. 예비 임상 결과에서는 유망한 것으로 나타나 2018년 키부 에볼라 유행 당시 추가 임상 시험 당시 투약되었으나 2019년 8월 콩고 민주 공화국 보건부에서는 시험 결과 mAb114REGN-EB3 같은 단클론항체 투여보다 효과가 매우 떨어진다는 결과를 내놓았다. 이완 별개로 투약 결과 '위험성'은 없다는 결과가 나와 안전 프로파일이 발급되었다.[7][8][9][10][11][12][13][14]

코로나바이러스감염증-19[편집]

2019년 말-2020년 초 들어 코로나-19 (COVID-19)중국 전역으로 유행하자, 길리어드 사이언스 사는 항바이러스제 효과 연구를 위해 중국 의료국과 협력하여 일부 환자에게 렘데시비르를 투약했다고 밝혔다.[15] 이와 동시에 길리어드 사이언스 사는 신종 코로나바이러스에 대한 효과에 대해 실험실 테스트를 시작했으며, 동물 임상 시험 결과 SARS 및 MERS 치료에 효과적이었다고 발표했다.[16]

2020년 1월 말, 중국 의학 연구진들은 신종 코로나바이러스에 대한 30여가지의 치료 약물 후보를 찾는 탐색 연구에서 후보군 중 3개, 렘데시비르, 클로로퀸, 로피나비르/리토나비르가 세포 수준에서 상당한 수준의 치료 효과가 있는 것으로 보인다고 발표했다. 이 결과를 바탕으로 임상 시험 시작 요청서를 제출했으며[17][18] 2020년 2월 6일 중국에서 렘데시비르에 대한 임상 시험이 시작되었다.[19]

2020년 1월 말, 미국에서 최초로 신종 코로나바이러스로 확진된 환자가 폐렴으로 진행되자 동정적 사용 허가를 받고 처음으로 렘데시비르가 투여되었다. 투여 이후 환자 상태가 급격하게 호전되었고[20] 이후 퇴원하였다.[21] 하지만 이와 같은 빠른 회복이 렘데시비르 약물 투여 덕분인지는 아직 더 많은 검증이 필요하다고 밝혔다.

2020년 3월 17일, 체코에서 렘디시비르가 신종 코로나바이러스에 대한 동정적 사용 허가를 받았다.[22] 다음 날인 3월 18일에는 이탈리아 제노바에서 코로나바이러스감염증-19에 감염된 이탈리아인에 대해 렘데시비르를 투여하였다.[23]

2020년 3월 19일, 도널드 트럼프 미국 대통령은 "길리어드가 생산한 유망한 코로나19 치료제가 있는데, 그게 '렘데시비르'입니다. 이 바이러스와 관련해 매우 좋은 결과가 있는 걸로 보입니다."라고 말했다.

미국 시카고대가 코로나19 환자 125명에게 '렘데시비르'를 매일 투약했더니 열과 호흡기 증상이 완화됐고 중증환자도 대부분 엿새 뒤 퇴원했다. 환자들은 '렘데시비르'를 5일이나 10일 투약았는데, 대부분이 열흘도 채 되지 않아 매우 빠른 호전세를 보였다. 투약 하루 만에 산소호흡기를 뗄 정도로 호전된 중증 환자도 있었다.[24]

기타 질환[편집]

렘데시비르의 활성체인 GS-441524는 고양이 코로나바이러스 감염을 치료할 수 있다는 것이 밝혀져 있다.[25]

작용 기전[편집]

렘데시비르가 인체 내로 투약되면 활성상태인 GS-441524로 대사된다. GS-441524는 바이러스의 RNA 중합효소를 교란시키고 바이러스성 엑소뉴클레아제 (ExoN)goog 효소의 교정을 방해하는 아데노신 뉴클레오타이드 유사체로 바이러스의 RNA 복제를 방해한다. 이 과정이 RNA 사슬을 강제로 끊어버리는지, RNA 사슬 내부에 돌연변이를 일으키는지는 밝혀지지 않았다.[26]

더 보기[편집]

각주[편집]

  1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, 외. (March 2016). “Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys”. 《Nature》 531 (7594): 381–5. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220. 
  2. Lo MK, Jordan R, Arvey A, Sudhamsu J, Shrivastava-Ranjan P, Hotard AL, 외. (March 2017). “GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses”. 《Scientific Reports》 7 (1): 43395. Bibcode:2017NatSR...743395L. doi:10.1038/srep43395. PMC 5338263. PMID 28262699. 
  3. Baumann J (2020년 1월 22일). “Coronavirus Vaccine Candidate Eyed for Human Trials by April”. 《Blumberg Law》. 2020년 1월 23일에 확인함. 
  4. “Experimental Ebola drug 'remdesivir' may help protect against Nipah virus, say scientists”. 《Times Now Digital》. 2019년 6월 3일. 
  5. “Scientists Claim Drug Designed to Beat Ebola Also Fights Off Nipah”. 《The Wire》. 2019년 6월 2일. 
  6. Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, 외. (June 2017). “Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses”. 《Science Translational Medicine》 9 (396): eaal3653. doi:10.1126/scitranslmed.aal3653. PMC 5567817. PMID 28659436. 
  7. Preidt R (2017년 6월 29일). “Experimental Drug Shows Promise Against Dangerous Viruses: Medicine worked in lab tests against germs that cause SARS and MERS infections”. 2017년 7월 28일에 원본 문서에서 보존된 문서. 
  8. Cihlar T (2015년 10월 20일). “Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity.”. 《FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD.》. Gilead Sciences. [깨진 링크(과거 내용 찾기)]
  9. Warren T, Jordan R, Lo M, Soloveva V, Ray A, Bannister R, 외. (Fall 2015). “Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates”. 《Open Forum Infect Dis》 2. doi:10.1093/ofid/ofv130.02. 
  10. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, 외. (March 2016). “Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys”. 《Nature》 531 (7594): 381–5. Bibcode:2016Natur.531..381W. doi:10.1038/nature17180. PMC 5551389. PMID 26934220. 
  11. Jacobs M, Rodger A, Bell DJ, Bhagani S, Cropley I, Filipe A, 외. (July 2016). “Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report”. 《Lancet》 388 (10043): 498–503. doi:10.1016/S0140-6736(16)30386-5. PMC 4967715. PMID 27209148. 
  12. “Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak”. 《NPR.org》 (영어). 2019년 5월 28일에 확인함. 
  13. McNeil DG (2019년 8월 12일). “A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo”. 《The New York Times》. 2019년 8월 13일에 확인함. 
  14. Molteni M (2019년 8월 12일). “Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work”. 《Wired》. 2019년 8월 13일에 확인함. 
  15. “Gilead mulls repositioning failed Ebola drug in China virus”. Fierce Biotech. 2020년 1월 31일에 확인함. 
  16. Joseph SS, Samuel M (2020년 1월 31일). “Gilead working with China to test Ebola drug as new coronavirus treatment”. Thomson Reuters. 2020년 1월 31일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 1월 31일에 확인함. 
  17. Zhao Y (2020년 1월 30일). “Three drugs fairly effective on novel coronavirus at cellular level”. 《China News Service》. 2020년 1월 29일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2020년 2월 1일에 확인함. 
  18. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, 외. (February 2020). “Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”. 《Cell Research》. doi:10.1038/s41422-020-0282-0. PMID 32020029 |pmid= 값 확인 필요 (도움말). 
  19. Grady D (2020년 2월 6일). “China Begins Testing an Antiviral Drug in Coronavirus Patients”. 《The New York Times》 (영어). ISSN 0362-4331. 2020년 2월 7일에 확인함. 
  20. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, 외. (January 2020). “First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States”. 《The New England Journal of Medicine》 0. doi:10.1056/NEJMoa2001191. PMID 32004427 |pmid= 값 확인 필요 (도움말). 
  21. Harmon A (2020년 2월 5일). “Inside the Race to Contain America's First Coronavirus Case”. 《The New York Times》 (영어). ISSN 0362-4331. 2020년 2월 7일에 확인함. 
  22. https://www.mzcr.cz/Soubor.ashx?souborID=40603&typ=application/pdf&nazev=Opat%C5%99en%C3%AD%20-%20LP%20Remdesivir.pdf
  23. http://www.ansa.it/liguria/notizie/2020/03/17/coronavirus-a-genova-ce-primo-guarito-con-remdesivir_4e67099a-d9db-4db9-b799-08516c69b227.html
  24. 투약하자 열이 '쑥'…코로나 희망 '렘데시비르', MBC, 2020.04.17.
  25. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H (April 2019). “Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis”. 《Journal of Feline Medicine and Surgery》 21 (4): 271–281. doi:10.1177/1098612X19825701. PMC 6435921. PMID 30755068. 
  26. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, 외. (March 2018). “Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease”. 《mBio》 9 (2). doi:10.1128/mBio.00221-18. PMC 5844999. PMID 29511076.