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본래 메토트렉세이트는 |
본래 메토트렉세이트는 항암제 용도로 개발되었으나, 저용량 투여할 때는 특정 자가면역질환의 치료에 대부분 안전하며 효과적인 약제로 쓰일 수 있다. |
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메토트렉세이트는 성인의 여러 가지 자가면역질환 치료에 [[항류마티스제]]로 쓰인다. 그 예로는 [[류마티스 관절염]], [[건선]], [[건선성 관절염]], [[반응성 관절염]], [[장병성 관절염]], [[근육염]], [[전신경화증]], [[루푸스]], [[유육종증]], [[크론병]],<ref>{{cite journal | vauthors = Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL | title = Methotrexate: underused and ignored? | journal = Digestive Diseases | volume = 30 | issue = Suppl 3 | pages = 112–8 | year = 2012 | pmid = 23295701 | pmc = 4629813 | doi = 10.1159/000342735 }}</ref><ref name="pmid9782534">{{cite journal |vauthors=Boehm IB, Boehm GA, Bauer R |title=Management of cutaneous lupus erythematosus with low-dose methotrexate: indication for modulation of inflammatory mechanisms |journal=Rheumatol Int |volume=18 |issue=2 |pages=59–62 |year=1998 |pmid=9782534 |doi=10.1515/cclm.1993.31.10.667|s2cid=25311594 |url=http://edoc.hu-berlin.de/18452/13106 }}</ref> [[습진]], 여러 종류의 [[혈관염]] 등이 있다. 어린이에서는 [[청소년성 피부근육염]], [[청소년성 특발성 관절염]], [[포도막염]], [[국소피부경화증]] 등의 치료에 사용된다.<ref name="AMH" /><ref name="BNF">{{cite book | last1 = Joint Formulary Committee | title = British National Formulary (BNF) | year = 2013 | url = https://archive.org/details/bnf65britishnati0000unse | isbn = 978-0-85711-084-8 | edition = 65 | location = London, UK | publisher = Pharmaceutical Press | url-access = registration }}</ref><ref name=":1" /> |
메토트렉세이트는 성인의 여러 가지 자가면역질환 치료에 [[항류마티스제]]로 쓰인다. 그 예로는 [[류마티스 관절염]], [[건선]], [[건선성 관절염]], [[반응성 관절염]], [[장병성 관절염]], [[근육염]], [[전신경화증]], [[루푸스]], [[유육종증]], [[크론병]],<ref>{{cite journal | vauthors = Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL | title = Methotrexate: underused and ignored? | journal = Digestive Diseases | volume = 30 | issue = Suppl 3 | pages = 112–8 | year = 2012 | pmid = 23295701 | pmc = 4629813 | doi = 10.1159/000342735 }}</ref><ref name="pmid9782534">{{cite journal |vauthors=Boehm IB, Boehm GA, Bauer R |title=Management of cutaneous lupus erythematosus with low-dose methotrexate: indication for modulation of inflammatory mechanisms |journal=Rheumatol Int |volume=18 |issue=2 |pages=59–62 |year=1998 |pmid=9782534 |doi=10.1515/cclm.1993.31.10.667|s2cid=25311594 |url=http://edoc.hu-berlin.de/18452/13106 }}</ref> [[습진]], 여러 종류의 [[혈관염]] 등이 있다. 어린이에서는 [[청소년성 피부근육염]], [[청소년성 특발성 관절염]], [[포도막염]], [[국소피부경화증]] 등의 치료에 사용된다.<ref name="AMH" /><ref name="BNF">{{cite book | last1 = Joint Formulary Committee | title = British National Formulary (BNF) | year = 2013 | url = https://archive.org/details/bnf65britishnati0000unse | isbn = 978-0-85711-084-8 | edition = 65 | location = London, UK | publisher = Pharmaceutical Press | url-access = registration }}</ref><ref name=":1" /> |
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메토트렉세이트는 류마티스 관절염의 일차 치료제 중 하나이다. [[코크란 (단체)|코크란]] 리뷰에서 1주일에 5~25mg 용량 투여 시 12~52주 치료 기간 동안 치료에 이득이 있었다고 보고하였다. 그러나 치료 중단율은 부작용으로 인해 16% 정도로 높았다.<ref>{{cite journal | vauthors = Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME | title = Methotrexate for treating rheumatoid arthritis | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 6 | pages = CD000957 | date = June 2014 | volume = 2014 | pmid = 24916606 | pmc = 7047041 | doi = 10.1002/14651858.CD000957.pub2 }}</ref><ref name="AMH">{{cite book | title = Australian Medicines Handbook | year = 2013 | publisher = The Australian Medicines Handbook Unit Trust | isbn = 978-0-9805790-9-3 | edition = 2013 | place = Adelaide | veditors = Rossi S }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Cronstein BN | title = Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis | journal = Pharmacological Reviews | volume = 57 | issue = 2 | pages = 163–72 | date = June 2005 | pmid = 15914465 | doi = 10.1124/pr.57.2.3 | s2cid = 1643606 | url = https://semanticscholar.org/paper/5c1d6b965f1c3fbed3b385ce889a35411b966b33 }}</ref><ref>{{cite journal | author = American Rheumatoid Arthritis Guidelines | title = Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 Update | journal = Arthritis and Rheumatism | volume = 46 | issue = 2 | pages = 328–46 | date = February 2002 | pmid = 11840435 | doi = 10.1002/art.10148 | doi-access = }}</ref> |
메토트렉세이트는 류마티스 관절염의 일차 치료제 중 하나이다. [[코크란 (단체)|코크란]] 리뷰에서 1주일에 5~25mg 용량 투여 시 12~52주 치료 기간 동안 치료에 이득이 있었다고 보고하였다. 그러나 치료 중단율은 부작용으로 인해 16% 정도로 높았다.<ref>{{cite journal | vauthors = Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME | title = Methotrexate for treating rheumatoid arthritis | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 6 | pages = CD000957 | date = June 2014 | volume = 2014 | pmid = 24916606 | pmc = 7047041 | doi = 10.1002/14651858.CD000957.pub2 }}</ref><ref name="AMH">{{cite book | title = Australian Medicines Handbook | year = 2013 | publisher = The Australian Medicines Handbook Unit Trust | isbn = 978-0-9805790-9-3 | edition = 2013 | place = Adelaide | veditors = Rossi S }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Cronstein BN | title = Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis | journal = Pharmacological Reviews | volume = 57 | issue = 2 | pages = 163–72 | date = June 2005 | pmid = 15914465 | doi = 10.1124/pr.57.2.3 | s2cid = 1643606 | url = https://semanticscholar.org/paper/5c1d6b965f1c3fbed3b385ce889a35411b966b33 }}</ref><ref>{{cite journal | author = American Rheumatoid Arthritis Guidelines | title = Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 Update | journal = Arthritis and Rheumatism | volume = 46 | issue = 2 | pages = 328–46 | date = February 2002 | pmid = 11840435 | doi = 10.1002/art.10148 | doi-access = }}</ref> |
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저용량의 메토트렉세이트를 [[아스피린]]과 같은 [[비스테로이드성 항염증제]](NSAIDs)나, [[파라세타몰]]과 같은 [[진통제]]와 병용하는 것은 적절한 모니터링 하에서 실시할 시 류마티스 관절염 치료를 받고 있는 환자에서도 비교적 안전한 치료법이다.<ref>{{cite journal | vauthors = Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ | title = Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs, including aspirin and paracetamol (acetaminophen) in people receiving methotrexate for inflammatory arthritis (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, other spondyloarthritis) | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 11 | pages = CD008872 | date = November 2011 | pmid = 22071858 | doi = 10.1002/14651858.CD008872.pub2 }}</ref> 한편 메토트렉세이트는 [[설파살라진]]이나 [[하이드록시클로로퀸]]과 같은 고전적인 항류마티스제와 병용하기도 한다.<ref>{{Cite web |title=Methotrexate and its use in rheumatoid arthritis (RA) |url=https://nras.org.uk/resource/methotrexate/ |access-date=2023-02-19 |website=NRAS |language=en-GB}}</ref> |
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초기 류마티스 관절염 치료의 효과에 대해 연구한 [[체계적 문헌고찰]]에서는, 메토트렉세이트 단독 치료보다 [[TNF 억제제]]나 다른 [[생물학적 제제]]와 병용 투여했을 때 치료 효과를 개선할 수 있다고 밝혔다.<ref>{{cite journal | vauthors = Donahue KE, Schulman ER, Gartlehner G, Jonas BL, Coker-Schwimmer E, Patel SV, Weber RP, Bann CM, Viswanathan M | display-authors = 6 | title = Comparative Effectiveness of Combining MTX with Biologic Drug Therapy Versus Either MTX or Biologics Alone for Early Rheumatoid Arthritis in Adults: a Systematic Review and Network Meta-analysis | journal = Journal of General Internal Medicine | volume = 34 | issue = 10 | pages = 2232–2245 | date = October 2019 | pmid = 31388915 | pmc = 6816735 | doi = 10.1007/s11606-019-05230-0 }}</ref> |
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== 각주 == |
== 각주 == |
2023년 10월 8일 (일) 15:57 판
체계적 명칭 (IUPAC 명명법) | |
---|---|
(2S)-2-[(4-{[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl](methyl)amino}benzoyl)amino]pentanedioic acid | |
식별 정보 | |
CAS 등록번호 | 59-05-2 |
ATC 코드 | L01BA01 L04AX03 |
PubChem | 126941 |
드러그뱅크 | DB00563 |
ChemSpider | 112728 |
화학적 성질 | |
화학식 | C20H22N8O5 |
분자량 | 454.44 g/mol |
SMILES | eMolecules & PubChem |
약동학 정보 | |
생체적합성 | 저용량에서 60%, 고용량에선 낮아짐.[1] |
단백질 결합 | 35–50% (원래 약물),[1] 91–93% (7-하이드로메토트렉세이트)[2] |
동등생물의약품 | ? |
약물 대사 | 간, 세포내[1] |
생물학적 반감기 | 3–10시간 (저용량), 8–15시간 (고용량)[1] |
배출 | 소변 (80–100%), 대변 (소량)[1][2] |
처방 주의사항 | |
허가 정보 | |
임부투여안전성 | D(오스트레일리아)X(미국) |
법적 상태 | |
투여 방법 | 경구 투여, IV, IM, SC, 수막내공간 투여 |
메토트렉세이트(methotrexate, MTX, 이전 명칭: 아메톱테린/amethopterin)는 화학작용제이자 면역계 억제제이다.[3] 암, 자가면역질환, 자궁외임신의 치료, 그리고 의학적 낙태를 위해 사용된다.[3] 메토트렉세이트를 사용하는 암의 종류로는 유방암, 백혈병, 폐암, 림프종, 임신영약막병, 골육종이 있다.[3] 적응증이 되는 자가면역 질환의 유형으로는 건선, 류머티스 관절염, 크론병이 포함된다.[3] 경구나 주사로 투여할 수 있다.[3]
흔한 부작용으로는 구역질, 피곤, 발열, 감염 위험의 증가, 백혈구 감소, 구내염이 나타날 수 있다.[3] 다른 부작용으로는 간질환, 폐질환, 림프종, 그리고 심각한 피부 발진이 발생한 수 있다.[3] 장기적인 치료를 받는 사람은 부작용에 대해 주기적으로 검사하는 것이 좋다.[3] 모유 수유 중에 복용하는 것은 안전하지 않다.[3] 신부전 환자의 경우 적은 양을 복용하는 것이 필요할 수 있다.[3] 신체의 엽산 사용을 차단함으로써 동작한다.[3]
메토트렉세이트는 1947년 개발되어 처음에는 암 치료를 위해 의학용으로 사용되기 시작했으며 현재의 치료방식보다 독성이 덜했다.[4] 1956년, 전이암의 최초 치료에 사용되었다.[5] 의료제도에 필수적인 가장 효과적이고 안전한 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.[6] 메토트렉세이트는 제네릭 의약품으로 구매가 가능하다.[3] 개발도상국의 도매가는 2014년 구강 섭취 기준으로 하루에 US$0.06 ~ US$0.36 사이이다.[7] 미국의 경우, 경구 투여를 통한 치료에는 보통 $25 ~ $50의 비용이 든다.[8] 2016년 기준, 미국에서는 400만 건 이상의 처방과 더불어 152번째로 처방을 많이 받은 약물이었다.[9]
의학적 사용
항암화학요법
메토트렉세이트는 본래 화학요법에 사용하기 위해 개발되어, 단독 또는 다른 약제와 함께 사용되어 왔다. 유방의 고형 종양, 두경부암, 폐암, 방광암, 급성 림프구성 백혈병, 비호지킨 림프종, 골육종, 담관암, 그 외 영양막 신생물 등 각종 암 치료에 효과적이다.[3][10]
자가면역질환
본래 메토트렉세이트는 항암제 용도로 개발되었으나, 저용량 투여할 때는 특정 자가면역질환의 치료에 대부분 안전하며 효과적인 약제로 쓰일 수 있다.
메토트렉세이트는 성인의 여러 가지 자가면역질환 치료에 항류마티스제로 쓰인다. 그 예로는 류마티스 관절염, 건선, 건선성 관절염, 반응성 관절염, 장병성 관절염, 근육염, 전신경화증, 루푸스, 유육종증, 크론병,[11][12] 습진, 여러 종류의 혈관염 등이 있다. 어린이에서는 청소년성 피부근육염, 청소년성 특발성 관절염, 포도막염, 국소피부경화증 등의 치료에 사용된다.[13][14][15]
메토트렉세이트는 류마티스 관절염의 일차 치료제 중 하나이다. 코크란 리뷰에서 1주일에 5~25mg 용량 투여 시 12~52주 치료 기간 동안 치료에 이득이 있었다고 보고하였다. 그러나 치료 중단율은 부작용으로 인해 16% 정도로 높았다.[16][13][17][18]
저용량의 메토트렉세이트를 아스피린과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)나, 파라세타몰과 같은 진통제와 병용하는 것은 적절한 모니터링 하에서 실시할 시 류마티스 관절염 치료를 받고 있는 환자에서도 비교적 안전한 치료법이다.[19] 한편 메토트렉세이트는 설파살라진이나 하이드록시클로로퀸과 같은 고전적인 항류마티스제와 병용하기도 한다.[20]
초기 류마티스 관절염 치료의 효과에 대해 연구한 체계적 문헌고찰에서는, 메토트렉세이트 단독 치료보다 TNF 억제제나 다른 생물학적 제제와 병용 투여했을 때 치료 효과를 개선할 수 있다고 밝혔다.[21]
각주
- ↑ 가 나 다 라 마 “Trexall, Rheumatrex (methotrexate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more”. 《Medscape Reference》. WebMD. 8 February 2014에 원본 문서에서 보존된 문서. 12 April 2014에 확인함.
- ↑ 가 나 Bannwarth, B; Labat, L; Moride, Y; Schaeverbeke, T (January 1994). “Methotrexate in rheumatoid arthritis. An update.”. 《Drugs》 47 (1): 25–50. doi:10.2165/00003495-199447010-00003. PMID 7510620.
- ↑ 가 나 다 라 마 바 사 아 자 차 카 타 파 “Methotrexate”. 《The American Society of Health-System Pharmacists》. 2016년 10월 8일에 원본 문서에서 보존된 문서. 22 Aug 2016에 확인함.
- ↑ Sneader, Walter (2005). 《Drug Discovery: A History》 (영어). John Wiley & Sons. 251쪽. ISBN 9780470015520. 2017년 2월 16일에 원본 문서에서 보존된 문서.
- ↑ “Today's anti-cancer tools are ever better wielded”. 《이코노미스트》. 2017년 9월 14일. 2017년 9월 16일에 확인함.
- ↑ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)” (PDF). 《World Health Organization》. April 2015. 13 December 2016에 원본 문서 (PDF)에서 보존된 문서. 8 December 2016에 확인함.
- ↑ “Methotrexate Sodium”. 《International Drug Price Indicator Guide》. 2019년 6월 11일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2016년 8월 23일에 확인함.
- ↑ Hamilton, Richart (2015). 《Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition》. Jones & Bartlett Learning. 464쪽. ISBN 9781284057560.
- ↑ “The Top 300 of 2019”. 《clincalc.com》. 2018년 12월 22일에 확인함.
- ↑ 인용 오류:
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라는 이름을 가진 주석에 텍스트가 없습니다 - ↑ Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL (2012). “Methotrexate: underused and ignored?”. 《Digestive Diseases》 30 (Suppl 3): 112–8. doi:10.1159/000342735. PMC 4629813. PMID 23295701.
- ↑ Boehm IB, Boehm GA, Bauer R (1998). “Management of cutaneous lupus erythematosus with low-dose methotrexate: indication for modulation of inflammatory mechanisms”. 《Rheumatol Int》 18 (2): 59–62. doi:10.1515/cclm.1993.31.10.667. PMID 9782534. S2CID 25311594.
- ↑ 가 나 Rossi S, 편집. (2013). 《Australian Medicines Handbook》 2013판. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ↑ Joint Formulary Committee (2013). 《British National Formulary (BNF)》 65판. London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
- ↑ 인용 오류:
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태그가 잘못되었습니다;:1
라는 이름을 가진 주석에 텍스트가 없습니다 - ↑ Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME (June 2014). “Methotrexate for treating rheumatoid arthritis”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 2014 (6): CD000957. doi:10.1002/14651858.CD000957.pub2. PMC 7047041. PMID 24916606.
- ↑ Cronstein BN (June 2005). “Low-dose methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis”. 《Pharmacological Reviews》 57 (2): 163–72. doi:10.1124/pr.57.2.3. PMID 15914465. S2CID 1643606.
- ↑ American Rheumatoid Arthritis Guidelines (February 2002). “Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 Update”. 《Arthritis and Rheumatism》 46 (2): 328–46. doi:10.1002/art.10148. PMID 11840435.
- ↑ Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ (November 2011). “Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs, including aspirin and paracetamol (acetaminophen) in people receiving methotrexate for inflammatory arthritis (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, other spondyloarthritis)”. 《The Cochrane Database of Systematic Reviews》 (11): CD008872. doi:10.1002/14651858.CD008872.pub2. PMID 22071858.
- ↑ “Methotrexate and its use in rheumatoid arthritis (RA)”. 《NRAS》 (영국 영어). 2023년 2월 19일에 확인함.
- ↑ Donahue KE, Schulman ER, Gartlehner G, Jonas BL, Coker-Schwimmer E, Patel SV, 외. (October 2019). “Comparative Effectiveness of Combining MTX with Biologic Drug Therapy Versus Either MTX or Biologics Alone for Early Rheumatoid Arthritis in Adults: a Systematic Review and Network Meta-analysis”. 《Journal of General Internal Medicine》 34 (10): 2232–2245. doi:10.1007/s11606-019-05230-0. PMC 6816735. PMID 31388915.
외부 링크
- National Rheumatoid Arthritis Society (NRAS) article on Methotrexate
- Chembank entry on methotrexate
- Methotrexate—general article from NIH
- Methotrexate Injection MedlinePlus article from NIH
- Patient Education – Methotrexate from American College of Rheumatology
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal – Methotrexate