글루카곤 유사 펩타이드-1
글루카곤 유사 펩타이드-1(Glucagon-like peptide-1, GLP-1)는 프로글루카곤 펩타이드의 조직 특이적 번역 후 변형 과정에서 유래하는 30개 또는 31개의 아미노산으로 구성된 펩타이드 호르몬이다. GLP-1은 음식 섭취 시 장내분비 L-세포와 뇌간의 고립핵 내 특정 뉴런에서 생성 및 분비된다. 초기 생성물인 GLP-1(1-37)은 아마이드화 및 단백질분해에 의해 절단되어 두 가지 잘린 형태의 동등한 생물학적 활성 형태인 GLP-1(7-36) 아미드와 GLP-1(7-37)을 생성한다. 활성 GLP-1 단백질의 2차 구조는 링커 영역에 의해 분리된 아미노산 위치 13-20과 24-35의 두 개의 α-나선으로 구성된다.
위 억제 폴리펩타이드(GIP)와 함께 GLP-1은 인크레틴이다; 따라서 인슐린 분비를 촉진하여 포도당 의존적으로 혈당 수치를 줄이는 능력을 가지고 있다. 인슐린 분비 촉진 효과 외에도 GLP-1은 다양한 조절 및 보호 효과와 관련이 있다. GIP와 달리 GLP-1의 작용은 제2형 당뇨병 환자에게도 유지된다. 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제는 2000년대부터 당뇨병 및 비만 치료제로 승인되었다.
내인성 GLP-1은 주로 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4), 중성 엔도펩티다제 24.11(NEP 24.11) 및 신장 청소율에 의해 빠르게 분해되어 반감기가 약 2분이다. 결과적으로 GLP-1의 10~15%만이 온전하게 순환계에 도달하여 공복 혈장 농도가 0~15 0–15 pmol/L에 불과하다. 이를 극복하기 위해 GLP-1 활성을 증가시키는 GLP-1 수용체 작용제와 DPP-4 억제제가 개발되었다. 인슐린 및 설포닐유레아와 같은 일반적인 치료제와 달리 GLP-1 기반 치료는 체중 감소와 저혈당 위험 감소에 관련이 있는데, 이 두 가지는 제2형 당뇨병 환자에게 중요한 고려 사항이다.
같이 보기
[편집]- 글루카곤
- 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체
- 글루카곤 유사 펩타이드-2
- 제2형 당뇨병
- GLP-1 수용체 작용제 — 알비글루타이드, 둘라글루타이드, 엑세나타이드, 리라글루타이드, 릭시세나타이드, 티르제파타이드, 세마글루타이드 등이 있으며, 세마글루타이드는 오젬픽, 라이벨수스, 위고비라는 브랜드로 판매된다.
- 디펩티딜 펩티다제-4
- 위 억제 폴리펩타이드